老年人支气管哮喘呼出气一氧化氮与气道炎症的关系

王丽莉 程建猛 徐传芹 孙静 沈文沂

支气管哮喘是一种临床常见病，在老年人群中的发生率较高，细胞因子、T淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等均参与了该病发生、发展[1]。呼出气一氧化氮(FeNO)是近年来兴起的一种操作方便、无创伤性的气道炎症检测技术，在炎性因子刺激下会导致FeNO增高，故通过FeNO检测可反映气道炎症以及支气管哮喘病情严重程度，具有独特的优势[2]。有研究表明：气道炎性反应是支气管哮喘的最基本病理变化，抑制气道炎性因子释放是疾病治疗的重要目标和关键[3]。基于此，为进一步探究老年人支气管哮喘FeNO与气道炎症的相关性，本文选定本院2019年1月至2021年1月门诊接诊的60例老年支气管哮喘患者，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取涟水县人民医院2019年1月至2021年1月门诊接诊的60例老年支气管哮喘患者作为观察组，以及同期门诊体检的60例健康人员作为参照组，已得到医院伦理委员会审批。观察组：男38例，女22例；年龄65～82岁，平均(73.62±5.04)岁；病程3～15年，平均(9.62±1.64)年；病情严重程度：轻度12例，中度18例，重度20例，危重度10例；其中急性发作29例，非急性发作31例；体重45～90 kg,平均(67.62±5.17)kg。参照组：男36例，女24例；年龄66～80岁，平均(73.57±5.01)岁；体重47～89 kg,平均(67.58±5.12)kg。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均满足《支气管哮喘防治指南(2020年版)》[4]中对“支气管哮喘”诊断标准，均存在不同程度呼吸困难、喘息、咳嗽、胸闷等症状；②年龄≥65周岁；③戒烟>4周或无吸烟史；④配合度、依从性良好；⑤病历资料完整、齐全。⑥患者以及家属均知情，已同意。

1.2.2 排除标准：①重大脏器功能障碍、衰竭者；②合并慢阻肺、支气管扩张、呼吸衰竭、心力衰竭、脑卒中等疾病者；③研究前4周接受过非甾体药物、支气管扩张剂治疗者；④中途从此项研究退出者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥合并先天性、遗传性疾病者；⑦合并严重营养不良者；⑧合并内分泌、血液系统疾病者；⑨存在药物、酒精滥用史者；⑩研究前14 d存在上呼吸道感染史者。

1.3 支气管哮喘严重程度分级标准 (1)轻度：可以走路，但上楼会咳嗽，休息后会缓解。(2)中度：活动后出现呼吸困难、气喘等症状，肺部存在哮鸣音，需要吸氧。(3)重度：连贯说话会累，存在心跳加快、大汗淋漓、端坐呼吸等症状，需及时接受治疗。(4)危重度：无法说话，存在昏迷、意识不清、缺氧严重、口唇紫绀等症状，不及时抢救就存在生命危险[5]。

1.4 方法 (1)FeNO检测：患者在静息状态下接受检测，采用一氧化氮分析仪(型号：瑞士ECO PHYSICS；生产企业：上海智鸢机电设备有限公司)检测，检测前1 h告知患者禁止吸烟、饮食、饮酒，不可进行剧烈活动，协助患者采取坐卧位，双手分别捏紧鼻子、握住测定仪，尽可能将肺内气体排空，含住过滤嘴均匀缓慢的呼气，气流量为50 ml/s，共计呼气10 s，每隔90 s记录一次数据，将连续测量3次的平均值作为最终结果。(2)气道炎症参数检测：采集痰液之前，予以沙丁胺醇200 μg吸入，10 min后告知患者以清水漱口，雾化吸入15 min 3%的高渗盐水，经过震荡以及离心处理后，取1 ml上层清液，置于-80℃环境待检，以2 000 r/min的离心速率，离心处理10 min，采用化学发光免疫法检测痰液上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)，试剂均由上海屹沃仪表有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成，所有的痰液标本必须在采集后的2 h内完成检测。在痰液采集过程中，如果患者出现呼吸困难、咳嗽严重、心跳加快、胸闷、喘息等症状，或者第1秒用力肺活量(FEV1)降低>20%，应及时停止痰液诱导。

1.5 观察指标 比较2组FeNO、气道炎症参数(TNF-α、IL-10、IL-8)，比较不同程度哮喘患者FeNO、气道炎症参数，比较急性发作、非急性发作组FeNO、气道炎症参数。

2 结果

2.1 2组FeNO、气道炎症参数比较 观察组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组FeNO、气道炎症参数比较

2.2 急性发作、非急性发作组FeNO、气道炎症参数比较 急性发作组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于非急性发作组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 急性发作、非急性发作组FeNO、气道炎症参数比较

