血清骨桥蛋白在糖尿病肾病进展过程中的变化分析

2022-04-23周吉孙晔子沈莉敏孙欢欢

医学食疗与健康 2022年1期

周吉孙晔子沈莉敏孙欢欢

【摘要】目的：對血清骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）在糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）进展过程中的变化进行分析。方法：选取2017年 10月至2019年8月期间在我院内分泌科诊断的120名2型糖尿病患者进行分组研究，分为四组，以 A 组（单纯糖尿病组）30例为对照组，将糖尿病肾病组分为 B 组（安慰剂组）30例、C1组（缬沙坦40 mg 组）30例、 C2组（缬沙坦80 mg 组）30例。观察血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病肾病进展中的变化;观察缬沙坦治疗糖尿病肾病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的变化;研究不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病患者血清 OPN 表达的影响。结果： A 组较之 B 组血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 均明显低，差异有显著统计学意义（P<0.05）;C1 组较之 B 组各项指标均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;C2组较之 C1组各项指标均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;缬沙坦治疗后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐较之治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;缬沙坦剂量为80 mg 时 OPN 含量明显低于剂量为40 mg 时，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：单纯糖尿病患者血清 OPN 及相关炎性指标水平明显低于糖尿病肾病患者，糖尿病肾病患者用缬沙坦治疗对各项指标改善程度明显大于安慰剂治疗，且缬沙坦治疗剂量为80 mg 时对血清相关指标治疗效果显著优于剂量为40 mg 时。

【关键词】血清骨桥蛋白;糖尿病肾病;蛋白尿

[中图分类号]R587.2[文献标识码]A[文章编号]2096-5249（2022）01-0106-03

Changes of serum osteopontin in the progression of diabetic nephropathy

ZHOUJi， SUN Ye-zi *， SHENLi-min， SUNHuan-huan （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Suzhou University， Suzhou Jiangsu 215600， China）

[Abstract] Objective： To analyze the changes of serum Osteopontin （OPN） in the development of Diabetic nephropathy （DN）. Methods：120 patients with type 2 diabetes diagnosed in the Department of Endocrinology of our hospital from October 2017 to August 2019 were divided into four groups， with 30 patients in group A （simple diabetes group） as the control group， and diabetic nephropathy group was divided into group B （placebo group） with 30 patients， group C1（valsartan 40 mg group） with 30 patients， and group C2（valsartan 80 mg group） with 30 patients. To observe the changes of serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP inflammatory factors in the development of diabetic nephropathy; Observe the changes of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine before and after valsartan treatment for diabetic nephropathy. To study the effect of different doses of valsartan on the expression of OPN in serum of patients with diabetic nephropathy. Results： Compared with group B， serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP in group A were significantly lower， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with group B， all indexes in group C1 were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with C1 group， the indexes of C2 group were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After valsartan treatment， the levels of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The OPN content in valsartan dosage of 80 mg was significantly lower than that in valsartan dosage of 40 mg， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum OPN and related inflammatory indexes in patients with simple diabetes mellitus are significantly lower than those in patients with diabetic nephropathy. The improvement degree of each index in patients with diabetic nephropathy treated with valsartan is significantly greater than that treated with placebo， and the therapeutic effect ofvalsartan at 80 mg is significantly better than that at 40 mg.

[Key words] Serum osteopontin; Diabetic nephropathy; Albuminuria

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是一种糖尿病常见并发症，即糖尿病引发的肾脏慢性疾病，可发展为慢性肾脏病或肾衰竭[1]。伴随生活质量的极大改善，人民生活方式也发生了巨大变化，中老年糖尿病患病人数仅次于心脑血管疾病，且治疗不得当可引起死亡[2]。基于此，对 DN 的进展过程给予科学控制意义深远。骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）为一种磷酸化糖蛋白，能够在肾脏内进行表达，发挥作用[3]。相关文献报道血糖高水平、蛋白尿可刺激OPN 分泌，对肾小管间质起破坏作用，加速 DN 进展[4]。此次就 OPN 在 DN 进展过程中的变化进行研究，如下。

1 資料与方法

1.1基础资料120名2型糖尿病患者进行分组研究，分为四组，以 A 组（单纯糖尿病组）30例为对照组，将糖尿病肾病组分为 B 组（安慰剂组）30例、 C1组（缬沙坦40 mg 组）30例、C2组（缬沙坦80 mg组）30例。A 组男女各15例;年龄26～68岁，平均年龄（56.90±3.20）岁。B 组男女分别为16例、14例;年龄24～70岁，平均年龄（56.60±3.30）岁。C1组男女各15例;年龄45～68岁，平均年龄（56.60±3.50）岁。C2组男女各15例;年龄35～71岁，平均年龄（56.60±3.50）岁。

