胃癌患者采用贝伐珠单抗结合奥沙利铂治疗对机体免疫功能的改善效果

郑泽茂

（淮安市淮安医院放疗科，江苏淮安 223200）

胃癌在临床上属于比较常见的一种恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率与死亡率，已经成为危害人类生命安全的主要因素之一。胃癌在发病初期具有隐匿性，临床症状无特异性，不容易被察觉，患者在确诊时已经处于疾病中晚期阶段，因此增加了临床治疗难度[1-2]。因此临床需要做好胃癌的早期筛查工作，尽早发现、确诊并治疗疾病，采取有效的治疗方案来改善患者的预后。目前临床对于胃癌多采用药物治疗，其中贝伐珠单抗与奥沙利铂是治疗胃癌的常用药物，能够在一定程度上改善患者的症状，稳定患者的病情，但是单一用药的效果不佳，需要联合应用[3]。鉴于此，本文将82例胃癌患者作为试验对象，探析贝伐珠单抗联合奥沙利铂治疗后对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年4月淮安市淮安医院收治的82例胃癌患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组41例。对照组中男性患者占比为58.54%（24例），女性患者占比为41.46%（17例）；年龄42~76岁，平均年龄（59.63±5.14）岁；病程1~10年，平均病程（5.43±1.28）年；疾病类型：黏液细胞癌患者7例，中分化腺癌8例，低分化腺癌12例，印戒细胞癌14例。研究组中男性患者占比为56.10%（23例），女性患者占比为43.90%（18例）；年龄41~77岁，平均年龄（60.34±5.28）岁；病程1~11年，平均病程（5.63±1.32）年；疾病类型：黏液细胞癌患者6例，中分化腺癌9例，低分化腺癌11例，印戒细胞癌15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经淮安医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)》中的诊断标准[4]，并经电子胃镜、穿刺活检等检查确诊为胃癌；②存活时间超过6个月。排除标准：①肝肾功能及造血系统存在严重损伤者；②并发上腔静脉压迫综合征者；③凝血系统异常者；④不具备化疗指征者；⑤并发心绞痛、急性心肌梗死者。

1.2 治疗方法 在治疗前，需要给予两组患者西咪替丁（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020484，规格：0.2 g），使用方法：0.2 g/次，2次/d，治疗7 d。地塞米松（广东华南药业集团有限公司,国药准字H44024469,规格：0.75 mg）。使用方法：0.75 mg/次，2次/d，连用7 d，防止水钠潴留和过敏等情况的出现；给予患者服用昂丹司琼（北大医药股份有限公司,国药准字H10970155,规格：8 mg）使用方法：化疗前15 min、化疗后4 h、化疗后8 h静脉注射8 mg昂丹司琼注射液，停止化疗后每隔8~12 h口服8 mg昂丹司琼片，连用5 d，减轻患者呕吐症状；给予患者复方甘草酸苷片（日本米诺发源制药株式会社,国药准字H20080182，规格：25 mg）使用方法：50 mg/次，3次/d，饭后服用，保护患者的肝功能；同时，还需要定期检查患者的血常规与肝肾功能。对照组患者接受贝伐珠单抗注射液[Roche Pharma（Switzerland）Ltd，国药准字S20120069，规格：（400 mg∶16 mL）/瓶]进行治疗；使用方法：按照体重给予患者静脉注射7.5 mg/kg的贝伐珠单抗注射液，2次/d，28 d为1个疗程，总共治疗3个疗程。研究组患者接受贝伐珠单抗联合奥沙利铂进行治疗，贝伐珠单抗的使用方法与对照组相同，同时加用注射用奥沙利铂[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093168；规格：0.1 g/片]；使用方法：化疗第1天，给予患者静脉滴注120 mg/m2的注射用奥沙利铂，14 d为1个疗程，一共需要治疗6个疗程。

1.3 观察指标 ①免疫功能。分别于治疗前、治疗6个疗程后，取患者空腹静脉血3 mL，做好离心处理（离心速度控制在3 000 r/min，离心时间为10 min），获取上清液后，采用免疫比浊法检测患者的血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）以及免疫球蛋白M（IgM）。②血管内皮功能。分别于治疗前、治疗6个疗程后，取患者空腹静脉血4 mL，按照3 000 r/min的速度离心10 min，获取上清液后，采用酶联免疫吸附法检测患者的血管内皮生长因子-D（VEGF-D）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）及血管内皮生长因子-C（VEGF-C）。③治疗效果。于患者接受治疗6个月后评价患者的治疗效果，采用实体瘤疗效评价标准作为判断依据：治疗后患者的病灶完全消失，并且维持一个月以上，评定为完全缓解；治疗后患者的相关症状与体征好转，肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小≥50%，评定为部分缓解；治疗后患者的肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积缩小＜50%至增大≤25%，评定为疾病稳定；治疗后患者出现一个或者多个肿瘤最大直径和最大垂直直径乘积增大＞25%，评定为疾病进展。治疗总有效率=[（完全缓解+部分缓解）例数/总例数]×100%。④不良反应发生情况。不良反应包括：白细胞减少、胃肠道反应、肝功能受损及肾衰竭。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能指标比较 治疗前，两组患者的IgA、IgG及IgM水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的IgA、IgG及IgM水平均升高，且研究组的增加幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者免疫功能指标比较（g/L， ）

