红细胞压积及白蛋白指标评估子痫前期治疗效果的应用价值研究

程敏 李青 李志芳

子痫前期属于妊娠特有、可累及多个脏器、引起严重并发症的疾病，病情进展会造成早期损害，对母婴健康和安全产生较大威胁，若不能有效治疗，会引起严重不良妊娠结局[1]。目前其发病机制十分复杂，现阶段研究发现可能与内皮细胞损伤、胎盘因素、免疫排斥因素、遗传因素、血管反应性改变及氧化应激反应等[2]。如果患者全身的小动脉和毛细血管的内皮细胞有所损伤，会引起血管通透性的增加，导致血浆渗入到细胞间隙之中，最终使得血液发生浓缩以及血浆胶体渗透压出现下降，从而引起低蛋白血症及严重水肿。子痫前期患者血管通透性增加，血浆白蛋白(albumin，ALB)外漏，导致红细胞压积(hematocrit，HCT)升高，白蛋白浓度下降[3]。低白蛋白浓度与子痫前期的严重程度呈显著相关[4]。因此，子痫前期患者可存HCT的升高和ALB的降低，HCT和ALB差值(HCT-ALB)增大。基于上述理论，本研究主要探讨HCT、ALB及HCT-ALB在硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期患者中指标的变化，以期望可以通过判断这些指标的变化来预测子痫前期患者治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年12月本院诊治80例子痫前期患者，随机分成2组，每组40例，其中，对照组年龄(30.30±4.31)岁；孕周(33.75±2.67)周；BMI(33.75±2.67)kg/m2；重度子痫前期7例，子痫前期33例；经产妇10例，初产妇30例；研究组年龄(29.73±4.70)岁；孕周(33.75±2.44)周；BMI(25.40±1.54)kg/m2；重度子痫前期6例，子痫前期34例；经产妇11例，初产妇29例。2组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)患者须满足妊娠期高血压综合征的诊断标准，依据为《妇产科学》第9版[5]，子痫前期SBP ≥140和(或)DBP≥90 mm Hg，伴有尿蛋白≥ 0.3 g/24 h，或随机尿蛋白(+)；重度子痫前期(子痫前期伴有下面任何一种：符合血压≥160 mm Hg，或DBP≥110 mm Hg；肝功能指标异常、血小板水平低下、肾功能指标异常、肺水肿、新发中枢神经系统异常或视觉异常)；(2)单胎妊娠；(3)对硝苯地平、硫酸镁无过敏史或禁忌症。排除标准：(1)妊娠期间持续存在严重度贫血或低蛋白血症的患者；(2)孕期有严重感染性疾病者；(3)接受过血制品或白蛋白输注者；(4)伴有凝血障碍或其他严重血液疾病者。

1.3 方法 对照组给药方案为：首先在30 min内静脉滴注5%葡萄糖注射液100 ml，其中加入25%硫酸镁20 ml；然后另外静脉滴注5%葡萄糖注射液500 ml，其中加入25%硫酸镁40 ml，滴注的速度没有要求，一般按照患者的血压情况来调节。研究组的给药方案为：在对照组治疗方案的基础上，再给口服药硝苯地平缓释片10 mg，8 h/次。2组患者均持续治疗10 d。

1.4 观察指标

1.4.1 血压变化：分别于治疗前和治疗10 d后，采用人体无创血压测定仪测定2组患者的收缩压和舒张压，比较2组治疗前后血压变化情况。

1.4.2 HCT和ALB指标：记录每个患者治疗前、治疗后HCT和ALB值，并同时计算两者差值，比较2组HCT、ALB及HCT-ALB指标变化。

1.4.3 妊娠结局：随访至分娩，观察并记录2组患者产后出血、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、早产儿等不良结局发生率。

2 结果

2.1 2组血压治疗前后SBP、DBP值比较 治疗前与治疗后比较，2组SBP、DBP均明显下降，其结果均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后组间对比，研究组SBP、DBP比对照组下降明显，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1 2组治疗前后SBP、DBP值比较

2.2 2组治疗前后HCT、ALB及HCT-ALB的比较 治疗前与治疗后相比较，2组治疗后HCT下降，ALB上升，HCT-ALB下降，其结果均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后组间比较，研究组HCT明显下降，ALB明显上升，HCT-ALB明显下降，其结果均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后HCT、ALB及HCT-ALB比较