纳入标准[5]：所有患者均根据2014年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断标准确诊，未接受任何形式的降糖治疗，包括饮食控制、运动治疗和药物治疗;糖尿病肾病组：根据2014年美国肾脏病基金会制定的肾脏病生存质量指导指南，选取肾小球滤过率（GFR）·min-1·1.73 m 或尿微量白蛋白/肌酐比值高2于 30 mL/g 持续超过3个月的糖尿病患者入组。

排除标准：1型糖尿病、妊娠糖尿病、严重心肝肾疾病、急慢性感染、近期有激素类药物使用，及糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病大血管病变等其它系统并发症。

1.2方法抽取研究对象晨起空腹静脉血15 mL，离心5 min 后分离血清，部分存于-80℃冰箱待测定OPN 和 IL-6。其余血清用于空腹血糖、超敏 CRP、肌酐等指标的测定。Olympus 2700全自动生化仪测定空腹血糖。CRP-M100特定蛋白免疫分析仪测定超敏 CRP。肌酐检测采用碱性苦味酸终点比色法，在 510～520 nm 处测定其吸光度，得出血清肌酐浓度。尿微量白蛋白检测采用随机尿测定方法。于入组当日和治疗半年后晨起分别进行相关指标监测，进行组间比较。

OPN 和 IL-6均通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定（ELISA试剂盒采购于上海康朗生物科技有限公司）。

1.3观察指标①血清 OPN、IL -6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病肾病进展中的变化;②缬沙坦治疗糖尿病肾病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的变化;③不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病患者血清 OPN 表达的影响。

1.4统计学方法运用 SPSS4.0软件处理数据，正态分布且方差齐的计量资料用x ±s 表示，t检验进行数据比较，P<0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病肾病进展中的变化情况 A 组较之 B 组血清OPN、IL-6及超敏 CRP 均明显低，有明显统计学意义（P<0.05）;C1组较之 B 组各项指标均明显降低，均有统计学意义（P<0.05）;

C2组较之 C1组各项指标均明显降低，均有统计学意义（P<0.05）。具体见表1。

2.2缬沙坦治疗糖尿病肾病前后血清 OP N 、 IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的变化情况缬沙坦治疗后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐较之治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），具体见表2。

2.3不同剂量缬沙坦对糖尿病肾病患者血清 O PN 表达的影响缬沙坦剂量为80 mg 时 OPN 含量明显低于剂量为40 mg 时，具有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 讨论

DN 的发病机制尚无确切结论，多数研究将其与肾脏微血管病变进行关联[6]。糖尿病患者体内长期的高糖环境可引起微血管病变，造成肾脏血管内高压状态，逐步引起肾脏结构与功能的异常改变，导致DN[7-8]。研究发现 DN 发生与自身代谢、基因、血流因素等有密切关系，如自身血糖水平过高，胰岛素异常;家庭内部致病基因及易感基因;血管内活性物质增多、肾小球内压力高、系统性高血压;饮食不科学等[9-10]。患者可出现高血压、水肿、大量蛋白尿的表现，多数伴有眼部功能受损。疾病初期症状不明显，逐步会出现明显症状，缺乏有效治疗可致肾衰竭，甚至死亡。进行尿蛋白、Scr、肾小球滤过率等的相关检查，参考患者发病史、临床表现可进行综合诊断，为治疗提供有力依据[11]。临床对 DN 治疗手段的选择要依据患者所处阶段，对高危人群以预防为主，早期阶段主要抑制蛋白尿的进展，预防疾病加重，纠正并发症，必要时考虑肾脏替代疗法[12]。此外应进行生活方式的调整，配合一些辅助手段等。

临床表明[13]，OPN 位于人类四号染色体上，其编码的蛋白质具有一定序列，拥有多重作用，在机体炎性损伤、肿瘤等区域可有 OPN 水平的提高，并发挥破坏作用。代谢紊乱属于炎症反应，DN 病机归属代谢紊乱因素已有报道，可引起肾脏组织纤维化改变[14]。DN 进展中可出现单核/巨噬细胞的浸润， OPN 恰好拥有对其进行趋化、黏附的重要功效，预示与 DN 有关。此次研究中可发现单纯糖尿病患者血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子水平明显低于糖尿病肾病患者，糖尿病肾病患者用缬沙坦治疗对各项指标改善程度明显大于安慰剂治疗，且缬沙坦治疗剂量为80 mg 时效果更加显著。相关资料显示[15]，OPN 含量随糖尿病肾病病情加重而含量逐渐升高，缬沙坦治疗剂量适量加大时对血清相关指标改善明显。此次研究结果与文献报道类似。

参考文献

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[6]王之琳，赵宗江.赵宗江教授治疗糖尿病肾病的学术思想及临床经验撷英[J].世界科学技术-中医药现代化， 2015， 2（10）：2162-2166.

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