纤维蛋白原与血栓弹力图相关性及影响因素的探讨

孙 硕

（吉林市中心医院输血科，吉林省吉林市 132011）

脑梗死是一种严重的脑损伤疾病，主要是由于患者脑部血液循环受阻所致，可使患者大脑出现缺血缺氧状态，并导致大规模神经细胞死亡。目前，脑梗死的发病率、致残率和死亡率都很高，严重威胁着人类健康[1]。脑梗死的发病主因之一是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化斑块会促使血小板和纤维素等血液成分粘附、聚集、沉积形成血栓，而血栓脱落会阻塞远端动脉导致脑梗死，故血小板和凝血因子可以认为是动脉血栓形成的重要因素[2-3]。纤维蛋白原（FIB）是一种糖蛋白，是血浆中含量最高的凝血因子， FIB可加速平滑肌和内皮细胞的增殖和收缩，促进血小板聚集和红细胞粘附，增加外周血管阻力和血液黏度，参与动脉粥样硬化的发生和发展。因此，它可能在心血管疾病的发病机制中起关键作用。既往研究报告表明，高水平的纤维蛋白原与动脉血栓的进展和严重程度密切相关[4]。血栓弹力图（TEG）是一种以细胞学为基础的凝血和纤溶检测系统，在检测凝血功能方面更具动态性，能更好地反映凝血过程和纤维化过程，检测更简单快捷，在诊断凝血和出血方面有较好的应用价值[5]。基于此，本研究应用FIB和TEG检测，探讨两种检测方法的相关性，并分析影响脑血管疾病患者FIB水平的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为回顾性分析。选取2020年11月至2021年11月吉林市中心医院收治的80例脑梗死患者为观察组，并纳入同期来院检验的80例健康者为对照组，两组对象的一般资料见表1。观察组纳入标准：符合2018版中国急性缺血性脑卒中诊治指南[6]的诊断标准，且经过颅脑CT扫描或MRI确诊。排除标准：①合并有严重心脏功能不全、肝肾功能障碍、免疫系统、呼吸循环系统及精神障碍性疾病者；②合并原发性或继发性血液系统疾病，脑出血、短暂性脑缺血等脑部疾病者；③合并恶性肿瘤者。对照组纳入标准：化验结果为正常值范围内的健康人群。排除标准：①资料不完整；②中途退出者。

1.2 调查与试验方法

1.2.1 调查方法 由专业人员对观察组患者按照可能影响FIB水平的影响因素进行调查，调查内容包括年龄、性别、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、外伤史、手术史、影响凝血的药物史、血压、三酰甘油水平、总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平和高密度脂蛋白水平。

1.2.2 试验方法 于清晨采集所有受试对象空腹静脉血10 mL，置于枸橼酸钠抗凝管中，枸橼酸钠与全血的比例为1∶9，1 000 r/min离心5 min，FIB水平采用全自动凝血分析仪（美国沃芬公司，ACL TOP700）及配套试剂进行测定；三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等生化指标采用全自动生化分析仪（日立LABOSPECT，008 AS）进行测定；TEG指标采用血栓弹力图仪（北京乐普医疗科技有限责任公司，西芬斯) 及配套试剂进行测定。TEG参数包括K值，α角，MA值，K值相当于凝血酶生成时间血块动力，评估血凝块强度达到20 mm时的时间，主要反应纤维蛋白原的功能和水平；α角相当于凝血反应时间，α角越大，纤维蛋白形成越快，评估纤维蛋白块形成及相互联结（凝块加固）的速度，反应纤维蛋白原功能；MA值相当于血栓的最大坚固度，血块强度即最大振幅，直接反应纤维蛋白与血小板通过Ga+/XIII相互联结的最强的动力学特性，代表纤维蛋白凝块的最终强度，主要反应血小板功能。

