血清和胸腔积液中CYFRA211、NSE、TK1及SCC对早期肺癌的诊断价值

蔡 霞，罗 晖，邹 咏

(南充市中心医院 1.重症医学科；2.胸心外科，四川 南充637000)

肺癌由于早期缺乏特异性表现，严重影响患者生存和预后[1]。细胞角蛋白19片段(CYFRA211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胸苷激酶1(TK1)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)均为常见的肿瘤标志物，有学者认为，其在血清或胸腔积液中的水平变化在早期肺癌检测中有重要作用[2-3]。因此，本文旨在通过检测血清和胸腔积液中CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平，探讨其对早期肺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月-2020年12月在南充市中心医院呼吸内科收治的137例早期肺癌患者为观察组(n=137)。同时期进行治疗的137例肺良性病患者为对照组(n=137)，胸腔积液类型：炎性胸腔积液73例，结核性胸腔积液64例。纳入标准：①早期肺癌患者均存在胸腔积液，观察组符合Ⅰ期和Ⅱ期肺癌以及对照组符合肺部良性病变诊断标准[4]；②经本院伦理委员会通过，患者及家属了解且同意本次研究内容。排除标准：①有家族精神疾病史或存在认知水平障碍；②合并器质性疾病病变；③合并身体其他部位恶性肿瘤。观察组鳞状细胞癌68例、腺癌40例及小细胞癌29例。观察组年龄53-61岁，平均(57.24±1.42)岁，男65例，女72岁。对照组年龄53-61岁，平均(57.63±1.50)岁，男62例，女75例，两组患者年龄及性别一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 检测方法所有病例均于入组后采集空腹肘部静脉血4 ml进行血清分离(3 000 rpm，15 min)，置于-40℃的条件下保存，取上层清液采用电化学发光法检测CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平，试剂和试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。所有患者均行胸腔穿刺并抽取积液作为样本待检，同法进行离心处理，检测仪器、试剂及试剂盒同血清。

2 结果

2.1 两组患者血清和胸腔积液中各项指标水平的比较观察组血清和胸腔积液中CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组各项指标水平变化

2.2 不同病理类型肺癌患者的血清和胸腔积液中的各项指标水平比较鳞状细胞癌组中CYFRA211、SCC水平显著高于腺癌组和小细胞癌组(P<0.05)；小细胞癌组中NSE水平显著高于鳞状细胞癌组和腺癌组(P<0.05)；腺癌组中TK1水平显著高于鳞状细胞癌组和小细胞癌组(P<0.05)；且三种类型肺癌中胸腔积液的CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平均显著高于血清(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理类型患者各项指标水平变化

2.3 血清中各项指标诊断早期肺癌患者的ROC曲线血清中CYFRA211、NSE、TK1、SCC及并联检测诊断早期肺癌患者的面积(AUC)分别为0.774、0.731、0.745、0.722及0.879。见表3。

表3 血清中各项指标诊断早期肺癌患者的ROC特征

2.4 胸腔积液中各项指标诊断早期肺癌患者的ROC曲线胸腔积液中CYFRA211、NSE、TK1、SCC及并联检测在诊断早期肺癌患者的AUC分别为0.790、0.761、0.754、0.773及0.883。见表4。

表4 胸腔积液中各项指标诊断早期肺癌患者的ROC特征

3 讨论

近年来，随着生活方式的变化，早期肺癌的发病率不断增加且趋于年轻化。Fu L等[5]在对CYFRA21-1的研究中发现，其水平变化与早期肺癌发生发展密切相关。本研究中，观察组血清和胸腔积液CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平高于对照组，且相较于血清中水平，胸腔积液中水平更高。鳞状细胞癌组中CYFRA211、SCC较高；小细胞癌组中NSE较高；腺癌组中TK1较高。CYFRA211分布于正常组织上皮细胞，早期肺癌患者由于炎症因子不断刺激肺部组织，使肺部组织出现不同程度的损伤，造成血液中蛋白酶加速降解，在血液循环中不断形成细胞碎片故呈现较高水平[6]。小细胞癌是神经内分泌恶性肿瘤，可产生大量的NSE，且随着恶性肿瘤的发展，血清和胸腔积液中NSE水平会显著上升。TK1是唯一提供肿瘤增殖活性信息的指标，当发生癌变时，肿瘤细胞急剧增殖，导致TK1在未能及时降解前就被释放到血液中，TK1含量异常升高[7]，说明TK1对早期肺癌的诊断具有良好价值。SCC的浓度会随着病情的加重而升高，且参与肿瘤的生长过程，可帮助诊断各种类型的鳞状上皮细胞起源癌。本研究结果胸腔积液中各项指标水平均高于血液，可能是由于肺癌患者疾病进展末期后病变部位累及胸膜不同脏层，随人体呼吸、运动不断刺激，使胸腔积液逐渐增多并局限于病灶内，导致其水平变化较快[8]，出现升高现象。

ROC结果显示，并联检测后AUC高于各个指标单独检测，可能是因为胸腔积液与肺癌病灶处解剖位置更为接近，其疾病受累症状更为严重。因此，推测胸腔积液中CYFRA211、NSE、TK1、SCC水平及其并联诊断早期肺癌的价值可能高于血清中的检测结果。