观察健脾活血解毒汤对肝硬化患者腹胀积分、肠黏膜通透性指标等的影响

张文海

（利津县中心医院内三科，山东东营 257400）

肝硬化为消化内科常见疾病，是较为严重的肝脏损伤。该病以腹胀、腹痛、腹泻为典型临床症状，随着病情进展，若未能及时治疗，肠黏膜通透性增加，肠道屏障遭受破坏，会诱发腹水、消化道出血、肝性脑病、感染等并发症发生，严重威胁患者生命健康与预后康复[1]。临床针对肝硬化伴腹胀患者治疗，多是在保肝、抗病毒基础上辅以手段以降低肠黏膜通透性，保护肠黏膜屏障功能，以期最大程度减轻患者痛苦，延缓病情进展，减少并发症发生。临床常应用到双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗肝硬化，其在调节肠道菌群方面中发挥重要作用，能有效降低内毒素水平，改善肝功能[2]。但随着临床深入研究发现，受肝硬化患者病情长、肠黏膜屏障受损严重等因素影响，该药物在改善肠黏膜屏障方面效果欠佳，还需探索更为有效的治疗方案。中医治疗讲究整体观和辨证论治，在治疗肝硬化疾病上有“见肝之病、知肝传脾、当先实脾”之见解，在治疗肝硬化时以治疗脾脏为主。脾脏以运化功能为主，主运化水谷精华、水湿浊物。脾脏正常运转，才能吸收营养、传化气血，有利于肝脏的恢复[3]。鉴于中医治病技术在肝硬化治疗中发挥的独特作用，本研究对部分患者给予中医汤剂治疗（即健脾活血解毒汤），旨在观察其在肝硬化腹胀患者中应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取利津县中心医院2019年11月至2021年5月收治的104例肝硬化腹胀患者，按照随机数字表法分为对照组、观察组，各52例。对照组患者中男性35例，女性17例；年龄32~72岁，平均年龄（52.35±2.35）岁；病程3个月~1年，平均病程（7.56±1.21）月。观察组患者中男性32例，女性20例；年龄31~73岁，平均年龄（52.37±2.31）岁；病程4个月~1年，平均病程（7.60±1.02）月。两组患者基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经利津县中心医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《肝硬化腹水中医诊疗专家共识意见（2017）》[4]中相关诊断标准并经临床检查均确诊为肝硬化；②伴有不同程度腹胀症状。排除标准：①伴精神疾病；②残障人士；③合并传染性疾病；④凝血功能异常；⑤对本研究用药过敏。

1.2 治疗方法 两组均进行保肝、抗病毒、利尿、补充白蛋白等基础治疗，在此基础上给予对照组患者双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，批准文号S19993065，规格：0.21g/粒）口服，2粒/次，2次/d，持续治疗1个月。观察组接受健脾活血解毒汤治疗。药方组成如下：茯苓、麸炒白术各12 g，桃仁、杏仁各9 g，党参12 g，黄芪30 g，醋郁金15 g，土鳖虫12 g，砂仁12 g，虎杖15 g，大黄6 g，泽泻20 g，蒲公英、败酱草各15 g。将上述药材提前用冷水浸泡30 min（水量高于药材3~5 cm即可）后，加入500 mL清水,先将茯苓、麸炒白术、桃仁、杏仁，党参、黄芪、醋郁金、土鳖虫、虎杖、大黄、泽泻、蒲公英、败酱草用武火煎煮至水煮沸，遂转为文火煎煮15~20 min,再与用水浸泡后的砂仁合并继续煎煮10 min，将汤药煎至300 mL，均分为2份，早晚温服，1剂/d，持续治疗2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《肝硬化腹水中医诊疗专家共识意见（2017）》[4]相关标准评估临床疗效。显效：腹部疼痛、腹胀、腹水、发热等症状消失，腹胀积分较治疗前降低70%以上；有效：症状显著减轻，腹胀积分降低50%以上，肠黏膜通透性显著改善；无效：症状未变化，病情甚至加重。治疗有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②腹胀改善情况。根据中华中医药学会脾胃病分会《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》[5]一文评估治疗前后患者腹胀情况。共计4个选项（餐后饱胀不适，早饱感，中上腹痛，中上腹烧灼感），每项0~3分，满分12分，分值越高表明患者腹胀越严重。0分：治疗后24 h内无症状；1分：偶见腹胀症状，基本可忽略；2分：存在症状，但不影响日常生活；3分：症状影响日常生活。分值越高表明患者腹胀越严重。③肠黏膜通透性。治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，应用离心机（武汉医捷迅安商贸有限公司，型号：TDZ5-WS）转速2 500 r/min，离心时间5 min，获取上层血清。应用全自动生化分析仪（武汉医捷迅安商贸有限公司，型号：BS-850），采取改良基质偶氮显色鲎试剂法测定内毒素水平，采取邻联茴香胺试剂法检测二胺氧化酶（DAO）水平，采取改良酶学分光光度法检测血浆D-乳酸水平。④并发症发生情况。统计肠道感染、腹水加重、肝性脑病等并发症人数，计算并发症发生率。并发症发生率=并发症发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 以统计学软件SPSS 24.0处理数据，计量资料、计数资料分别采用（）、[例（%）]表示，行t检验、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗有效率高于对照组（分别为90.38%，75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者腹胀积分比较 治疗前，两组腹胀积分组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者腹胀积分均下降且观察组腹胀积分低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者腹胀积分比较（分， ）

