罗沙司他与促红细胞生成素治疗维持性血液透析并发肾性贫血患者临床效果对比分析▲

温春福 张惠洁 覃学勇 杨俊生

柳铁中心医院(1 肾内科，2 全科医学科)，广西柳州市 545007

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是一种严重危害人类健康和生命安全的常见疾病，我国成年人的CKD患病率高达10.8%[1]。肾性贫血是慢性肾脏病患者晚期肾功能衰竭时的常见并发症，主要是由于肾衰竭导致的促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)相对或绝对减少所引起，肾性贫血对维持性血液透析患者心血管并发症的发生和死亡均会产生重要的影响[2-3]。重组促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin，RhEPO)或重组EPO制剂，统称为促红细胞生成素刺激剂(ESA)，由RhEPO或 EPO与其他药物组成的替代疗法被临床广泛应用，其中EPO联合铁剂是临床治疗肾性贫血患者的常用方案之一，可显著改善患者的整体生活质量，降低患者贫血相关的心血管疾病发病率[4-5]。罗沙司他是一种缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂，可提高机体EPO的含量及对EPO受体的敏感性，刺激红细胞生成并调节铁代谢；能将内源性EPO水平提高到生理范围或接近生理范围，同时提高血红蛋白水平和改善铁稳态[6]。目前已有一些研究对比分析了罗沙司他与传统EPO治疗维持性血液透析并发肾性贫血患者的临床疗效，但因罗沙司他上市时间不长，其疗效仍需进一步观察。基于此，本研究对罗沙司他与EPO治疗维持性血液透析并发肾性贫血患者的临床效果进行了对比分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年11月在我院诊治的维持性血液透析并发肾性贫血患者124例为研究对象。纳入标准：接受血液透析治疗≥3个月，每周至少2次；透析治疗后被确诊为肾性贫血，符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018 修订版)》[7]中肾性贫血的诊断标准；年龄>18周岁。排除标准：其他疾病导致的贫血，如营养不良性贫血、地中海贫血等；合并除外贫血的其他严重的并发症；在1个月内曾接受重组促红细胞生成素或罗沙司他等药物治疗；妊娠或哺乳期患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分成观察组和对照组，每组62例。对照组患者男32例、女30例；年龄31～74岁，平均(43.43±10.15)岁；透析治疗时间(4.20±1.60)年；体质量指数(22.90±1.20)kg/m2；原发病：慢性肾小球肾炎19例、高血压肾病28例、糖尿病肾病8例、其他7例。观察组患者男34例、女28例；年龄29～72岁，平均(41.36±8.92)岁；透析治疗时间(4.35±1.10)年；体质量指数(22.75±1.40)kg/m2；原发病：慢性肾小球肾炎17例、高血压肾病29例、糖尿病肾病9例、其他7例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予琥珀酸亚铁片(金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂)治疗， 0.4 g/次，3次/d，饭后服用，连续治疗3个月。在此基础上，静脉注射重组促红细胞生成素治疗，起始剂量为100～150 U/kg，每周3次；之后依据患者的血红蛋白和血细胞比容变化情况调整剂量，使患者血红蛋白和血细胞比容维持在正常范围。

1.2.2 观察组 给予琥珀酸亚铁片(金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂)治疗， 0.4g/次，3次/d，饭后服用，连续治疗3个月。在此基础上，给予罗沙司他[珐博进(中国)医药技术开发有限公司，体重40～60 kg患者500 mg/次，体重大于60 kg患者120 mg/次]治疗，根据患者血红蛋白水平，每4周调整1次给药剂量，直至患者血红蛋白水平处于正常范围[8]。

1.3 观察指标

1.3.1 贫血状况 治疗前、治疗3个月后，分别采两组患者空腹静脉血液4 mL，采用全自动血液分析仪(贝克曼库尔特公司生产，型号：LH755)进行红细胞计数(RBC)，检测血红蛋白(Hb)水平及血细胞比容(Hct)。

1.3.2 铁代谢状况 治疗前、治疗3个月后，分别采两组患者空腹静脉血液4 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪(罗氏公司生产，型号：cobas8000)检测血清铁蛋白(SF)水平、转铁蛋白饱和度(TSAT)、转铁蛋白(TRF)水平、铁调素(Hepc)水平。

1.3.3 不良反应 比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的贫血状况比较 治疗前，两组患者的RBC、Hb、Hct水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的RBC、Hb、Hct水平均明显升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的贫血状况比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的铁代谢状况比较 治疗前，两组患者的SF、TSAT、TRF、Hepc水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，两组患者的SF、TSAT、TRF水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组；两组患者的Hepc水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的铁代谢状况比较 (n，x±s)

续表2

2.3 不良反应 治疗期间，两组患者均无明显的不良反应发生。

3 讨 论

肾性贫血是晚期慢性肾脏疾病患者的主要特征之一，不但会严重影响患者的生活质量，同时还会明显增加患者发生心血管疾病的风险。促红细胞生成素刺激剂(ESA)和铁剂是临床上治疗肾性贫血患者的主要药物，但长期使用促红细胞生成素治疗可能会增加患者心脑血管疾病以及动脉血压升高等并发症的发生风险。单独使用铁剂治疗肾性贫血患者时，铁剂会诱导氧自由基的释放量增多，影响患者机体对铁元素的吸收能力，临床疗效往往不佳[9]。罗沙司他(HIF-PHI抑制剂)是一种用于治疗血液透析或腹膜透析(PD)患者贫血的新药物，文献报道[10]其临床应用效果明显。

本研究对罗沙司他与EPO治疗维持性血液透析并发肾性贫血患者的临床效果进行了对比分析。结果显示，治疗3个月后观察组患者的Hb、RBC、Hct、SF、TRF水平显著高于对照组， Hepc水平显著低于对照组，提示罗沙司他联合铁剂治疗维持性血液透析并发肾性贫血患者的临床效果明显优于重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗。蔡小月等[11]报道，EPO在临床应用上存在一定局限性，受到肾性贫血患者机体炎症、铁吸收及利用状况等因素的影响， 长期使用EPO治疗会增加患者发生血栓栓塞的风险。罗沙司他是一种小分子HIF-PHI，在贫血患者机体细胞氧含量正常的状态下也可像机体细胞处于缺氧状态一样抑制HIF-PHI酶，稳定低氧诱导因子α亚基，促进EPO和铁稳态基因的表达，不受机体炎症、铁吸收及利用障碍等因素的影响；罗沙司他能够有效抑制HIF-PHI降解，调节机体EPO合成，控制Hepc水平，增强TRF受体的活性，提高患者肠道对铁的吸收率，而重组人促红细胞素仅能单纯提高机体内EPO的水平[12-13]。

综上所述，罗沙司他联合铁剂治疗能有效改善血液透析并发肾性贫血患者的贫血状态，临床疗效优于促红细胞生成素联合铁剂治疗。