2018至2019年本院抗菌药物使用及细菌耐药性研究

陈慢慢

（江西省人民医院药学部，江西 南昌 330000）

监测医院近年来的细菌耐药性可帮助临床医生熟悉本院的病原菌及耐药性情况，为明确医院病原菌的菌谱分布提供指导，利于临床医生判断抗菌药物的敏感性，从而合理制订治疗方案，进一步改善抗菌药物不合理使用情况，提高抗菌药物疗效[1]。细菌感染的菌群分布、各科室的特点、耐药情况等均有所不同，且耐药菌不断变化，因此，对医院细菌耐药性进行持续性监测利于了解本院细菌耐药性的情况，进而制定针对性干预措施，从而为临床科学合理用药提供指导[2]。目前，抗菌药物滥用现象较严峻，临床抗感染治疗存在较大隐患。基于此，本研究通过分析2018 至2019 年本院抗菌药物使用及细菌耐药性情况，以期为临床使用抗菌药物提供指导，减少抗菌药物不合理使用情况，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料来源 根据本院的药品管理系统对本院抗菌药物使用前10情况进行深入调查，并应用Excel 表统计2018 年1 月至2019 年12 月本院抗菌药物的名称、剂型、规格、数量等情况，药方主要来源于门诊、住院患者，排除相关滴眼剂、软膏剂等外用药与抗结核药物。同时，对同时期送检的标本病原菌进行分析，标本主要来源于血液、痰液、分泌物、胸水等，剔除同一患者重复菌株。

1.2 方法

1.2.1 抗菌药使用频度计算 对本院抗菌药物使用情况进行排序，根据世界卫生组织网站上成人的限定日剂量（defined daily dose，DDD）值确定，其中每天可达到主体疗效的药物剂量称为DDD值，并计算抗菌药物用药频度（defined daily dose system，DDDs）。DDDs=药品消耗的年总量/相应的DDD值，DDDs值越高表明使用药物越频繁。

1.2.2 细菌耐药性检测 使用迪尔全自动微生物鉴定仪与其配套设备对菌株进行鉴定与药物敏感试验，运用DL-96II 细菌鉴定系统进行最小抑菌浓度测定及K-B纸片扩散法。所有操作需按照《全国临床检验操作规程》[3]进行，其检测结果参照美国临床实验室标准化委员会制定的标准[4]判定药敏结果。质控菌株：大肠埃希菌（ATCC 25922）、金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）、铜绿假单胞菌（ATCC 27853）、金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）。

1.3 评价指标 统计2018至2019年本院抗菌药物使用情况、病原菌检出结果、抗菌药物的耐药率，并分析DDDs与耐药率的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，采用Excel 2003建立数据库，计数资料用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关性采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2018 至2019 年本院DDDs排名前10抗菌药物本院2018年DDDs 排名前10抗菌药物在2019年排名顺序有所改变，但药物种类并未发生改变，且DDDs呈上升趋势，见表1。

表1 2018至2019年本院DDDs排名前10抗菌药物Table 1 2018 to 2019 Our hospital ranks the top 10 antimicrobial drugs for DDDs

2.2 2018 至2019 年本院检出病原菌及多重耐药率比较 本院检出病原菌主要以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌连续2 年检出率均较高，且大部分抗菌药物的耐药率有所升高，多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药率呈下降趋势，见表2。

表2 2018至2019年本院检出病原菌及多重耐药率比较（%）Table 2 Comparison of pathogenic bacteria detected and multi-drug resistance rates in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.3 2018 至2019 年本院主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药情况 大肠埃希菌对头孢呋辛钠、头孢曲松、左氧氟沙星及庆大霉素的耐药率较高，对亚胺培南、美罗培南耐药率较低，且2019 年庆大霉素耐药率明显降低；肺炎克雷伯菌对头孢呋辛钠、头孢曲松的耐药率相对较高，对亚胺培南、美罗培南的耐药率较低；铜绿假单胞菌对大部分药物均具有耐药性；鲍曼不动杆菌对常见抗菌药的耐药率均较高，见表3。

表3 2018至2019年本院主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药情况（%）Table 3 Resistance of major Gram-negative bacteria to antimicrobial drugs in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.4 2018 至2019 年本院主要抗菌药DDDs 值与革兰阴性菌总耐药率相关性 亚胺培南DDDs值与肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌耐药率呈正相关（r＞0，P＜0.05）；哌拉西林/他唑巴坦DDDs 值与大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药率呈正相关（r＞0，P＜0.05），与铜绿假单胞菌的耐药率呈负相关（r＜0，P＜0.05），见表4。