表2 两组患者腹胀积分比较（分， ）

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 52 5.65±0.12 2.15±0.05对照组 52 5.66±0.10 3.85±0.18 t值 -0.462 -65.620 P值 0.645 0.000

2.3 两组患者肠黏膜通透性相关指标比较 治疗前，两组内毒素、DAO、D-乳酸等肠黏膜通透性相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标水平均下降，观察组上述指标均低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肠黏膜通透性相关指标比较（分， ）

表3 两组患者肠黏膜通透性相关指标比较（分， ）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。DAO：二胺氧化酶。

组别 例数 内毒素（μg/L） DAO（mg/L） D-乳酸（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 6.68±0.23 1.68±0.01* 7.93±0.66 3.33±0.12* 7.38±0.68 5.83±0.13*对照组 52 6.70±0.25 1.85±0.26* 7.95±0.69 4.11±0.19* 7.40±0.62 6.68±0.45*t值 0.425 -4.711 0.151 -25.029 -0.157 -13.086 P值 0.672 0.000 0.880 0.000 0.876 0.000

2.4 两组患者并发症发生情况比较 观察组患者并发症发生率低于对照组（分别为1.92%，17.31%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生情况比较[例（%）]

3 讨论

研究发现，肝硬化腹胀患者病情进展过程中，多会发生肠黏膜屏障功能障碍，增加肠黏膜通透性，导致菌群与内毒素移位，诱发局部或全身炎症反应，表现出腹胀、发热等临床症状，严重时可发生肝性脑病、多脏器功能衰竭，加重肝损伤，危及患者生命安全。

临床针对肝硬化腹胀患者较常应用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗。此次研究，对照组亦应用到这一药物治疗，该药物本质为活菌制剂，临床主要将其用于改善肠道菌群失调，其主要成分包括长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌，可直接补充人体正常生理细菌，调节肠道菌群平衡，并且能抑制并清除肠道中的致病菌，减少肠源性毒素产生，促进机体对营养物的消化。此外，其还能合成机体所需的维生素，激发机体免疫力，可降低肠道黏膜通透性，减轻细菌与内毒素移位对机体不良影响，显著改善患者腹胀、腹泻等临床症状，保护肠道黏膜，减轻患者痛苦，在肝硬化腹胀患者中应用广泛[6]。该药物虽疗效显著，但对病程较长、肠黏膜受损严重的肝硬化伴腹胀患者疗效欠佳。由此可知，还需探索更为有效治疗药物治疗。

近年来，随着中医治病技术完善与进步，在肝硬化治疗中亦应用广泛。中医认为，肝硬化腹胀属于“痞满”“臌胀”范畴，病机与气滞、血瘀、痰阻、正虚、肝脾失调密切相关，受湿热毒侵袭后，伤及脏腑，致瘀动血即可发病[7]。由此可知，针对其治疗，应以活血祛瘀，健脾行气、解毒为主。健脾活血解毒汤中，茯苓、麸炒白术、党参、黄芪为四君子汤亦为该方君药，可发挥健脾益气功效。现代药理学证实，四君子汤在提升肠道免疫，维持肠道黏膜屏障完整性中有重要作用[8]。方中砂仁为臣药，可化湿度行气，佐药为桃仁、杏仁、土鳖虫、郁金，可发挥祛瘀活血、通便功效。使药为蒲公英、败酱草，发挥清热解毒功效、加以虎杖、泽泻、大黄能利胆通淋、祛除浊气。现代药理学研究发现，大黄除能促进肠道动力，还能减少机体内毒素吸收，减轻机体炎症。诸药合用，共奏健脾祛湿，清热解毒、补气散瘀功效[9]；且现代药理学证实，化湿、健脾、理气在调节肠道菌群，维持微生物稳态方面有积极作用[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率高于对照组，治疗后腹胀积分低于对照组，由此可知健脾活血解毒汤疗效较为显著，能够改善腹胀症状。本研究结果显示，观察组患者治疗后内毒素、DAO、D-乳酸等肠黏膜通透性相关指标水平显著低于对照组。肠黏膜屏障受损，肠黏膜屏障异常时，肠道内细菌、内毒素、D-乳酸移位入血，导致血清中上述指标水平显著升高。DAO多存在小肠黏膜绒毛中，当小肠黏膜屏障受损时，其会进入肠淋巴管与血液中，导致血液中含量较高，为反应小肠黏膜结构与功能重要指标[11]。D-乳酸正常情况下在血液中含量较低，当肠黏膜通透性增加时，肠道细菌会产生大量D-乳酸，继而透过肠黏膜进入门静脉循环，导致血液中含量显著上升，可作为反映肠黏膜损害程度与通透性有效指标。故而，上述指标可作为评估肠黏膜通透性可靠指标[12]。本研究结果显示健脾活血解毒汤在降低肠黏膜通透性中发挥重要作用。最后从安全性角度分析发现，观察组并发症发生率低于对照组，可知健脾活血解毒汤对减少并发症发生有积极作用，分析原因，可能是与该方具有的清热解毒功效相关，可有效减少内毒素吸收，降低促炎因子释放，减轻肠黏膜损伤，减轻机体炎症，继而进一步控制病情进展，预防肠道感染、腹水加重、肝性脑病等并发症发生，改善预后。

综上所述，对肝硬化腹胀患者给予健脾活血解毒汤治疗疗效较为显著，可改善患者肠黏膜通透性，减轻腹胀症状，对减少并发症发生亦有积极作用，值得临床推广。