2.3 2组分娩结局比较 2组相比较，研究组的分娩结局不良的总发生率明显比对照组低，其结果有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组分娩结局比较 n=40,例(%)

3 讨论

对于子痫前期的治疗，硝苯地平及硫酸镁是常用的治疗药物，硫酸镁进入体内后可通过释放镁离子，作用于运动神经末梢，通过钙离子抑制乙酰胆碱合成和释放，改变神经、肌肉间信号的传导，从而改善血管平滑肌痉挛，使得血压降低[6]。硝苯地平属于钙通道拮抗剂，通过阻断钙离子内流，选择性地对心肌及平滑肌等形成抑制作用，使全身的血管得以扩张，血管外周的痉挛状态也得以改善，有效降低血压[7]。硫酸镁与硝苯地平联合使用可以强效扩张血管，使得全身各脏器的微循环状态有所改善，心脏的负荷随之降低，从而阻断心肌细胞之间的收缩兴奋所导致的偶联作用，最终实现协同增效作用，有效平稳患者血压，同时可促进患者子宫平滑肌松弛，提升胎盘血流量，还可有效阻止血液中大量的血小板发生聚集，从而使血液的浓稠度降低，改善母婴结局[8]。本研究证实，硝苯地平联合硫酸镁(研究组)降压效果明显优于单用硫酸镁组(对照组)，有效降低了高血压带来的妊娠不良结局发生率，在临床治疗子痫前期中起到了至关重要的作用。

红细胞压积是衡量血液粘度的关键因素[9]。在孕妇的正常生理状态下，胎盘产生的一种调节激素作用于各种器官。对孕妇的内分泌系统、神经系统以及心血管系统的功能进行调节，进而增加血容量，以降低红细胞压积、降低全血粘度[10]。孕妇处于妊娠高血压状态时，继发的全身动静脉痉挛状态增加了血液外周循环阻力，会引起缺血缺氧进而增加了红细胞的代偿性，血液粘度增加，从而引起全血粘度、血浆粘度和红细胞体积的增加[11]。所以HCT水平增高则被认为是子痫前期患者血液学的重要特征之一。从本研究中可以得出，2组血压经治疗后，HCT水平明显降低，故HCT下降是子痫前期病情好转的血液流变学指标之一。

低白蛋白血症发生在子痫前期的孕妇，是因为[12]：(1)合成障碍：当肝脏血管出现痉挛时，肝脏血流灌注量下降，导致肝细胞缺血缺氧，最终引起肝细胞的蛋白合成能力下降。(2)尿液中丢失：由于肾功能损害，肾小球滤过率降低，导致基底膜受到损伤，同时细胞发生肿胀，扩大其滤孔直径，增加通透性，使得大量蛋白从尿液中丢失。(3)大量蛋白渗漏到组织间隙：当全身小血管出现痉挛病变时，血管管壁内外的压力差会升高，以及其受损的血管管壁内皮细胞的影响，导致通透性增强，血浆中白蛋白外漏。

当合并低白蛋白血症时，孕妇体内有效循环血容量下降，会影响到胎盘灌注及其正常功能，进而减少了胎儿营养物质的摄取，导致容易产生低体重胎儿。如果胎盘功能衰退较为严重时，就会出现胎儿生长发育异常甚至死胎现象[13]。由于孕妇体内白蛋白降低，胎儿也会受到低蛋白水平的影响而出现生长发育受限及胎儿窘迫[14]。研究表明，正常妊娠、妊娠高血压及慢性高血压伴妊娠、子痫前期子痫患者HCT-ALB值升高；当HCT-ALB>12.65时，有助于鉴别妊娠高血压、妊娠合并慢性高血压和子痫前期子痫综合征[15]。另一项研究报道，重度子痫前期孕妇在妊娠末期ALB<29.2 g/L、HCT-ALB>6.1时，容易出现产后血压异常升高，可作为产后血压变化的预警指标[16]。

临床上采用硝苯地平联合硫酸镁治疗，可以有效降低子痫前期患者的血压的同时，还能够改善预后，HCT-ALB值可以作为子痫前期患者治疗效果的评估指标之一，为临床治疗子痫前期的效果提供依据。