通脉愈斑丸联合常规西药治疗冠心病临床研究*

孙玉锋，范立华

河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是由于各种因素导致的冠状动脉血管发生硬化、狭窄或阻塞等，造成心肌血流量不足或缺氧性改变，是临床常见的心血管疾病，病情严重者可能会出现心律失常及心肌梗死等并发症。目前，冠心病是威胁人类生命健康的主要慢性病[1-2]。研究表明，冠心病与内皮细胞损伤、血管内皮功能失调以及动脉粥样硬化形成等因素有关[3-4]。常规西药治疗虽然能在一定程度上缓解临床症状，但对于调节血管内皮功能、抑制动脉硬化程度的效果并不十分理想。越来越多研究者将中药和中成药应用于冠心病的临床治疗中，取得较好疗效[5-6]。笔者采用通脉愈斑丸联合常规西药治疗冠心病，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年7月至2020年12月在河南中医药大学第三附属医院就诊的120例冠心病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例。观察组男32例，女28例；年龄42～76(52.15±5.38)岁；病程1～12(5.14±1.24)年。对照组男33例，女27例；年龄41～77(51.73±5.42)岁；病程1～13(5.17±1.26)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过河南中医药大学第三附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《内科学》[7]中冠心病的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》[8]制定的中医诊断标准。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准；签署研究知情同意书；一般资料完整。

1.4 病例排除标准患有恶性肿瘤、急性心力衰竭、急性心肌梗死、肝肾功能和神经系统等疾病；精神疾病或意识不清晰者；治疗依从性较差患者。

1.5 治疗方法对照组给予常规西药口服治疗，酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，批号：国药准字H32025391)，每次12.5～25.0 mg，每天2次；单硝酸异山梨酯片(鲁南贝特制药有限公司，批号：国药准字H10940039)，每次10～20 mg，每天3次；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批号：国药准字J20130078)，每次100 mg，每天1次；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号：国药准字H20051407)，每次10 mg，每晚1次。观察组在对照组治疗的基础上给予通脉愈斑丸治疗，具体药物组成：瓜蒌30 g，薤白30 g，半夏15 g，当归15 g，赤芍30 g，红花10 g，黄芪60 g，川芎15 g，丹参30 g，郁金10 g，虎杖30 g，山楂30 g，水蛭15 g，地龙 20 g，鬼箭羽30 g。将上述中药材全部粉碎，筛出细粉后，将剩余的药渣煎煮，浓缩成膏，将粉与膏搅拌均匀，晾干，再粉碎成细粉，制成水丸(由河南中医药大学第三附属医院制剂室完成)，每次10 g，每天2次，早晚分服。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分比较两组患者治疗前后中医证候积分变化情况，分别对主症(胸闷、胸痛)和次症(头晕、心悸、疲乏、气促)进行评分。主症按照严重程度计0分(无症状)、2分(轻度)、4分(中度)和6分(重度)；次症分别计0分、1分、2分和3分。

1.6.2 心脏功能测定两组患者治疗前后左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)和每搏输出量(stroke volume，SV)水平。

1.6.3 血管内皮功能检测两组患者治疗前后血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)和血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM)水平，其中NO采用硝酸还原酶法，ET-1采用放射免疫法，TM采用ELISA法。

1.6.4 颈动脉粥样硬化指标超声检测两组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)、收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)以及舒张末期流速(end diastolic velocity，EDV)水平。

1.6.5 不良反应记录两组患者治疗后出现头晕头痛、消化道反应、皮疹的例数。

2 结果

2.1 两组冠心病患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后各项中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组冠心病患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.2 两组冠心病患者治疗前后心脏功能指标比较两组患者治疗后LVEF和SV高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组冠心病患者治疗前后心脏功能指标比较

2.3 两组冠心病患者治疗前后血管内皮功能比较两组患者治疗后NO水平高于本组治疗前，ET-1和TM水平低于本组治疗前，治疗后观察组NO水平高于对照组，ET-1和TM水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组冠心病患者治疗前后血管内皮功能比较

