不同剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病的效果及安全性分析

2022-04-28张连芳

中国现代医生 2022年7期

张连芳

[摘要] 目的研究不同剂量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的应用效果及安全性。方法在辽宁省健康产业集团阜新矿总医院2018年1月至2019年12月诊治的老年冠心病患者（年龄>60岁）中选出136例作为研究对象，根据阿托伐他汀的用药剂量分为低剂量组（20 mg/d）和高剂量组（40 mg/d），对比两组的心功能指标、血脂水平、不良反应发生率、炎症因子水平以及随访3个月心血管不良事件发生率。结果治疗8周后，高剂量组的心功能指标（LVEF、LVEDD）、血脂指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）以及炎症因子水平（IL-6、TNF-α、hs-CRP）分别为（49.6±4.3）%、（43.6±3.3）mm、（3.11±0.46）mmol/L、（1.13±0.25）mmol/L、（1.39±0.38）mmol/L、（1.50±0.41）mmol/L、（5.0±0.7）ng/L、（14.7±1.6）ng/L、（3.1±0.5）mg/L，低劑量组分别为（45.6±4.2）%、（48.4±3.6）mm、（4.01±0.55）mmol/L、（1.59±0.31）mmol/L、（1.89±0.43）mmol/L、（1.36±0.35）mmol/L、（7.5±1.0）ng/L、（22.4±2.1）ng/L、（4.5±0.7）mg/L;高剂量组的各指标值均优于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量组随访3个月的不良事件发生率为7.25%，低于低剂量组的19.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论高剂量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中应用疗效肯定，能有效促进炎症反应控制，促进心功能改善，且用药安全性高。

[关键词] 老年冠心病;阿托伐他汀;剂量;心血管不良事件;不良反应;炎症因子

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）07-0102-04

Analysis on the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease

ZHANG Lianfang

Department of Outpatient Pharmacy， General Hospital of Mining Industry Group Fuxin， Liaoning Health Industry Group， Fuxin 123000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of atorvastatin with different dosages in the treatment of elderly patients with coronary heart disease. Methods A total of 136 elderly patients with coronary heart disease （aged>60 years） admitted to and treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the subjects. According to the dosage of atorvastatin， they were divided into the low-dosage group （20 mg/d） and the high-dosage group （40 mg/d）. The cardiac function indices， blood lipid levels， incidence of adverse reactions （ARs）， inflammatory factor levels and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Results After 8 weeks of treatment， the indices of cardiac function （LVEF， LVEDD）， blood lipid indices （TC， TG， LDL-C， HDL-C） and inflammatory factor levels （IL-6， TNF-α， hs-CRP） in the high-dosage group were （49.6±4.3）%，（43.6±3.3）mm，（3.11 ± 0.46）mmol/L，（1.13±0.25）mmol/L，（1.39±0.38）mmol/L，（1.50±0.41） mmol/L，（5.0±0.7） ng/L，（14.7 ± 1.6） ng/L，（3.1 ± 0.5） mg/L， respectively. Meanwhile， those in the low dosage group were （45.6 ± 4.2） %，（48.4 ± 3.6） mm，（4.01 ± 0.55） mmol/L，（1.59 ± 0.31） mmol/L，（1.89 ± 0.43） mmol/L and （1.36 ± 0.35） mmol/L，（7.5 ± 1.0） ng/L，（22.4 ± 2.1） ng/L，（4.5 ± 0.7） mg/L， respectively. All indices in the high dosage group were all superior to those in the low dosage group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse events in the high-dosage group was 7.25%， which was lower than 19.50% in the low-dosage group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of ARs between the two groups of patients （P > 0.05）. Conclusion Atorvastatin with high dosage （40 mg/d） is effective in elderly patients with coronary heart disease， which can effectively promote the control of inflammatory reaction， improve cardiac function， and has high medication safety.

