ADAM12联合多种肿瘤标志物检测在乳腺癌诊断中的价值分析*

王汉楚，吴 焕，陈 月

暨南大学第二临床医学院/深圳市人民医院检验科，广东深圳 518020

癌症严重危害人类生命健康，根据世界卫生组织报告，2020年全球新发乳腺癌2 261 419例，占总体癌症发病人数的11.7%，乳腺癌成为全球最常见的癌症[1]。目前，临床上乳腺癌的血清标志物众多，但特异度和灵敏度较低，导致乳腺癌早期诊断率低及预后不良。去整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)作为目前新兴研究的诊断标志物，在乳腺癌中普遍表达上调，且与患者生存率、肿瘤分期、脱落肿瘤细胞比例等相关[2-3]。本研究通过比较2021年1—6月就诊于本院的乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者及体检健康者血清中ADAM12及5项肿瘤标志物的水平及阳性率，探讨ADAM12与血清肿瘤标志物联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年1—6月就诊于本院的乳腺癌患者40例纳入乳腺癌组，经穿刺或手术、病理检查诊断为乳腺癌，平均年龄(51.3±9.5)岁。另选择乳腺良性疾病患者50例纳入乳腺良性疾病组，经穿刺或手术、病理检查诊断为乳腺良性疾病，平均年龄(40.5±9.1)岁；包括小叶增生3例，纤维腺瘤35例，乳头状瘤7例，乳腺囊肿 5例。选取同期本院体检健康者40例纳入健康对照组，平均年龄(43.5±10.8)岁。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法 采集3组研究对象空腹静脉血3 mL，离心分离血清，以3 000 r/min离心10 min，置于—80 ℃环境中待测。采用Uranus AE275全自动酶免仪(酶联免疫吸附试验)对所有研究对象血清ADAM12水平进行检测；采用Roche cobas 8000®801全自动电化学发光免疫分析仪检测所有研究对象血清中的5种肿瘤标志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、 CA15-3、甲胎蛋白(AFP)和CA19-9。各项检测指标的参考范围：ADAM12 0.1～16.0 ng/mL;CEA 0～5 μg/L;CA125 0～35 U/mL;CA15-3 0～25 U/mL;AFP 0～7.4 IU/mL;CA19-9 0～37 U/mL。联合检测中任意一项指标为阳性即可判定结果为阳性。

2 结 果

2.13组间ADAM12和5种血清肿瘤标志物水平比较 乳腺癌组ADAM12、CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9的水平明显高于乳腺良性疾病组、健康对照组，乳腺良性疾病组ADAM12和CA125水平明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组间ADAM12和5种血清肿瘤标志物水平比较

2.23组间各项指标单项及联合检测的阳性率比较 乳腺癌组各项指标单独及联合检测的阳性率明显高于乳腺良性疾病组、健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组中，各项指标联合检测的阳性率高于各项指标单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组中，ADAM12阳性率明显高于CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组间各项指标单项及联合检测的阳性率比较[n(%)]

3 讨 论

目前，早期诊断与筛查是改善乳腺癌患者生存与预后的关键措施，而肿瘤标志物是乳腺癌筛查、诊断及预后评估中必不可少的一员。本研究通过对比乳腺癌组、乳腺良性疾病组及健康对照组中ADAM12及5种血清肿瘤标志物水平及阳性率，探讨其联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值。

ADAM12作为去整合素-金属蛋白酶家族的一员，在基底细胞样乳腺癌、三阴乳腺癌等组织中的表达明显高于正常或良性乳腺组织，且与淋巴结转移、临床分期密切相关[4]，还可在血清与尿液中检测到，具有作为乳腺癌无创诊断标志物的潜能[5]。CEA作为一种酸性糖蛋白，是临床中使用最广泛的肿瘤标志物，在乳腺癌、肺癌等的筛查、诊断和预后判断中具有较高价值[6-7]。CA125可在正常组织中表达，其水平升高多见于卵巢癌[8]、乳腺癌[9]等肿瘤中，国内有研究显示，乳腺癌患者CA125 阳性率为 40%[10]，本研究中40例乳腺癌患者CA125的阳性率为42.50%，与上述研究结果基本符合。国外学者发现CA15-3在乳腺癌患者中阳性率较低，在乳腺良性疾病和肝脏疾病中阳性率升高，因此不推荐将其应用于乳腺癌的初级诊断[11]，这与国内的文献报道不相符[12]。CA15-3是目前国内公认在乳腺癌的诊断中比较灵敏的肿瘤标志物。AFP水平升高多见于肝癌患者，同时在胃癌、乳腺癌和肺癌患者中其表达水平也可能上调[13]。CA19-9以唾液蛋白形式存在，其水平在多种恶性肿瘤中升高。国内学者研究发现，乳腺增生和乳腺癌患者血清中的CA19-9水平明显高于健康者，而乳腺癌患者的血清CA19-9水平又高于乳腺增生患者[14]，本研究结果与该项研究结果相符。本研究中，ADAM12和5种血清肿瘤标志物在乳腺癌中均表现出了良好的诊断效能，尤其是它们的联合检测，因此，ADAM12和5种血清肿瘤标志物联合检测有可能成为乳腺癌的重要备选诊断方法。值得关注的是，ADAM12在乳腺癌中的阳性率明显高于5种血清肿瘤标志物，具有更高的灵敏度，这为后续研究提供了新的思路。

综上所述，乳腺癌患者血清中 ADAM12、CEA、CA125、CA15-3、AFP、CA19-9呈明显高表达，ADAM12具有作为乳腺癌诊断标志物的潜能，并且与各项血清肿瘤标志物联合检测能够提升诊断乳腺癌的阳性率，比单项指标检测具有更高的临床诊断价值。