谷氨酰胺联合美沙拉嗪灌肠对放射性肠炎患者肠道功能及不良反应的影响

温时来

（江西省赣州市人民医院肿瘤科，江西 赣州 341000）

放射治疗为局部治疗方法，可一定程度上改善患者临床症状，延长生存时间[1]。但该治疗方式存在引起放射性肠炎等弊端[2]。排便次数多、腹泻、下腹部疼痛、便血均为放射性肠炎的常见临床症状，重症患者甚至会发生肠瘘或肠穿孔，不仅影响治疗效果，还会增加患者治疗期间的痛苦[3]。目前治疗该病多采用药物治疗，其中美沙拉嗪灌肠是临床常用治疗药物，具有一定疗效，但停药后病情易反复。基于此，本研究选取本院2017 年2 月至2019 年11 月收治的放射性肠炎患者97 例作为研究对象，旨在探究谷氨酰胺联合美沙拉嗪灌肠对放射性肠炎患者肠道功能及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年2月至2019年11月收治的97例放射性肠炎患者作为研究对象，采用双盲法分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。对照组男26 例，女22 例；年龄40～71 岁，平均（56.35±7.25）岁；放射治疗时间2～8个月，平均（5.02±2.71）个月；疾病类型：宫颈癌11例，直肠癌32例，前列腺癌5 例。对照组男25 例，女24 例；年龄41～72 岁，平均（57.31±8.24）岁；放射治疗时间3～9个月，平均（5.34±2.18）个月；疾病类型：宫颈癌12例，直肠癌30例，前列腺癌7 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合《中国放射性肠炎诊治专家共识（2018）》[4]中放射性肠炎的诊断标准；患者或家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴有其他肿瘤者；不接受放化疗者；合并心脑肾等功能不全者。剔除标准：受试者自愿退出或受试者家属要求退出；依从性差；失访或死亡。

1.2 方法 治疗前调查患者健康状况、有关接触有害理化因素的社会生活环境，测量身高、体质量、血压，进行腹部体检、直肠指诊及常规血常规、尿常规及大便常规、肝肾功能、电解质、消化内镜及心电图检查，符合标准者进行药物治疗。

对照组给予美沙拉嗪灌肠（Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，注册证号H20150127）治疗。晨起排便后，患者取左侧卧位，保证肛门充分暴露，臀部抬高，肛门处涂少量开塞露（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H13020457），取美沙拉嗪灌肠液1支，轻轻纳入肛门，一次挤入直肠内，嘱患者灌肠后保持臀高腹低位30 min，每天1次，连续治疗30 d。

观察组在对照组基础上联合谷氨酰胺治疗。给予复方谷氨酰胺胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598，规格：0.2 g×12粒）口服治疗，每次0.8 g，每天3次，连续治疗30 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：根据急性放射反应评分标准（RTOG/EORTC）判定临床疗效，Ⅰ级：不使用药物情况下大便次数提高、排便习惯改变，无肛周不适；Ⅱ级：需使用药物治疗腹泻，且无需卫生纸黏液可自然排出，需使用少量止痛药控制小腹痛或肛周不适；Ⅲ级：需进行营养静脉支持或需卫生纸排出但有便血、腹胀症状，且经X 线检查，发现肠管扩张；Ⅳ级：亚急性或急性肠梗阻、穿孔、瘘管及需出血严重需输血，或需胃肠减压或肠管改道。总有效率=（Ⅰ级例数+Ⅱ级例数）/总例数×100%。②内镜下分级：治疗前及治疗30 d 后均行肠镜检查，Ⅰ级：黏膜充血水肿，血管发生扩张，组织接触易出血，有糜烂、渗血情况，无溃疡；Ⅱ级：溃疡，且表面附着坏死物，无周堤形成，血管发生扩张，糜烂且伴出血；Ⅲ级：除糜烂、溃疡及出血外，仍伴有肠腔狭窄；Ⅳ级：在Ⅲ级基础上，有瘘管形成。③不良反应：包括恶心、大便干燥、肝肾功能损伤。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组内镜下分级比较 观察组Ⅰ级、Ⅱ级占比均高于对照组，Ⅲ级、Ⅳ级均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组内镜下分级比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

当患者进行放射治疗时，肠道的上皮细胞及肠壁血管受射线损伤，从而引起肠通透性增加、肠屏障功能下降、肠道菌群紊乱或细菌移位等[5]。目前，临床治疗该疾病无特效药或规范治疗方式，因此，探寻效果好、安全性高的治疗方法已成为临床研究的重点课题。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组Ⅰ级、Ⅱ级占比均高于对照组，Ⅲ级、Ⅳ级占比均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表示放射性肠炎经谷氨酰胺联合美沙拉嗪治疗，可明显改善肠道，疗效确切，且安全性较高。分析原因为，美沙拉嗪是临床治疗肠道疾病的药物，体外实验发现，美沙拉嗪灌肠对炎症介质的释放和合成有一定抑制作用，可降低炎症因子对肠道的损伤，同时，可通过抑制血小板激活因子、中性粒细胞及巨噬细胞等分泌和释放，降低肠道损伤程度[6]。但美沙拉嗪灌肠疗法效果仅限于局部。谷氨酰胺则是免疫细胞的基本营养素，也是肠道能源物质之一，通过成纤维细胞、内皮细胞及巨噬细胞等细胞进行供能，从而促进氮资源合理调配和蛋白质合成[7-8]。放射性肠炎患者多伴有肠黏膜损伤，导致肠蠕动受阻，肠屏障减弱，致使肠道营养传输效率降低；同时，肠道因损伤分泌更多炎症因子，从而加重肠黏膜损伤。口服谷氨酰胺则有助于加快蛋白质合成，改善负氮平衡，从而缓解肠黏膜损伤程度，提高肠道功能[9-10]。由于谷氨酰胺是一种基本氨基酸的，因此，适当服用，对机体无不良影响，且会加强肠道蠕动，更有助于代谢，安全可靠。

综上所述，谷氨酰胺联合美沙拉嗪灌肠治疗放射性肠炎效果显著，可改善肠道功能，且具有较高的安全性，值得临床推广应用。