表4 2018至2019年本院主要抗菌药DDDs值与革兰阴性菌总耐药率相关性Table 4 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-negative bacteria from 2018 to 2019

2.5 2018 至2019 年本院主要革兰阳性性菌对抗菌药物的耐药情况 药敏实验结果显示，金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素的耐药率较高，对亚万古霉素最敏感，见表5。

表5 2018至2019年本院主要革兰阳性性菌对抗菌药物的耐药情况（%）Table 5 Resistance to antimicrobial drugs by major Gram-positive bacteria in our hospital from 2018 to 2019(%)

2.6 2018 至2019 年本院主要抗菌药DDDs 值与革兰阳性菌总耐药率相关性 2018 至2019 年本院主要抗菌药DDDs值与金黄色葡萄球菌耐药率均无相关性，见表6。

表6 2018至2019年本院主要抗菌药DDDs值与革兰阳性菌总耐药率相关性Table 6 Correlation between the DDDs values of the main antimicrobial drugs in our hospital and the total resistance rate of Gram-positive bacteria from 2018 to 2019

3 讨论

医学的不断发展使专科及科室等划分越来越细致，临床用药也要求更加专业、规范，但大部分临床医生在临床用药时多根据以往的成功案例及治疗经验使用药物，以达到最佳治疗效果，缺乏规范性，常造成抗菌药物滥用现象[5]。且我国目前关于抗菌药物合理使用的法律法规较少，在不重视、不了解抗生素药物的药力学情况下，随意制定药物的剂量、途径、疗程等现象普遍存在，导致较多抗菌药物无法发挥其相应的效果，不仅增加医疗费用，且增加耐药菌的产生，对社会造成一定的危害[6]。虽然关于细菌耐药性的研究较多，但由于耐药菌不断变迁，因而各研究具有一定的差异性。

本研究结果显示，本院2018年DDDs排名前10的抗菌药物在2019年排名顺序有所改变，但药物种类并未发生改变，且DDDs 呈上升趋势，由此可见，本院抗生素的用药频度在近2 年内基本保持一致，且头孢菌素类、喹诺酮等药物的使用频率较高，较为常见的致病菌主要是革兰阴性菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等，还发现了超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBL）阳性菌株，因而需加强医院的抗感染工作，做好消毒隔离措施，并合理使用抗生素，有效控制医院感染[7]。

本研究中主要革兰阴性菌对头孢呋辛钠、头孢曲松、左氧氟沙星及庆大霉素耐药性较高，对亚胺培南、美罗培南耐药率较低；主要革兰阳性菌对青霉素、红霉素、克林霉素耐药性较高，万古霉素敏感性最高，且2019 年与2018 年的细菌耐药性存在明显差异，主要由于抗生素的抗菌谱不同及抗菌谱具有变迁性所致，根据细菌耐药性调查情况，医院可暂时停用耐药率较高药物，使其逐渐恢复药物敏感性。

此外，本研究发现，亚胺培南DDDs值与肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌呈正相关；哌拉西林/他唑巴坦DDDs值与肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌呈正相关，与铜绿假单胞菌的耐药率呈负相关（P＜0.05）。由此可见，临床需合理使用抗生素，改变以往治疗时依靠临床经验用药的习惯，具体可从以下几点出发：①完善管理制度。国家需制定规范的法律对抗菌药物进行监控，对处方药进行管理；医院需制定相应管理条例，规范抗生素用药情况。②从业人员培训。对医院相关人员进行抗菌药物相关培训工作，对其用药时的时间、剂量、用药方式等进行评估，以提高临床医师用药规范意识[8-9]。③抗菌药物知识普及。可定期开展知识普及工作，通过相关媒体加强对抗菌药物知识的宣传工作。④完善抗菌药物监管机制。通过现代数字信息系统对医院抗菌药物使用情况进行管理与监督，科学评估药物使用风险，并加强药物动力学研究，以此为药物合理使用提供依据[10-12]。

综上所述，2018至2019年本院抗菌药物使用频率与细菌耐药性存在一定关系，需定期进行检测，并制定一系列的措施以降低细菌耐药率，以提高抗菌药物合理使用情况。