参芪抑瘤方联合化疗对骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白和生活质量的影响

王晓波，雷博文

陕西省第四人民医院骨科，西安 710043

骨肉瘤是一种好发于青少年的恶性肿瘤，相关研究结果显示，青少年恶性肿瘤中，骨肉瘤约占55%，并以每年3/100万的增长率逐年升高[1-2]。由于骨肉瘤的恶性程度较高，临床多采用截肢手术治疗骨肉瘤，术后5年生存率不足20%[3-4]。近年来随着医学研究的不断深入，骨肉瘤患者术后多给予阿奇霉素、顺铂等药物化疗，可控制疾病进展，抑制肿瘤细胞转移，可将生存率提高至60%～80%，但骨肉瘤的化疗中，阿奇霉素、顺铂等化疗药物的致吐性较高，在杀灭肿瘤细胞的同时，还会损害正常细胞的功能，加重机体免疫抑制，刺激胃黏膜，引起恶心呕吐等不良反应，从而影响化疗效果，因此，缓解机体免疫抑制，稳定机体免疫功能，保证化疗质量是改善患者预后及生活质量的关键[5-7]。中医认为，骨肉瘤多与正虚邪入、搏结伤骨有关，化疗在抑制疾病进展的同时还会使正气受损，属本虚之证[8-9]。参芪抑瘤方可达扶正祛邪、解毒散结、养血活血、止痛通络、散结化痰、利湿清热、扶正益气之功效，目前主要应用于胃癌的防治中，中医病机、参芪抑瘤方方义及由来、现代科学手段的相关研究表明，参芪抑瘤方在胃癌治疗方面效果显著，可作为骨肉瘤的一种新型治疗手段，可在控制疾病进展的同时，有效改善肿瘤细胞浸润程度，抑制细胞生长及远处转移[10-11]。因此，本研究探讨参芪抑瘤方联合化疗对骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白、生活质量和不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月陕西省第四人民医院收治的骨肉瘤患者。纳入标准：①符合骨肉瘤的诊断标准；②原位癌，未向浆膜层及肌层浸润；③病历资料完整。排除标准：①对化疗药物过敏，出现发热、皮疹、哮喘；②存在化疗禁忌证，如体质弱、营养差、年龄大；③合并心肝肾功能障碍；④合并化脓性感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入120例骨肉瘤患者，依据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组60例，对照组患者给予阿奇霉素+顺铂化疗，观察组患者在此基础上给予参芪抑瘤方辅助治疗。观察组中男34例，女26例；平均年龄（19.56±2.66）岁；平均病程（0.55±0.06）年；肿瘤部位：股骨下端20例，胫骨上端22例，腓骨上端18例。对照组中男33例，女27例；平均年龄（20.10±2.62）岁；平均病程（0.56±0.05）年；肿瘤部位：股骨下端19例，胫骨上端20例，腓骨上端21例。两组患者性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予阿奇霉素+顺铂化疗，第1～3天，阿奇霉素60～80 mg/m2静脉注射；第2天，顺铂100 mg/m2静脉滴注至少24 h，21天为1个周期，共治疗2个周期。观察组患者在此基础上给予参芪抑瘤方辅助治疗，组方：党参、黄芪、当归各15 g，浙贝母、山慈菇各20 g。加入3000 ml水煎煮至300 ml，每天1剂，每剂3次，早中晚温服，14天为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①术前及术后1天，抽取两组患者肘静脉血5 ml，2000 r/min离心 20 min，取上层血清，置于-80℃保存待检。采用流式细胞仪检测两组患者免疫功能指标，包括 CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤（natural killer，NK）细胞，计算CD4+/CD8+。②治疗前和治疗后1天，抽取两组患者肘静脉血5 ml，2000 r/min离心20 min，取上层血清，流式细胞仪检测两组患者免疫球蛋白水平，包括IgM、IgA、IgG。③治疗前后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[12]评估两组患者的生活质量，包括情绪功能、认知功能、社会功能、躯体功能、角色功能等5个维度，各维度总分均为100分，评分越高生活质量越好。③比较两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、转氨酶升高、周围神经毒性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+、NK细胞水平和CD4+/CD8+均低于本组治疗前，CD8+水平均高于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+、NK细胞水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.2 免疫球蛋白水平的比较

