苔藓方联合硫酸羟氯喹片治疗口腔扁平苔藓的疗效及对免疫功能、炎症因子的影响*

郑首慧

(河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008)

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是临床常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病，病因不明确，发病率为0.11%～4.0%，多发于中年女性[1]。该病临床表现为口腔黏膜疼痛、粗糙不适等症状，并发感染者可见水泡或者黏膜充血、糜烂，病损区比较敏感，遇辛辣、冷热等刺激时可出现灼痛感，严重影响患者的进食及生活[2]。目前，临床治疗多采用免疫抑制剂、免疫增强剂、抗角化药物、抗感染等药物，虽可缓解一定症状，减少些许痛苦，但极易复发，疗效不被患者认可[3-4]。中医学并无OLP的病名记载，根据OLP的临床表现，可归属中医学“口藓”“口糜”“口疳”范畴。很多中医工作者通过中医疗法治疗OLP，获得良好疗效，且复发率低。2018年1月—2019年1月，笔者观察苔藓方联合硫酸羟氯喹片治疗口腔扁平苔藓的临床疗效及对免疫功能、炎症因子的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选取河南中医药大学第三附属医院收治的OLP患者94例，采用随机数字表法随机分组为治疗组和对照组。对照组47例，男21例，女26例；年龄23～64岁，平均(38.71±9.54)岁；病程3个月～14年，平均(5.94±2.57)年；OLP类型为糜烂型36例，非糜烂型11例。治疗组47例，男19例，女38例；年龄21～67岁，平均(39.61±10.18)岁；病程3个月～12年，平均(5.72±2.13)年；OLP类型为糜烂型34例，非糜烂型13例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《口腔扁平苔藓诊疗指南(试行)》[5]中OLP诊断标准。临床表现为口腔损害好发于颊、舌、牙龈等部位，一般对称分布，呈白色或灰白色的丘疹、网状、环状等各类型，其间可伴充血、糜烂、水疱等病损。可同时或分别在皮肤、指(趾)甲等部位出现损害，皮肤损害为紫红色多角形扁平丘疹，指(趾)甲损害多见于拇指(趾)，甲板萎缩变薄，无光泽，严重者有沟裂形成。一般根据病史及典型的口腔黏膜白色损害即可诊断，典型的皮肤或指(趾)甲损害可作为诊断依据之一，经组织活检及辅助的免疫病理等实验室检查后进行确诊。

2.2 中医辨证标准

按照《中医耳鼻咽喉口腔科学》[6]中OLP辨证属脾胃湿热证。症见：患者两颊、牙龈或唇舌见白色角化斑纹，周围充血，红斑水肿，间有不规则的浅表糜烂面，局部疼痛，纳呆食少，胃脘嘈杂，胸胁胀闷，舌质红，苔黄腻，脉濡数。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医诊断标准和中医辨证标准者；②年龄18～70岁；③对本研究知情同意者。

3.2 排除病例标准

①由药物或银汞合金填充物引起的苔藓样反应者；②合并其他口腔黏膜疾病者；③合并恶性肿瘤、严重牙周及唾液腺疾病、严重全身感染性疾病、免疫性疾病者；④存在消化性溃疡和肝、肾功能障碍者；⑤近1个月内使用抗生素、近3个月内使用激素及免疫抑制剂治疗者；⑥对本研究所用药物过敏者；⑦病程<1个月者；⑧妊娠期或哺乳期女性。

4 治疗方法

两组均清洁口腔，去除口腔内局部刺激因素(牙结石、残根、残冠等)，禁食辛辣刺激食物等。对照组给予硫酸羟氯喹片(由上海上药中西制药有限公司生产，产品批号 00112017081，0.1 g/片)，0.2 g/次，2次/d，口服。治疗组在对照组治疗基础上采用益气化瘀祛湿法，给予王守儒教授经验方苔藓方治疗，药物组成：黄芪、太子参、茯苓各30 g，焦白术20 g，当归15 g，赤芍、牡丹皮、苦参、白鲜皮、蛇床子、茵陈、鸡内金、焦山楂、焦神曲、焦麦芽各10 g，甘草片6 g。加减：若口苦者，加黄连10 g；咽痛者，加菊花10 g。水煎，200 mL/次，早晚温服。

两组均连续治疗1个月后判定疗效。

5 观测指标

①中医证候积分。选取《中医病证诊断疗效标准》[7]中OLP患者存在的口内疼痛、口舌干燥、胃脘嘈杂、便干便秘、纳呆食少5个中医证候，治疗前后均根据患者症状有无及其轻、中、重按0～3分计分，分数越高表明严重程度越重。②免疫功能。治疗前后采集患者血液，以免疫扩散法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，以流式细胞仪检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。③炎症指标。治疗前后采集患者血液，采用酶联免疫吸附法检测患者白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ干扰素(IFN-γ)水平。④复发率。治疗后随访3个月，记录症状复发患者，计算复发率。

6 疗效判定标准

按照《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》[8]相关内容，根据患者治疗前后症状体征变化进行疗效判定。显效：口腔充血、糜烂症状消失，无白色条纹或表现轻微，疼痛完全消失。有效：口腔充血、糜烂面积缩小，白色条纹减少，疼痛症状减轻。无效：上述症状未改善或症状、体征加重。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经χ2检验，χ2=4.37，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组OLP患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后中医证候积分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的中医证候积分均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组中医证候积分下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组OLP患者治疗前后中医证候积分对比 分，

