乙型肝炎孕妇大小三阳状态对妊娠结局的影响

关丽芬，邱翠青

1.广东省佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000；2.广州市花都区妇幼保健院病案室，广东广州 510800

乙型肝炎(简称乙肝)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种病毒性肝炎，主要传播方式为母婴传播和患者家庭内水平传播。我国乙肝患者总数已超过7 200万人[1]。2019年中国疾病预防控制中心发布的《2019年全国法定传染病疫情概况》显示，2019年全年乙肝新发病例超过100万，大约三分之一的婴幼儿经母婴传播感染HBV[2]。孕妇在妊娠期内血容量增加，大量雌激素和孕激素需经肝脏灭活，碳水化合物代谢量增加，二者合并增加肝脏负担，可导致乙肝病情恶化[3]。同时，由于乙肝孕妇的体液(乳汁和唾液)内病毒DNA阳性率高，病毒复制活跃，传染性强，更易发生母婴传播[4-5]。研究表明乙肝表面抗原(HBsAg)阳性的孕妇出现妊娠不良结局的概率较高[6]，但针对乙肝病毒活跃状况和妊娠结局之间的研究相对较少。本研究拟比较HBsAg、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗体(HBcAb)三项阳性(简称大三阳)孕妇与HBsAg、乙肝e抗体(HBeAb)、HBcAb三项阳性(简称小三阳)孕妇胎膜早破、新生儿高胆红素血症、胎儿窘迫妊娠期高血压的发生率，以及新生儿体质量、生产方式，为临床治疗不同类型乙肝孕妇提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月1日至2019年12月31日在广州市花都区妇幼保健院确诊乙肝的孕妇1 082例为研究对象。纳入标准：均为单胎足月活产；根据孕妇年龄、职业、新生儿性别对乙肝大三阳孕妇和乙肝小三阳孕妇进行1∶1个体配对，最终入选乙肝大三阳、乙肝小三阳孕妇各541例，分别纳入大三阳组与小三阳组。排除标准：未成年孕妇；患有遗传疾病孕妇；入院72 h内出院的孕妇。两组一般资料见表1。

表1 两组一般资料[n(%)]

1.2诊断标准 所有研究对象疾病诊断分类依据《国际疾病分类编号(第十版)》进行。

2 结 果

2.1两组新生儿体质量、妊娠结局、生产方式比较 大三阳组孕妇妊娠期高血压、胎膜早破、剖宫产的发生率分别为3.70%、22.55%、33.83%，均明显高于小三阳组的1.66%、16.64%、26.25%，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组间其他不良妊娠结局发生率及新生儿体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组新生儿体质量、妊娠结局、生产方式比较或n(%)]

2.2乙肝孕妇不良妊娠结局和剖宫产的危险因素分析 以是否发生某特定妊娠不良结局及生产方式作为因变量，以孕妇乙肝大小三阳状态、年龄、职业、新生儿性别等因素分别作为自变量，对乙肝孕妇不良妊娠结局和剖宫产的危险因素进行多元Logistic回归分析，结果显示乙肝大三阳为剖宫产及发生妊娠期高血压、胎膜早破的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 乙肝大三阳对孕妇不良妊娠结局和剖宫产的影响

3 讨 论

乙肝大三阳状态是剖宫产及发生胎膜早破、妊娠期高血压的重要危险因素。有研究表明，乙肝孕妇易发生妊娠期高血压[7-8]，这可能与乙肝感染者易患动脉粥样硬化有较大关系。同时乙肝与胰岛素抵抗及血小板减少症之间存在紧密联系[9-10]，这些疾病之间的相互作用也可能是引起乙肝孕妇易患妊娠期高血压的重要影响因素。乙肝大三阳孕妇由于体内病毒复制较乙肝小三阳孕妇活跃，在病毒的复制过程需要HBV X蛋白参与，该蛋白可通过影响细胞增殖来促进病毒复制，并激活相关的转录因子，使炎症因子白细胞介素-6(IL-6)表达上调，由于IL-6可通过刺激血小板源性生长因子的产生，加重内皮细胞结构损坏并减弱胎膜张力，促进血管收缩，增加患者罹患高血压疾病的风险[11]。此外，HBV X蛋白引起的炎性细胞因子的过度表达和浸润也是胎膜早破的一个重要危险因素[12]。本研究结果显示，乙肝大三阳孕妇比乙肝小三阳孕妇更易发生妊娠期高血压及胎膜早破。

在孕妇分娩过程中，可因胎儿吞咽羊水、母血、阴道分泌物，以及因母体子宫收缩导致胎盘绒毛血管破裂，造成母血渗入胎儿自身的血循环，这是引起乙肝母婴传播的重要途径。乙肝大三阳孕妇由于体内病毒复制活跃，病毒DNA水平高，易导致乙肝母婴传播[3,13]。剖宫产由于产程较自然分娩短，可减少自然分娩过程中新生儿感染乙肝的机会。本研究结果显示，乙肝大三阳孕妇较多采用剖宫产，这可能与降低新生儿感染乙肝的机会有密切关系。

综上所述，乙肝大三阳孕妇较易发生妊娠期高血压及胎膜早破，生产方式多采用剖宫产。因此，乙肝大三阳孕妇需要相关医护人员在围生期密切监测患者情况，及时调整监护策略和预防措施，减少可能发生的不良妊娠结局。同时在分娩过程中需要做好自身防护，减少因剖宫产出血量较多，胎儿接触血液而造成术中感染HBV。本文采用了1∶1匹配的实验设计，通过匹配孕妇年龄、工作性质和新生儿性别这3项混杂因素，提升了数据分析精度。但本研究为单中心研究，患者全部来自广州地区，地域性较强，且临床治疗方法因不同医院的诊疗能力不同可能发生变动，故对于乙肝孕妇大小三阳状态对妊娠结局的影响，需要进一步进行多中心、跨省份、大样本的临床实验研究。