治疗前，两组患者IgM、IgA、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IgM、IgA、IgG水平均低于本组治疗前，但观察组IgM、IgA、IgG水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者免疫球蛋白水平的比较

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于本组治疗前，且观察组患者EORTC QLQC30量表各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30量表评分的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、转氨酶升高、周围神经毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[ n（%）]

3 讨论

中医认为，骨肉瘤属于“瘘症”“肿瘘”“虚劳”范畴，与先天及后天复杂因素导致的正气亏虚、正气虚弱诱发淫邪入侵有关，淫邪长久搏结于骨，引发骨肉瘤[13-14]。骨肉瘤的发生发展需确保稳定的微环境，而肿瘤生长微环境由机体内间质细胞及其分泌的活性介质与免疫细胞、肿瘤细胞共同组成，是影响肿瘤细胞生长的关键，因此，杀灭肿瘤细胞需打破肿瘤微环境的平衡[15-16]。中医认为，化疗属于辨证治疗中的攻邪之法，虽具有较强祛邪作用，但易损害气血脏腑、耗伤正气、影响气机，进而导致脾胃运化失调，加重气血亏虚[17-18]。免疫功能是机体抑制肿瘤细胞进展、发挥抗肿瘤作用的重要组成部分，与疾病进展密切相关。因此，参芪抑瘤方联合化疗治疗骨肉瘤既可以改善机体的免疫功能，又能够控制疾病进展，效果显著。

参芪抑瘤方是一种常用于肿瘤治疗的临床经验方，方剂组成包括党参、黄芪、当归、山慈菇、浙贝母，其中党参可提高网状内皮系统的吞噬功能，缓解免疫抑制，提高免疫力；当归可促进细胞因子分泌、增强免疫力、抑制肿瘤细胞增殖、控制疾病进展；黄芪可进一步增强细胞免疫、体液免疫、特异性免疫及非特异性免疫反应，明显抑制肿瘤细胞生长；诸药共伍可发挥化痰散结、扶正益气、利湿清热、养血活血、解毒散结、止痛通络之效[19]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者免疫球蛋白水平均降低，但观察组高于对照组，与杨沛等[20]的研究结果类似，两组免疫功能指标均优于本组治疗前，且观察组各指标均优于对照组，与胡宇贤等[21]相关研究结果类似。表明骨肉瘤患者在化疗基础上予以参芪抑瘤方辅助治疗可改善患者的免疫球蛋白水平，减轻免疫抑制，稳定免疫功能。提示免疫功能是机体为确保自身免疫功能的一种自我保护机制，但多药耐药会进一步影响化疗效果，此时多通过NK细胞和T淋巴细胞予以对抗，但会损伤骨肉瘤患者的免疫功能，高达90%的患者会出现免疫抑制，因此，在机体免疫抑制的状态下，参芪抑瘤方可祛邪扶正，减轻免疫抑制，稳定免疫球蛋白水平及免疫功能，控制疾病进展[22-23]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于对照组，与杨玥和陈澜[24]的相关研究结果类似。表明化疗可有效抑制骨肉瘤患者肿瘤细胞的转移，控制疾病进展；同时，参芪抑瘤方辅助治疗可调节化疗不良反应，达到增效减毒之功效，提高生活质量。这可能是因为骨肉瘤患者本身存在免疫抑制，联合化疗会进一步加重机体免疫抑制，影响预后及生活质量。研究表明，在化疗的基础上予以参芪抑瘤方辅助治疗，可通过祛邪扶正、益气扶正、标本兼治等，改善患者的免疫球蛋白指标及免疫功能，提高生活质量[25]。骨肉瘤化疗过程中患者可能出现白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、转氨酶升高、周围神经毒性等不良反应。本研究结果显示，两组患者各不良反应发生率均无明显差异。表明在化疗基础上给予骨肉瘤患者参芪抑瘤方辅助治疗并未增加不良反应发生风险，二者可协同增效控制疾病进展。

综上所述，骨肉瘤患者在化疗基础上予以参芪抑瘤方辅助治疗，可进一步稳定免疫球蛋白水平及免疫功能，改善生活质量，且安全性较高。