表1 两组患者免疫功能指标比较（g/L， ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。IgA：血清免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 IgA IgG IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 0.98±0.24 1.85±0.54* 4.26±1.03 7.63±1.85* 0.41±0.11 0.96±0.35*对照组 41 0.99±0.26 1.48±0.39* 4.38±1.05 5.79±1.34* 0.42±0.13 0.62±0.24*t值 0.256 5.030 0.739 7.294 0.532 7.255 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者血管内皮生长因子表达比较 治疗前，两组患者VEGF-D、VEGF-A、VEGF-C表达比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者VEGF-D水平均升高，VEGF-A、VEGF-C水平均降低，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血管内皮生长因子表达比较（ ）

表2 两组患者血管内皮生长因子表达比较（ ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。VEGF-D：血管内皮生长因子-D；VEGF-A：血管内皮细胞生长因子-A；VEGF-C：血管内皮生长因子-C。

组别 例数 VEGF-D（ng/mL） VEGF-A（ng/mL） VEGF-C（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 41 325.63±46.58 438.75±76.52* 1564.58±102.47 1 011.24±72.59* 234.56±29.74 142.36±15.28*对照组 41 326.39±46.14 401.59±54.28* 1563.59±101.52 1 345.62±94.56* 235.64±29.38 182.49±19.65*t值 0.105 3.569 0.062 25.400 0.234 14.599 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗效果比较 在治疗总有效率上，与对照组患者的70.73%相比，研究组的85.37%明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 在不良反应总发生率上，相较于对照组患者的17.07%，研究组的12.20%略低，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

近年来，随着社会的快速发展及人们生活水平的提升，各种消化道恶性肿瘤的发病率也呈逐年上升的趋势，且该疾病患者趋于年轻化[5]。胃癌作为临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率在所有恶性肿瘤中位居第五，给患者的生活质量与生命安全带来极大的不良影响。因此，临床加强对患者的治疗是非常有必要的。现阶段，临床对胃癌多采用药物治疗，顺铂、多西他赛及氟尿嘧啶是治疗胃癌的常用药物，均具有一定的治疗效果，但是产生的不良反应较多，限制了其临床应用范围[6]。有研究提出，贝伐珠单抗联合奥沙利铂用于治疗胃癌后，能够改善患者的症状，提高临床治疗效果[7]。本研究结果显示，研究组患者经贝伐珠单抗联合奥沙利铂治疗后，其治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且两组的不良反应发生率差异不大（P＞0.05），这充分说明了贝伐珠单抗联合奥沙利铂治疗胃癌的有效性与安全性。分析原因如下：贝伐珠单抗对肿瘤血管具有抑制作用，能够抑制肿瘤细胞的生长与转移，以此达到抑制肿瘤的治疗目的，且贝伐珠单抗对抗肿瘤药物的敏感度较高，对于抗肿瘤药效的发挥起着重要的协同作用[8]。奥沙利铂属于一种新型的铂类衍生物，能够迅速与DNA相结合，抑制DNA修复，促使肿瘤细胞迅速凋亡[9]。贝伐珠单抗与奥沙利铂具有协同作用，联合使用能够最大程度发挥各自的作用，抑制肿瘤细胞的活性，提高疾病治疗效果，同时不会增加不良反应，能够减轻患者的不适感[10]。

临床研究发现，机体免疫功能与胃癌的发生、发展及转归息息相关，而免疫球蛋白是临床衡量机体免疫功能的重要指标[11]。IgA、IgG及IgM是临床常见的免疫球蛋白指标，当患者发生胃癌后，机体的IgA、IgG及IgM会异常降低。本文结果显示，治疗后研究组的IgA、IgG及IgM明显高于对照组（P＜0.05），表明贝伐珠单抗联合奥沙利铂用于治疗胃癌能够显著改善患者的免疫功能损伤，利于患者免疫功能的恢复。分析其原因如下：贝伐珠单抗联合奥沙利铂可以增加肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物的表达，上调免疫刺激性细胞因子与趋化因子，改善微循环，增加免疫球蛋白含量，提升患者的免疫功能，提高对化疗药物的耐受力。此外，临床研究表明，血管是肿瘤细胞存活与生长的重要场所，机体能够通过血管为肿瘤细胞的生长提供营养供给，故临床将抑制血管新生作为治疗肿瘤疾病的理论之一[12]。VEGF-D、VEGF-A及VEGF-C是临床常见的血管内皮因子，其中VEGF-C在内皮细胞的繁殖和肿瘤血管的形成中起重要作用，且肿瘤细胞的生长、发展与VEGF-C的血管壁通透性息息相关；VEGF-A能够促进肿瘤转移与炎症反应的发生；而VEGF-D与肿瘤淋巴转移关系密切。本文结果显示，治疗后，两组患者VEGF-D水平均升高，VEGF-A、VEGF-C水平均降低，且研究组均优于对照组（均P＜0.05）。究其原因是：贝伐珠单抗是重要的重组人克隆抗体，对血管内皮生长因子的生物学活性具有抑制作用，能够促进肿瘤血管退化，切断肿瘤细胞生长所需要的氧气及其他营养物质，促使肿瘤细胞凋亡；与奥沙利铂联合应用能够改善患者的血管内皮功能，杀灭肿瘤细胞，改善患者的预后。

综上所述，贝伐珠单抗联合奥沙利铂用于胃癌的效果显著，在改善患者免疫功能方面发挥着重要的作用，有利于降低患者血清肿瘤标志物的表达水平，改善患者的血管内皮功能，减少不良反应的发生，值得临床推广与应用。