1.3 统计学分析 应用SPSS 23.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间差异采用t检验，计数资料用[例（%）]描述，组间差异采用χ2检验，TEG和FIB的关系采用Pearson相关分析，脑血管疾病患者FIB水平的危险因素采用Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与正常对照组对象的一般情况及FIB、TEG比较 观察组与正常对照组对象在年龄、性别、BMI指数、外伤史、手术史等一般资料比较上差异不具有统计学意义（P＞0.05），在吸烟史、饮酒史、高血压、影响凝血药物使用史、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白等一般资料比较上差异具有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组相比，观察组患者FIB水平显著升高，TEG的K值降低，α角，MA值均显著增高，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与正常对照组对象的一般情况及FIB、TEG比较

2.2 观察组患者FIB水平与TEG的相关性分析Pearson相关性分析结果显示脑梗死患者的FIB水平与TEG的K值呈显著负相关（P＜0.05），FIB水平与TEG的α角、MA值呈显著正相关（P＜0.05），具体见图1和表2。

图1 FIB水平与TEG的MA值，α角，K值相关分析散点图

表2 观察组患者FIB水平与TEG的Pearson相关性分析结果

2.3 FIB危险因素分析 将影响脑梗死患者FIB的单因素分析有意义的因素作为自变量赋值，即吸烟史（有=1，无=0）、饮酒史（有=1，无=0）、高血压史（有=1，无=0）、影响凝血药物使用史（有=1，无=0），三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均为实际测量值，以脑梗死患者FIB（≥4g/L=0，＜4g/L=1）作为因变量进行Logistic回归分析，筛选出独立的影响因素，结果表明吸烟史、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白是影响脑梗死患者FIB水平的风险因素，高密度脂蛋白是影响脑梗死患者FIB水平的保护因素。

表3 影响脑梗死患者FIB的水平的Logistic回归分析

3 讨论

脑梗死是人类致残和死亡的主要原因，通常由动脉粥样硬化斑块破裂引起，导致动脉血栓形成，然后是远端组织梗塞，FIB在血栓形成过程中起关键作用,它不仅充当了为血栓提供结构的纤维蛋白网的前体，而且还充当血小板聚集和纤维蛋白溶解的促进剂。目前，医学界普遍认为纤维蛋白原是心血管事件的独立风险预测因子[7]。同时，纤维蛋白原在深静脉血栓形成中作为危险因素的作用也有报道[8]。尽管纤维蛋白原水平升高会增加血栓形成风险已得到充分证实，但其水平的检测受肝素、血样等多种因素影响，与孤立的传统凝血筛查相比，TEG将凝血监测变成动态过程，它可以测量凝块拉伸强度随时间的变化，并提供有关凝块形成动态（凝血因子和抗凝活性）、凝块强度（血小板和纤维蛋白原）和凝块稳定性（纤维蛋白溶解和因子 XIII）的信息。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组患者的FIB水平显著升高，TEG的K值降低，α角，MA值均显著增高（均P＜0.05），且FIB值与TEG的各参数具有明显相关性，这说明FIB作为凝血过程关键凝血因子，参与由血管壁损伤、活化血细胞或异物表面引发的一系列酶促反应激活，此外，可能影响各种疾病风险的遗传多态性在纤维蛋白原的特性中也会起重要作用，许多因素和/或条件被证明会增加纤维蛋白原的血浆浓度，这些因素包括女性、种族、年龄、糖尿病、吸烟和饮酒、动脉高血压、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征、口服避孕药、微量白蛋白尿等[9-10]。本研究为消除各因素的混杂影响，采用多因素Logistic回归分析法发现，吸烟史、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白是影响脑梗死患者FIB水平的风险因素，高密度脂蛋白是影响脑梗死患者FIB水平的保护因素，提示这些因素可能是影响FIB水平的主要因素。

综上所述，FIB是血液凝固和炎症反应的核心，脑梗死患者的FIB与TEG的各参数显著相关，同时也与疾病的发生发展显著相关，故TEG检测对于脑血管疾病患者是一种有实用价值的检测手段。但鉴于本研究内容有限，对于影响脑梗死患者FIB水平的环境与遗传因素分析尚不完善，需要进一步的临床研究。