[Key words] Coronary heart disease of the elderly; Atorvastatin; Dosage; Cardiovascular adverse events; Adverse reactions; Inflammatory factors

随着人口老龄化问题的加剧，我国的冠心病患者逐渐增多，对老年人群的生命健康造成重大威胁[1-3]。随着社会经济的发展，糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢性疾病以及高血压等疾病患者增多，这些都是冠心病的危险因素，会使得冠心病的发病群体日益年轻化[4]。冠心病的主要病理变化是冠状动脉的粥样硬化病变导致动脉血管狭窄，引起心肌缺血缺氧性坏死，血脂异常是引起动脉粥样硬化病变的主要因素之一，他汀类药物是常用的调脂药物，在老年冠心病患者治疗中有重要作用[5]。而且他汀类药物还具有缓解炎症反应、改善血管内皮功能、抗血小板聚集等作用，已成为冠心病一级预防和二级预防的重要治疗药物。阿托伐他汀是他汀类药物的代表，不良反应少，近年来得到广泛应用，但是其用药剂量尚没有形成统一的标准。本文旨在探索20 mg/d、40 mg/d剂量的阿托伐他汀在老年冠心病患者中的应用效果及安全性，报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取辽宁省健康产业集团阜新矿总医院心内科2018年1月至2019年12月诊治的老年冠心病患者136例为对象，纳入标准[6]：（1）经冠脉造影检查确诊为冠心病。（2）年龄>60岁，性别不限。（3）签署知情同意书。排除标准[7]：（1）合并严重脑血管疾病者。（2）近6个月有重大外伤、手术史患者。（3）对他汀类药物过敏者。（4）伴有不明原因肌痛者。（5）妊娠期、哺乳期患者。本研究方案经医院伦理委员会审核批准。根据患者阿托伐他汀的用药剂量分组：低剂量组有67例，其中男37例，女30例，年龄63～84岁，平均（73.82±3.29）岁;急性心肌梗死20例，稳定型心绞痛34例，不稳定型心绞痛13例;其中合并高脂血症者45例，血脂正常者22例。高剂量组有69例，男40例，女29例，年龄64～86岁，平均（74.72±4.33）岁;急性心肌梗死21例，稳定型心绞痛33例，不稳定型心绞痛15例;其中合并高脂血症者47例，血脂正常者22例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予常规心内科综合治疗，主要给予硝酸酯类、抗血小板、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物治疗，在此基础上：两组患者均应用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片）治疗，低剂量组口服阿托伐他汀20 mg/d，每日服药1次。高剂量组口服阿托伐他汀40 mg/d，每日服药1次。两组患者均连续用药8周。

1.3观察指标

（1）心功能指标：治疗前后对患者进行心脏彩色多普勒超声检查，测量左室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）和左室舒张末期内径（left ventr-icular end diastolic diameter， LVEDD）。（2）血脂水平：治疗前后于晨起空腹抽取外周静脉血，送检验科检验血脂水平，包括总胆固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride， TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density liptein cholesterol， LDL-C）。（3）炎症因子水平：治疗前后于晨起空腹抽取外周静脉血，送检验科检验如下炎症因子水平：超敏C反应蛋白（hypersensitive-C-reactive-protein， hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor–α， TNF-α）。（4）不良反应发生率：记录用药治疗期间出现的恶心呕吐、头晕、腹痛、皮疹、肝肾功能损害等不良反应。（5）心血管不良事件发生率：停药后继续随访3个月，记录两组中发生心律失常、心源性猝死、心肌梗死的情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件对数据进行统计分析，计数数据采用[n（%）]表示，两组数据比较采用χ2检验，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，两组数据比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的心功能指标比较

治疗8周后，高剂量组患者的LVEF明显高于低剂量组，且LVEDD低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组的血脂水平比较

治疗8周后的血脂指标对比：高剂量组的TC、TG、LDL-C水平均低于低剂量组，且HDL-C高于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组的炎症因子水平比较

治疗8周后的炎症因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平比较：高剂量组均低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组的不良反应发生率比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 两组的心血管不良事件发生率比较

高剂量组患者随访3个月的心血管不良事件发生率明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

近年来，随着临床研究的深入，人们发现冠状动脉粥样硬化斑块的形成是冠心病的病理生理学基础，而冠状动脉血管内皮损伤则是粥样硬化斑块形成的始动因素，炎症反应是血管内皮细胞损伤的病理过程，血脂异常和氧化应激损伤则参与到斑块的形成和发展中，血栓形成是冠心病发病的重要因素[8-9]。当血液中的脂质含量超过正常水平时可称为高脂血症，而高脂血症则是冠心病的重要危险因素。血脂指標中的LDL-C能使得胆固醇附着在动脉血管内壁上，在血管内壁形成厚实紧密的胆固醇斑块，而这类胆固醇会增加心脑血管疾病的发生率。HDL-C则能协助机体排出有害的胆固醇，避免胆固醇斑块的形成，是保护血管的有利因子，当人体内的HDL-C水平偏低时，发生心脑血管疾病的风险会随之升高。因此，在冠心病患者的临床治疗中，不仅要改善血管内皮功能、调节血脂水平，还要缓解炎症反应，稳定斑块，改善心功能。

