DCE-MRI联合CA125、CA153对肺部良恶性肿块/结节鉴别效能及意义＊

杨安妮 黎泳娥 洪荣臻,*

1.华中科技大学同济医学院附属同济医院放射科 (湖北 武汉 430030)

2.华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科 (湖北 武汉 430030)

肺癌早期临床症状较为隐匿，大多数患者确诊时已处于中晚期，失去最佳手术时机[1]。因此，早期准确鉴别肺部良恶性肿块/结节具有重要临床价值。血清肿瘤标志物(tumor marker，TM)是目前临床诊治肺癌的重要参考依据，相关研究已证实，血清CA125、CA153增高幅度与肺癌发生、发展具有一定相关性[2]。动态增强磁共振(dynamic contrast enhancementmagnetic resonance imaging，DCEMRI)通过静脉团注顺磁性对比剂，获得感兴趣区(ROI)，客观评价组织微循环变化情况，现已广泛应用于恶性肿瘤鉴别及恶性程度分级等过程中[3]。而目前尚缺乏DCEMRI定量参数联合血清CA125、CA153对肺部良恶性肿块/结节的鉴别效能的相关研究。因此，本研究尝试分析DCE-MRI定量参数联合血清CA125、CA153对肺部良恶性肿块/结节鉴别效能及意义，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2021年2月我院肺部肿块/结节患者159例，根据病理活检结果分为恶性组(n=106)与良性组(n=53)。

纳入标准：经肺穿刺活检证实为肺部肿块/结节；均未接受放化疗治疗；所有研究对象均签署知情同意书。排除标准：病变与邻近结构分界模糊者；合并肺心病、支气管哮喘等其他肺部疾病者；存在心脏起搏器、心脏瓣膜、动脉瘤夹等MRI检查禁忌证者；1次屏气时间短于16s，图像伪影严重者；有对比剂过敏史者。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI检查 病理活检前应用德国西门子公司3.0T MR扫描仪，选用6通道相控阵体部线圈，取仰卧位，对胸廓入口至肺底进行扫描。扫描序列：(1)定位相扫描后，开启单次激发快速自旋回波序列T2WI平扫：回波时间(TE)/重复时间(TR)93/1200ms，层厚5mm，矩阵384mm×269mm，激励1次，视野(FOV)350mm×350mm；轴位自旋回波序列T2WI压脂序列：TE/TR 72/3000ms，层厚5mm，矩阵208mm×154mm，激励1次，FOV 390mm×274mm。(2)应用T1加权快速梯度回波序列开启DCE-MRI扫描：TE/TR 1.1/252.96ms，层厚5mm，反转角12°，矩阵208mm×154mm，FOV 320mm×240mm，检查前以高压注射器团注0.1moL/kg对比剂钆喷替酸葡甲胺，流速控制在3mL/s，注射完毕后推注生理盐水(10mL)。每隔4s平静呼吸下屏气扫描1期，扫描时间为422s。PMI软件后处理上述图像，选取肺部肿块/结节ROI，生成定量参数[容量转移常数(Ktrans)、速率常数(Kep)]。

1.2.2 TM检测 病理活检前空腹取肘静脉血5mL，常规离心处理，取上层血清，采用博奥赛斯(天津)生物科技有限公司电化学发光法试剂盒测定血清CA125、CA153水平。

1.3 统计学方法通过SPSS 25.0对数据进行分析，计量资料用(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n(%)表示、χ2检验；等级资料用u表示、Ridit检验；DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153与恶性组不同病理特征的相关性分析采用Spearman相关系数模型；鉴别效能分析采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲线。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料、血清CA125、CA153水平比较由表1可知，恶性组血清CA125、CA153水平高于良性组(P<0.05)。

表1 两组基线资料、血清CA125、CA153水平比较

2.2 两组DCE-MRI定量参数比较由表2、图1~2可知，恶性组Ktrans、Kep高于良性组(P<0.05)。

图1 A～1B 女，50岁，DCE-MRI显示右肺中下叶楔形不均匀强化异常信号灶，病理切片结果为低分化浸润性腺癌。图2A～2B 男，54岁，DCE-MRI显示左肺上叶结节，多考虑良性，血清学检测CA125、CA153正常水平，后穿刺活检证实为良性。图3 DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153鉴别肺部恶性肿块/结节ROC。