8.3 两组治疗前后免疫功能对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的IgG、IgM、CD3+、CD8+均下降，CD4+、CD4+/CD8+均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；IgA升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组各项指标变化明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组OLP患者治疗前后免疫功能对比

8.4 两组治疗前后炎症指标对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的炎症指标均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后对比，治疗组下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组OLP患者治疗前后炎症指标对比

8.5 两组复发率对比

随访3个月，治疗组复发1例，复发率为2.13%(1/47)；对照组复发6例，复发率为12.76%(6/47)。两组对比，经χ2检验，χ2=3.86，P<0.05，差异有统计学意义。

9 讨 论

口腔扁平苔藓可发生于口腔黏膜的任何部位，发病部位存在网状白色纹路、充血糜烂，或丘疹、水疱等，严重影响患者进食及日常生活[9]。世界卫生组织将其列为癌前状态范畴，存在0.14%～3.17%的癌变概率，故该病的诊断与治疗备受关注[10]。目前，该病的病因不明，认为与精神因素、免疫因素、内分泌因素、微循环障碍等相关，典型病理表现为上皮固有层有以T细胞为主的大量淋巴细胞呈密集带状浸润，由此深入研究，发现细胞免疫异常与炎症在OLP发生发展中有着重要作用，Th1和Th2细胞均参与了OLP的局部免疫反应[11-12]。目前，OLP的临床治疗主要采取对症支持治疗以缓解患者疼痛症状，但停药后易复发，疗效欠佳，不被患者认可[13]。近年来，很多中医工作者采用中医疗法治疗OLP，调理患者体内环境，使之达到“阴平阳秘”的平衡状态，扶正祛邪，获得良好疗效。梅君等[14]采用中医疗法治疗OLP疗效显著，可有效缓解患者症状，改善患者生活质量，且复发率低。

名老中医王守儒教授在诊治口腔黏膜病方面具有丰富的临证经验，认为口腔黏膜病发生的根本在于脾胃，因脾胃经络的循行均在“口”；且脾为后天之本，气血生化之源，脏腑阴阳失调太过会发生实证、热证，不及会发生虚证、寒证。王教授指出，OLP为本虚标实证，脾胃之气不足为其本，湿热与血瘀为其标，标本互相影响，可归纳为虚、瘀、湿、热4个方面；提出该病病位虽在口，但与心、脾、肾关系密切，脾气不足是发展的基本病机。脾胃之气不足，气血失去运化，生化乏源，上不能升清以濡养口腔黏膜，可见口腔黏膜干燥、苔藓样变、胃脘嘈杂，下不能降浊以泻热于二便，可见便干便秘、纳呆食少。气虚则不能行血，气滞血瘀，阻滞经络，血不养络，则见口腔黏膜粗糙、白色网纹等；脾虚不能运化水湿，阴津亏虚，水湿内停，凝聚为痰，郁而发热，虚火上炎，与热邪相互搏结，湿热上蒸于口腔，则见黏膜糜烂、溃疡等。脾虚、血瘀、湿热上蒸是该病发生的关键环节，治宜健脾祛湿[15-16]。

根据OLP的病因病机，王守儒教授从整体出发，由脏腑而及卫气营血，提出益气化瘀祛湿法治疗OLP，创经验方苔藓方。笔者根据临床实际，采用中西医结合治疗OLP，急则治标，病势缓和后可停用西药，仅服用中药进一步提高疗效，防止复发。苔藓方方中太子参补气生津，为补气药中清补之品；当归补血行血，为血中之气药。以上共为君药，共奏益气养血，活血化瘀之效。黄芪补气升阳，益卫固表；茯苓健脾养心，利水渗湿；赤芍清热凉血，散瘀止痛，凉血祛瘀；苦参、白鲜皮、蛇床子、茵陈清热燥湿，祛风通痹，利尿，使湿热从小便出。以上共为臣药，可助君药益气活血，清热祛湿。牡丹皮清热凉血，散瘀止痛；焦白术补气健脾，燥湿利水。以上共为佐药，可助臣药清热祛湿，凉血活血。鸡内金、焦三仙消食和胃，甘草片调和诸药，共为使药。全方共奏益气健脾、活血化瘀、清热祛湿之效，滋补而不腻胃，化瘀而不伤气，燥湿而不伤津，补脾胃之气虚，行脾胃之湿热，使瘀血得下，标本兼顾，相得益彰。临证运用之时应随症加减，据病情变化而化裁，不必拘泥于原方配伍，但总的治则不变。

现代药理学研究证实，苔藓方中大部分药物存在有效活性成分，能够缓解患者病痛，改善血液循环，调节机体免疫功能，促进上皮细胞修复，减轻口腔黏膜的炎性水肿，促进糜烂面愈合，减轻上皮角化，促进白色斑纹消失，且疗效确切[17-19]。

本研究结果显示，治疗组临床疗效显著高于对照组、中医证候积分降低优于对照组、复发率更低，表明从益气化瘀祛湿法论治OLP疗效显著，可缓解患者症状，降低复发风险。此外，T细胞介导的免疫功能与该病发病机制密切相关，T淋巴细胞在其中发挥着重要作用，患者体液免疫过程也受到一定影响[20]。T细胞介导可分化为Th1、Th2两个细胞亚群，Th1、Th2细胞可进一步分泌各种细胞因子完成各种免疫应答，其中包括IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ等炎症因子[21]。综上所述，苔藓方治疗OLP有利于调节患者免疫功能，改善患者炎症状态，降低炎症反应，降低复发率。