新生儿缺氧缺血性脑病患儿头部亚低温治疗预后不良的影响因素

赵楠，焦洋，杜锟

（河南省商丘市第一人民医院1NICU，2新生儿母婴同室，河南 商丘 476000）

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ische mic encephalopathy，HIE）是新生儿围生期死亡的重要原因，同时还可损伤新生儿神经系统，加重神经元死亡，现已引起临床高度关注。头部亚低温辅助治疗是现阶段新生儿HIE常用治疗方式，临床疗效显著，能够减轻患儿神经功能受损程度，改善临床症状［1］。但仍有部分患儿治疗后预后不良，导致神经发育障碍，影响治疗效果。鉴于此，本研究旨在探讨新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后不良的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案符合我院医学伦理委员会相关标准。将我院2019年1月至2021年3月行头部亚低温治疗预后良好的48例新生儿HIE患儿纳入预后良好组，另将同期行头部亚低温治疗预后不良的48例新生儿HIE患儿纳入预后不良组。预后不良组中，男29例，女19例；胎龄37～42周，平均（39.39±0.81）周；出 生 时 体 重3.5～4.0 kg，平 均 （3.72±0.08）kg。预后良好组中，男30例，女18例；胎龄37～42周，平均 （39.43±0.79）周；出生时体重3.5～4.0 kg，平均（3.74±0.07）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合 《儿科学》［2］中HIE诊断标准，并经颅脑CT确诊；②临床资料完整；③母孕期体健；④单胎妊娠。排除标准：①存在家族遗传史；②代谢性疾病；③先天性心脏病。

1.3 方法

1.3.1 预后判定标准 参考《儿科学》评估新生儿HIE头部亚低温治疗1周时情况：①脑电图持续异常；②遗留智力、运动障碍；③意识障碍、惊厥、脑干症状持续超1周；符合上述标准则判定为预后不良，反之为预后良好。

1.3.2 调查工具 统计患者基线资料，包括胎龄、性别 （男、女）、出生时体重、羊水异常 （是、否）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平、开始治疗时间。①羊水异常［3］：羊水过少：羊水量＜300 m L，B超显示最大暗区垂直深度 （a mniotic fluid volume，AFV）≤2 cm或羊水指数（a mniotic fluid index，AFI）≤5 cm。羊水过多：羊水量≥2 000 m L，B超显示AFV≥8 cm或AFI≥25 cm。②MMP-9水平：采集患儿治疗前空腹静脉血3 m L，3 000 r／min离心处理10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；危险因素用Logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料两组的羊水异常占比、MMP-9水平、开始治疗时间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的性别、出生时体重比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组的基线资料比较［n（%），±s］

表1 两组的基线资料比较［n（%），±s］

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2.2 新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后的多元Logistic回归分析将新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后作为因变量，并将基线资料检验结果P值放宽至＜0.1，纳入符合条件的羊水异常、MMP-9水平、开始治疗时间，同时作为自变量并赋值，建立多元Logistic回归模型，结果显示，羊水异常、MMP-9水平过高、开始治疗时间延长是新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后不良的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后的多元Logistic回归分析

3 讨论

围产期窒息是HIE的主要病因，凡是造成母体、胎儿之间气体交换及血液循环出现障碍，导致血氧浓度下降因素均可引发窒息，诱发HIE，对新生儿正常生长发育造成严重影响。头部亚低温治疗可通过迅速降温方式调节患儿在缺氧状态下的氧供需平衡，改善患儿神经功能，改善预后［4］。但治疗后仍有部分患儿留有智力障碍、脑瘫等后遗症，导致精神发育迟滞，出现预后不良的情况。因此，进一步明确新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后不良的影响因素对干预措施的制定有重要作用。

本研究初步比较新生儿HIE头部亚低温治疗预后不良、预后良好患儿的基线资料，再经多元Logistic回归分析显示，羊水异常、MMP-9水平过高、开始治疗时间延长是新生儿HIE患儿头部亚低温治疗预后不良的危险因素。分析原因如下：①羊水异常：与正常妊娠相比，羊水过少是胎儿危险的重要信号，可引起脐带受压，导致胎儿缺氧，引发HIE，增加宫内窘迫、死亡的发生风险，引发预后不良；羊水过多可引起脐带脱垂、脐带血液循环受阻，导致严重宫内窘迫，加重胎儿缺氧程度，使头部亚低温治疗效果降低，继而影响患儿预后［5］。对此建议，分娩过程中及产前检查应加强产妇羊水性状的检查，便于早期发现胎儿宫内窘迫情况，及时进行对症处理，减少HIE预后不良情况发生。②MMP-9水平：通常情况下，MMP-9保持平衡状态，当MMP-9水平异常升高时，则预示脑部发生缺血现象，使平衡状态遭到破坏，同时激活炎性介质，进一步破坏血脑屏障，导致头部亚低温治疗效果欠佳，预后不良［6］。临床可密切监测患儿的MMP-9水平，采取相应措施降低MMP-9水平，从而改善患儿预后。③开始治疗时间：新生儿发病后早期行头部亚低温治疗，能够加速脑功能代偿适应，且良好的刺激对正向引导神经系统发育有关键作用，对预防后遗症发生有积极作用，因而HIE患儿早期行头部亚低温治疗效果较好；反之，开始治疗时间延长时，患儿脑损伤已加重，即使进行头部亚低温治疗，疗效也欠佳，对预后不利。因此，早期治疗对降低HIE患儿致残率、病死率有重要作用，可改善预后，与翁海美等［7］的研究结果一致。临床应加强新生儿针对性监护，早期予以干预，以改善预后不良情况。

综上所述，羊水异常、MMP-9水平过高、开始治疗时间延长是新生儿HIE头部亚低温治疗预后不良的危险因素。