贝伐珠单抗联合化疗对晚期结肠癌患者治疗后的临床疗效及对凝血功能的影响

沈玉静(SHEN Yu-jing),吴红卫(WU Hong-wei),董 南(DONG Nan)

(营口市中心医院肿瘤内科,营口,115000;Department of oncology,The Central Hospital ofYingkou,Yingkou,115000,China)

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，数据显示，全世界每年约100 万新增结肠癌患者［1］。根治性切除为该病的有效治疗手段。但对丧失手术治疗机会的患者需接受化疗治疗［2］。分子靶向药物与化疗药物治疗晚期结肠癌患者的疗效已被临床证实，贝伐珠单抗为临床常用药物，其作用机制为竞争性的与血管内皮生长因子受体结合，抑制内皮细胞的迁移、增殖，发挥阻断新生血管生成、抑制肿瘤增殖的作用［3］。本文观察贝伐珠单抗对晚期结肠癌患者凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018.1-2010.1 我院接诊的90 例晚期结肠癌患者为对象。按照入组的单双顺序分为对照组与观察组。对照组45 例，年龄48 ～78（56.87±8.93）岁，男27 例，女18 例，肿瘤分期：Ⅲ期9 例、Ⅳ期36 例，病理类型：腺癌34 例、黏液腺癌9 例、其他2 例，KPS 评分（77.03 ±3.21）分。观察组45 例，年龄50 ～79（58.31 ±9.40）岁，男29 例，女16 例，肿瘤分期：Ⅲ期8 例、Ⅳ期37 例，病理类型：腺癌35 例、黏液腺癌9 例、其他1 例，KPS 评分（77.32 ±3.54）分。两组年龄（t=0.745，P=0.458）、性别（χ2=0.189，P=0.664）、肿瘤分期（χ2=0.073，P=0.788）、病理类型（χ2= 0.348，P= 0.840）、KPS 评分（t= 0.407，P=0.685）具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组：FOLFIRI 方案，伊立替康注射液，180 mg／m2与500 mL 生理盐水，静脉滴注（90 min 内滴注完毕）；亚叶酸钙，400 mg／m2溶于250 mL 生理盐水中，静脉滴注（2 h）；氟尿嘧啶注射液，400 mg／m2静脉推注，后氟尿嘧啶2400 mg／m2 静脉泵入（46 h），14 d 为一个周期。治疗期间给予患者止吐、升白细胞药物。观察组：加用贝伐珠单抗治疗，5 mg／kg 溶于500 mL 生理盐水，静脉滴注，14 d 为1 个周期，治疗2 个周期后观察疗效。

1.3 观察指标 采集患者治疗前后空腹静脉血，检测活化部分凝血酶原时间（activated partial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、D 二聚体（D-dimer，D-D）（全自动血凝分析仪）；血小板计数（platelet count，PLT）（全自动血液分析仪）；疗效评价：可见病灶及非目标病灶消失，肿瘤标志物水平恢复正常，持续4 周以上为完全缓解；病灶长径总和缩小30%以上，肿瘤标志物浓度降低，持续4 周以上为部分缓解；目标病灶未缩小但长径总和增大在20%以内，肿瘤标志物水平未见明显变化为稳定；基线病灶长径总和增加高于20%，标志物水平升高为进展。

1.4 统计学处理 用SPSS 19.0 处理数据。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效（表1） 观察组有效率为48.89%，与对照组比较无差异（31.33%，P＞0.05）；观察组控制率高于对照组（66.67% vs 44.44%，P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.2 两组凝血指标水平（表2） 两组aPTT、PT、Fbg、D-D、PLT 水平治疗前比较无差异（P＞0.05）；两组治疗后aPTT、PT、Fbg、D-D、PLT 水平均为明显变化，两组间未见差异（P＞0.05）。

表2 两组凝血指标水平比较

3 讨 论

贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子的分子靶向药物，已被用于多种晚期癌症的治疗。贝伐珠单抗通过与内源性的血管内皮生长因子受体竞争性的结合，发挥抑制内皮细胞分裂，减少新生血管形成，最终杀伤肿瘤细胞的作用［4］。贝伐珠单抗与化疗方案治疗晚期结肠癌患者的疗效理想，可改善患者的症状，提高生存质量。本实验结果显示贝伐珠单抗与化疗治疗组患者疾病控制率较高，提示贝伐珠单抗可增强化疗药物的治疗效果。

超过90%的癌症患者凝血功能存在异常，肿瘤细胞的异常增殖、侵袭可打破机体的凝血-抗凝系统平衡，导致机体血液凝固性升高［5］。本组患者在入院时Fbg。D-D 水平均处于高水平状态，提示患者的凝血功能亢进。贝伐珠单抗在治疗期间已被发现可发生牙龈出血、咯血、鼻出血等。然而本实验结果显示，接受贝伐珠单抗与化疗治疗后，患者的凝血功能指标未见明显变化，且与单纯化疗治疗患者凝血指标水平相若，提示贝伐珠单抗引起的出血与凝血功能异常无明显联系。