2.3 不同程度哮喘患者FeNO、气道炎症参数比较 危重度组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于重度组，重度组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于中度组，中度组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平均高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度哮喘患者FeNO、气道炎症参数比较

2.4 FeNO与气道炎症参数的相关性 FeNO与气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8呈正相关性(P<0.05)。见表4。

表4 FeNO与气道炎症参数的相关性

3 讨论

近年来，随着我国环境污染加重、人口老龄化进程推进、人们生活压力增加，不当饮食、熬夜、吸烟、作息紊乱等不健康生活方式越来越多，导致支气管哮喘的发生率明显增高[6,7]。有研究表明：气道高反应性是支气管哮喘的主要发病机制，病情严重的患者会出现肺功能降低、气道重构，死亡率增加[8]。目前，临床对于支气管哮喘尚无彻底根治的方法，但通过早发现、早治疗可有效降低支气管哮喘发作次数，防止疾病进展[9]。临床症状主观因素较大，缺乏准确性，肺功能检查容易受到患者精神状态、理解能力、活动状态、患者配合能力等因素的影响，现已不能满足临床需求。近年来，临床发现FeNO与气道炎性反应存在较强的相关性[10]。故本研究重点分析FeNO与气道炎症参数的相关性。

FeNO是一种非侵入性的检测技术，具有患者依从性良好、操作方便等优点，适用于呼吸系统疾病患者长期家庭管理，对于不能耐受其他检测方法的儿童、患者或气道严重阻塞的患者，均可进行FeNO检测[11]。有研究表明：支气管哮喘患者机体FeNO水平较高，对气道炎性反应具有较高的特异性、敏感性[12]。

TNF-α是由单核巨噬细胞产生，是炎性反应过程中最重要、出现最早的一种炎性介质，会引发气道高反应性，加快细胞分化，加重气道炎症[13]。IL-10是由部分淋巴细胞、单核巨噬细胞产生，会抑制IgE产生以及气道中EOS聚集，现已被应用于哮喘气道炎症检测以及评估中[14]。IL-8由Th1型细胞分泌，参与了机体细胞免疫、炎性反应中，血清IL-8含量与肺结核合并重症肺炎患者机体炎性反应呈正相关性[15]。本研究显示：观察组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于参照组，P<0.05。表明支气管哮喘患者机体FeNO、气道炎性因子均高于健康人群。分析如下：支气管哮喘患者在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等多种炎性细胞的影响下，会释放大量的炎性介质，例如TNF-α、IL-10、IL-8等，导致炎性细胞、气道上皮细胞中的iNOS会增高，释放大量的神经源型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)，最终造成FeNO增高，由此可知，支气管哮喘患者机体FeNO与气道炎症参数存在一定的相关性。

本研究显示：危重度组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于重度组，重度组高于中度组，中度组高于轻度组，P<0.05。表明随着支气管哮喘患者病情严重的加重，FeNO、气道炎性因子均会逐渐增高，故FeNO、气道炎症参数一旦升高，临床医师应高度警惕患者病情加重，根据个体差异性，及早采取针对性能够治疗，防止疾病进展、加重。本研究中急性发作组FeNO、气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8均高于非急性发作组(P<0.05)。表明急性发作的支气管哮喘患者机体FeNO、气道炎性因子均高于非急性发作人群，FeNO、气道炎症参数降低，意味着临床治疗方案有效，患者病情从急性期转变为缓解期。在白鹏等[16]研究中，哮喘急性期组IL-8为(36.45±4.16)ng/L、哮喘缓解期组为(26.59±4.31)ng/L，对照组为(16.03±3.69)ng/L，急性期高于缓解期，缓解期高于对照组，P<0.05，与本研究结果接近，证实了随着支气管哮喘患者病情加重，IL-8水平会逐渐增高。

本研究显示：FeNO与气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8呈正相关性，P<0.05。表明随着气道炎性因子TNF-α、IL-10、IL-8水平的增高，FeNO会逐渐增高。但FeNO检测容易受到空气质量、过敏、吸烟、运动量、病毒感染、饮食水平、年龄、身高等因素的影响，故临床检测时应监测FeNO的基线水平，同时指导患者展开健康的生活方式。本研究存在一定不足，例如研究时限较短、样本容量较小，对结果的普遍性、一般性等有所影响，故仍旧需要临床进一步扩大样本容量、延长研究时限，为评估支气管哮喘患者FeNO与气道炎症参数的相关性提供更多参考依据。

综上所述，支气管哮喘患者FeNO与气道炎症参数呈正相关性，以上指标检测操作方便，对患者病情、治疗效果、预后等评估具有一定的指导意义，可作为支气管哮喘的辅助诊断手段。