表2 两组DCE-MRI定量参数比较(min-1)

2.3 恶性组不同病理特征患者DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153水平由表3可知，恶性组不同临床分期、分化程度、浸润程度、有无淋巴结转移、远处转移患者Ktrans、Kep、血清CA125、CA153水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 恶性组不同病理特征患者DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153水平

2.4 DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153与恶性组不同病理特征的相关性由表4可知，经Spearman相关性分析，结果显示，Ktrans、Kep、血清CA125、CA153与恶性组临床分期、淋巴结转移、远处转移、浸润程度呈正相关性，与分化程度呈负相关性(P<0.05)。

表4 DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153与恶性组不同病理特征的相关性

2.5 DCE-MRI定量参数、血清CA125、CA153鉴别肺部恶性肿块/结节ROC由图3可知，Ktrans、Kep、血清CA125、CA153联合肺部恶性肿块/结节的曲线下面积(AUC)为0.927。

3 讨 论

DCE-MRI利用Tofts双室模型，获取定量血流动力学参数，可反映血流灌注、血管通透性等信息，准确鉴别病变性质[4-5]。其中Ktrans与血管长度、表面积、密度及分布、血流速度密切相关；Kep能客观呈现肿瘤组织毛细血管通透性，反映血管生成能力。本研究通过对比研究发现，肺部恶性肿块/结节患者Ktrans、Kep均高于良性肿块/结节患者，结合焦志云等[6]研究考虑机制可能在于肺部恶性肿块/结节新生血管异常增殖，血管表面积增加，一定程度可破坏基底膜完整性，增加内皮细胞间隙，上调细胞外血管外容量比，显著增加血管通透性，主要表现为对比剂高交换，Ktrans、Kep延长。另有学者指出[7]，随肿瘤分级升高，细胞排列紧密性增加，细胞外间隙缩小，导致细胞外间隙对比剂含量下降，Ktrans、Kep相应升高。本研究还发现，Ktrans、Kep均与肺部恶性肿块/结节患者临床病理特征相关，可见，DCE-MRI定量参数有助于客观反映肺部恶性肿块/结节恶性程度。

TM水平具有操作简便、创伤小、可重复性高等特点，对肿瘤疾病鉴别诊断、疾病疗效与预后评估具有一定辅助诊断价值。CA125、CA153均为常见肿瘤标志物，相关报道指出[8-9]，在恶性肿瘤患者中，其均出现不同程度升高趋势。本研究结果显示，血清CA125、CA153在肺部恶性肿块/结节患者中呈高表达状态，并随临床分期增加、浸润程度加重、分化程度降低、淋巴结转移、远处转移而增长，与陈雯微[10]、扈成伟等[11]研究相似。提示血清CA125、CA153亦可作为肺部良恶性肿块/结节鉴别、恶性肿块/结节恶性程度评估的重要手段。但血清CA125、CA153单独鉴别肺部恶性肿块/结节的敏感性较低，均<80.0%，相关研究表明，TM与影像学检查联合有助于提高良恶性肿块/结节的鉴别效能[12]，故本研究结果显示，Ktrans、Kep联合血清CA125、CA153鉴别肺部恶性肿块/结节的AUC优于上述指标单一鉴别，提示DCE-MRI检查联合血清CA125、CA153利于提高肺部良恶性肿块/结节的鉴别效能。

综上所述，DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep联合血清

CA125、CA153可为临床鉴别肺部良恶性肿块/结节、判断评估肺部恶性肿块/结节病理特征提供一定参考依据。但本研究样本量小，未分析DCE-MRI定量参数Ktrans、Kep、血清CA125、CA153能否作为肺部恶性肿块/结节靶向治疗效果的评价治疗，今后需扩大样本量进一步深入分析。