2.4 两组冠心病患者治疗前后颈动脉粥样硬化指标比较两组患者治疗后IMT、PSV和EDV水平低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组冠心病患者治疗前后颈动脉粥样硬化指标比较

2.5 两组冠心病患者不良反应比较观察组头晕头痛2例、消化道反应2例、皮疹1例，不良反应发生率为8.33%；对照组头晕头痛1例、消化道反应2例，不良反应发生率为5.00%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

NO、ET-1和TM作为重要的血管内皮因子，参与到内皮功能障碍的病理过程中，与冠心病的发生存在密切关系。NO具有调节血管张力、抑制血小板聚集以及血管重塑的作用，大量ET-1会导致血管内皮细胞损伤，使NO系统受到破坏，进而导致ET-1、NO表达失衡，造成血管内皮功能障碍。TM存在于血管内皮细胞壁表面，可抑制血液凝固，是血管内皮受损的指标之一，故NO、ET-1和TM等血管内皮因子表达异常，会增加心血管疾病的发生风险[9-11]。动脉粥样硬化能够反映机体血管病变的发展趋势，是冠心病、脑梗死以及动脉瘤等多种心脑血管疾病发生的重要因素，其中颈动脉最易发生脂质、血栓以及结缔组织沉积，进而形成斑块硬化，阻塞动脉腔。由于颈动脉和冠状动脉都是从心脏发出，随着颈动脉粥样硬化不断发展，很可能会诱导冠心病的发生，并且与其病情严重程度密切相关[12-13]。因此，有效改善血管内皮功能障碍、抑制动脉粥样硬化病变是防治冠心病的重点。西医治疗冠心病一般是服用硝酸酯类、抗血栓类和β-受体阻断药等药物，在一定程度上可抑制血小板聚集黏附，避免血栓形成而堵塞动脉血管，增加心肌灌注，缓解各种临床症状[14-15]，但长期应用西药不良反应较多。中西医结合治疗越来越受到临床医生的重视，并逐渐应用于冠心病的临床治疗[16]。

本院自制通脉愈斑丸是由瓜蒌、薤白、半夏、当归、赤芍、黄芪、丹参、虎杖、山楂、鬼箭羽等15味中药经粉碎、煎煮、再粉碎制成的水丸。方中瓜蒌、半夏利气宽胸、散结消痈；薤白温中通阳、行气导滞；当归补血活血、通经止痛；赤芍、虎杖祛瘀止痛；黄芪补气固表；丹参、山楂活血理气、化瘀利尿；鬼箭羽破血通经[17-19]。诸药合用，共奏益气活血、祛痰通络之功效。现代药理学研究表明，通脉愈斑丸所含中药成分可降低血脂和血液黏度，减少血小板聚集和血栓形成，并能够加强心肌收缩力，改善心脏功能、血液循环和氧合功能，进而有效发挥抗动脉粥样硬化作用[20-21]。本研究结果显示，两组患者治疗后血清NO水平高于本组治疗前，ET-1、TM、IMT、PSV和EDV等低于本组治疗前，且观察组血清NO水平高于对照组，血清ET-1、TM、IMT、PSV及EDV低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明通脉愈斑丸可改善冠心病患者血管内皮因子表达失衡的状态，促进血管内皮功能恢复，并抑制血小板在动脉血管壁的黏附和聚集，调节血液流变性，抑制颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展进程[22-23]。本研究结果显示，两组患者治疗后胸闷、胸痛等主症积分和头晕、心悸、疲乏、气促等次症积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，进一步说明了在传统冠心病西药治疗的基础上，加用通脉愈斑丸可以缓解冠心病患者相关临床症状[24-25]。

综上所述，通脉愈斑丸联合常规西药治疗冠心病，可缓解患者临床症状，改善心脏功能、血管内皮功能和颈动脉粥样硬化等相关指标。