清心定志汤治疗精神分裂症的疗效及对认知功能和血清5-羟色胺、促甲状腺激素、褪黑素的影响

陈金欣，董艳艳

(南阳市卧龙区中医院，河南 南阳 473139)

精神分裂症是常见的慢性精神疾病，患者由于个体差异其临床症状也各不相同，多因思维、行为、感知、感情等方面障碍导致认知功能、精神状态障碍等，严重者甚至造成精神残疾，严重影响生活质量、社会功能等[1]。临床治疗精神分裂症一般使用奥氮平等抗精神病药物，虽能调节神经系统，在一定程度上缓解临床症状，但有明显的不良反应，限制性较大。中医学认为，精神分裂症属“癫证”“狂证”等范畴，一般与情志失调、素体失和等有关[2]。清心定志汤含有木香、竹茹等中药，具有疏肝理气、养心安神、健脾补中的功效，能够增强免疫功能，且不良反应较少。2019年3月—2021年1月，笔者采用清心定志汤联合奥氮平片治疗精神分裂症50例，观察清心定志汤的临床疗效及对认知功能和血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、褪黑素(melatonin，MT)的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择卧龙区中医院收治的精神分裂症患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，其中男29例，女21例；年龄22～61岁，平均(42.36±8.48)岁；病程1～7年，平均(2.62±0.57)年。对照组50例，其中男30例，女20例；年龄21～62岁，平均(42.46±8.35)岁；病程1～7年，平均(2.43±0.59)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《临床诊疗指南：精神病学分册》[3]中精神分裂症的西医诊断标准，以及《中医神志病临床诊疗指南》[4]中的中医辨证标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准者；②经卧龙区中医院医学伦理委员会审核批准者；③未进行其他抗精神病治疗者；④本人及家属签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并严重的心脑血管疾病者；②对本研究所用药物过敏者；③妊娠、哺乳期妇女。

4 治疗方法

对照组给予奥氮平片(由江苏豪森药业集团有限公司生产，产品批号C14202011901，规格5 mg)，每次2粒，每日1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用清心定志汤，药物组成：茯苓20 g，天竺黄、制香附各15 g，陈皮、枳实、竹茹各12 g，郁金、半夏、炒酸枣仁、木香各10 g，黄芩6 g，石菖蒲5 g。每日1剂，水煎去渣取药汁300 mL，早晚各服1次。

两组均于持续治疗8周后判定疗效。

5 观测指标及方法

①认知功能：采用认知功能量表(LOTCA)[5]评估，得分越高表明认知功能越强。②精神状态：采用阳性与阴性症状量表(PANSS)[6]评估，得分越高表明精神状态越差。③血清5-HT、TSH、MT水平：抽取患者空腹状态下静脉血5 mL，放入离心机中离心，离心半径13.5 cm，以3 000 r/min的转速离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法进行检测。④不良反应发生率。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]标准。痊愈：症状完全消失，自知力完全恢复。显效：症状明显改善，自知力基本恢复。有效：症状、自知力均有所改善。无效：症状、自知力等无改善，甚至加重。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.93，P<0.01，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组精神分裂症患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后LOTCA和PANSS评分对比

治疗后，两组LOTCA评分较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；两组PANSS评分均较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组精神分裂症患者治疗前后LOTCA和PANSS评分对比 分，

8.3 两组治疗前后血清5-HT、TSH、MT水平对比

治疗后，两组血清5-HT、TSH、MT水平均较治疗前明显升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组精神分裂症患者治疗前后血清5-HT、TSH、MT水平对比

8.4 两组不良反应发生率对比

两组对比，经χ2检验，χ2=8.31，P<0.01，差异有统计学意义。见表4。

表4 两组精神分裂症患者不良反应发生率对比 例

9 讨 论

精神分裂症的病因尚未明确，一般与遗传、个体心理压力、外界环境等因素有关。该病病程长，病情易反复，导致患者社会功能、生活质量明显下降，因此，找到有效的治疗方法非常重要[8]。奥氮平片能够通过拮抗多巴胺受体调节神经递质、胆碱等，参与调节神经功能及痛觉、睡眠等生理功能，保护神经元损伤，但是此药长期服用可导致患者出现体质量增加、嗜睡等不良反应，限制其临床疗效，一般与其他药物联合使用效果更佳[9-10]。近年来，中西医结合治疗精神分裂症进展颇大，且效果显著，在临床上运用较为广泛[11]。

中医学认为，精神分裂症的病机在于气机不畅、阴阳失衡、心脑和脏腑失调等，应以理气安神、疏肝健脾为主要治疗原则[12-13]。清心定志汤方中茯苓利水渗湿，健脾宁心；天竺黄清热化痰，清心定惊；制香附疏肝理气，调经止痛；陈皮理气健脾，燥湿化痰；枳实破气消积，化痰散痞；竹茹清热化痰，除烦止呕；郁金行气解郁，清心凉血；半夏降逆止呕，消痞散结；炒酸枣仁宁心安神，养肝健脾；木香行气止痛，健脾消食；黄芩清热燥湿，泻火解毒；石菖蒲开窍豁痰，醒神益智。诸药合用，共奏疏肝理气、养心安神、健脾补中之效[14-15]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组有效率高于对照组(P<0.01)，PANSS评分高于对照组(P<0.01)，LOTCA评分低于对照组(P<0.01)，表明清心定志汤治疗精神分裂症可以提高疗效，改善患者认知功能、精神状态。此与高超等[16]研究结果一致。血清5-HT是抑制性神经递质，能够参与调节神经系统；MT是5-HT的衍生物，有强大的神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力。精神分裂症患者的血清5-HT、MT水平明显降低，可导致患者神经内分泌功能障碍[17-18]。此外，精神分裂症患者甲状腺功能紊乱，血清TSH分泌失调，导致其水平下降[19]。李永洋等[20]研究认为，在精神分裂症患者体内，血清5-HT、TSH、MT水平与PANSS评分呈负相关。因此，血清5-HT、TSH、MT水平与精神分裂症的病情密切相关[21]。现代药理学研究表明，清心定志汤方中黄芩所含黄芩苷等成分能够通过作用于中枢神经，调节多巴胺功能，促进血清5-HT分泌，起到保护神经元的作用[22]；制香附中三萜类化合物等成分能够通过降低血管压力调节炎症因子水平和内环境微循环，促进血清5-HT、MT分泌及合成，起到镇静的作用[23-24]。本次研究结果显示，两组治疗后血清5-HT、TSH、MT水平均高于对照组(P<0.01)，且不良反应发生率低于对照组(P<0.01)，表明清心定志汤治疗精神分裂症可改善神经内分泌功能，降低不良反应发生率。此与顾伟华等[25]研究结果相符。

综上所述，清心定志汤联合奥氮平片治疗精神分裂症有较好疗效，能够有效改善患者认知功能和精神状态，改善神经内分泌功能，且安全性较高，值得进一步临床推广运用。