他汀类药物是临床上常用的调脂药物，近年来发现其还具有抗炎、改善血管内皮功能、稳定斑块等作用，在早期冠心病治疗中能使患者获益。本次研究中应用的阿托伐他汀是常用的他汀类药物，其是羟甲基戊二酰辅酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA）还原酶抑制剂，其在体内无需代谢转化，具有选择性强、生物利用度高、半衰期长、吸收性好等优点，能显著抑制肝脏HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，并影响到极低密度脂蛋白颗粒的分泌和聚集，而极低密度脂蛋白又是胆固醇合成中的必需成分，因此阿托伐他汀有助于降低TG水平[10-12]。阿托伐他汀能提高LDL受体的数量和活性，从而加速LDL-C的清除;同时还能提高HDL-C水平。在冠心病患者中，阿托伐他汀不仅能调节血脂水平，其还具有一定的抗炎作用，控制炎症反应，从而缓解病情进展，抑制心房重塑，预防心律失常等并发症发生[13]。而关于阿托伐他汀的用药剂量方面，目前临床上尚未形成统一标准，本研究中对20 mg/d剂量和40 mg/d剂量的疗效和安全性展开对比，结果显示：在治疗8周后的心功能指标、血脂水平以及炎症因子水平对比上：高剂量组均优于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;且随访3个月的心血管不良事件发生率对比高剂量组低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05），提示在老年冠心病患者的治疗中，阿托伐他汀的调脂、抗炎等作用具有一定的剂量依赖性，适当提高用药剂量能显著促进血脂水平降低，控制炎症反应，促进病情的稳定控制，改善心功能[14-15]。通过大剂量阿托伐他汀应用对抗血管负性重构，甚至恢复血管正性重构，改善心脏供血，促进心功能改善。本结果显示：两组的药物不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），大剂量的阿托伐他汀用药的安全性依然较高。

综上所述，高剂量（40 mg/d）阿托伐他汀在老年冠心病患者中应用是安全有效的，有助于促进患者血脂水平控制和炎症反应缓解，改善心功能，值得推广。

[参考文献]

[1] 吴炜，樊丹，朱玉婕，陈永刚.益气活血化瘀方对冠心病老年患者PCI术后冠状动脉血流的影响[J].中医药学报，2020，48（12）：50-53.

[2] 刘文捷，周婵娟，吴玉英，等.美托洛尔联合阿托伐他汀钙治疗老年冠心病心绞痛患者的疗效及安全性观察[J].中国现代药物应用，2020，14（23）：7-10.

[3] 郑巧燕，许佳音.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗老年冠心病伴高胆固醇血症的价值对比[J].医学理论与实践，2020，33（22）：3731-3732.

[4] 孙美瑜.不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病患者心功能及心血管事件的影响[J].中国医药指南，2018，16（7）：138.

[5] 郭丽娟，陆芳，扈晓霞，等.不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病合并高脂血症患者的有效性和安全性分析[J].中华老年医学杂志，2019，38（5）：513-515.

[6] 邵荟敏，王军军.瑞舒伐他汀对比阿托伐他汀对老年冠心病患者血脂水平的影响：单中心临床对照研究[J].中国血液流变学杂志，2019，29（1）：38-39.

[7] 马里君，何青，曾学寨，等.他汀联合依折麦布在老年冠心病合并血脂异常患者中的疗效及安全性[J].中华全科医师杂志，2020，19（5）：414-418.

[8] 高颖，邢智，马依彤.冠心病人群免疫指标、炎症指标和血脂的比较及补体C3、C4与HDL-C的相关性分析[J].新疆医科大学学报，2019，42（3）：293-296.

[9] 蔡珠虹，刘天佳，赵静，等.颈动脉斑块易损性与血脂指标、炎症因子和冠心病的关系[J].现代生物医学进展，2019，19（4）：661-664.

[10] 严进.阿托伐他汀钙片强化治疗时不同剂量用药对老年冠心病心力衰竭患者临床疗效及心功能的影响比较[J].中国医药科学，2019，9（11）：21-25.