布洛芬混合液直肠给药治疗小儿高热惊厥对血清肌酸激酶及其同工酶水平的影响观察

韩传映

（漯河市中心医院儿科，河南 漯河 462000）

高热惊厥是儿科常见急症之一，好发于6个月至5 岁的小儿，可继发于上呼吸道感染、急性扁桃体炎等多种疾病，笔者通过对本院高热惊厥患儿给予布洛芬混合液直肠给药治疗，以观察其临床疗效，并探讨对血清肌酸激酶和同工酶的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2019年3 月至2020年1 月于我院就诊的64例高热惊厥患儿为研究对象，按随机数字表法以1∶1 比例分为研究组和对照组各32例。研究组男患儿18例，女患儿14例；年龄1～7岁，平均（3.94±1.18）岁；发病时间2～9 h，平均（6.32±2.42）h；体温 39.24～40.37 ℃，平均（39.71±0.31）℃；发病原因：急性上呼吸感染15例，急性扁桃体炎11例，其他6例。对照组男患儿15例，女患儿 17例；年龄 1～8 岁，平均（4.02±1.23）岁；发病时间 3～6 h，平均（6.26±2.51）h；体温 39.16～40.23 ℃，平均（39.66±0.27）℃；发病原因：急性上呼吸感染13例，急性扁桃体炎12例，其他7例。两组患儿基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：符合小儿高热惊厥诊断标准者[5]；年龄1～8 岁者；就诊前惊厥发生次数≥2 次；经医学伦理会批准且患儿监护人均签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准：既往有热性惊厥史者；伴有肝肾等严重器官性疾病者；合并颅内损伤者；精神障碍者；血液系统疾病者；严重感染者；临床资料不全者。

1.3 方法：所有患儿入院后均进行血常规等相关检查，并给予抗感染、纠正水电解质平衡紊乱、物理降温及吸氧治疗，若患儿颅内压升高可给予甘露醇静脉推注。

1.3.1 研究组：患儿给予布洛芬混悬液直肠给药治疗，具体为：患儿取左侧卧位，抬高其臀部，注射器吸取布洛芬混悬液（厂家：上海强生制药有限公司，国药准字 H20000359）5～10mg/kg、地西泮（厂家：江苏济川制药有限公司，国药准字H32021652）0.30mg/kg，混入5mL 生理盐水，温水预热至39 ℃后，于一次性消毒8F 硅胶导管的头端外侧5cm 处涂抹石蜡油，并将其插入患儿直肠约6cm，插管时可边旋转边插入，动作缓慢轻柔，避免损伤患儿直肠。待导管插入后，注入药液，保留5min 后拔出导管。于用药每隔30min 观察一次患儿体温，若仍持续高热或惊厥，可每隔4～6h 直肠给药1 次，至体温下降2℃或恢复正常。

1.3.2 对照组：患儿给予布洛芬及地西泮肌肉注射，具体为：注射器吸取布洛芬混悬液5～10mg/kg、地西泮0.30mg/kg，酒精棉球擦拭患儿臀部肌肉消毒后，进行缓慢肌肉注射。用药后密切监测两组患儿的体温、心率、血压等情况，若出现不良反应及时给予对症处理。

1.4 临床疗效判定标准：用药5～10min 患儿抽搐停止，用药0.5h 后患儿体温显著降低或恢复至正常，患儿意识好转，无后遗症发生，为显效；用药15min 患儿抽搐停止，用药1h 后患儿体温下降1～2℃，无明显后遗症发生，为有效；用药15min 患儿抽搐仍未停止，体温无改善甚至增加，为无效[6]。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%

1.5 观察指标：①血清相关指标：治疗前，治疗1周后清晨取患儿空腹静脉血2mL，离心后得到血清，放于-20℃冰箱内待测，使用酶联免疫法检测血清中血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β 蛋白水平（两种试剂盒均购自于上海瑞番生物科技有限公司），检测方法严格按照试剂盒说明书进行操作。②不良反应、发热复发率：监测用药后患儿药物不良反应（恶心呕吐、腹泻等）发生情况，发热复发情况。③对比两组患儿高热消退时间、惊厥消失时间及住院时间。

1.6 统计学分析：用软件SPSS21.0 分析，其中高热消退时间、惊厥消失时间等计量资料以（）表示，组间对比使用独立t 检验，组内对比使用配对t 检验，临床疗效、药物不良反应等计数资料以[n（%）]表示，使用χ2检验，等级资料使用秩和Z 检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比：治疗后1d，研究组治疗总有效率为93.75%，显著高于对照组75.00%（P<0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比 [n（%）]

2.2 两组患儿血清CK 及CK-MB 水平对比：治疗后2d，两组患儿CK 及CK-MB 水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且研究组患者明显低于对照组（P<0.05）。见表 2。

表2 两组患者血清血清CK 及CK-MB 水平对比 （）

表2 两组患者血清血清CK 及CK-MB 水平对比 （）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 n CK（U/L） CK-MB（U/L）治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后研究组 32 187.35±38.75 123.17±26.53* 21.37±4.26 9.85±2.67*对照组 32 186.48±38.27 144.81±29.35* 20.86±4.11 13.54±3.07*t 值 0.090 3.106 0.487 5.130 P 值 0.928 0.003 0.628 0.000

2.3 两组患儿脑损伤指标对比：治疗后2 d，两组患儿NSE、S-100β 蛋白水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且研究组患者明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者脑损伤指标对比 （）

表3 两组患者脑损伤指标对比 （）

组别 n NSE（μg/L） S-100β（μg/L）治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后研究组 32 10.53±2.18 8.68±0.92* 0.96±0.27 0.51±0.18*对照组 32 10.58±2.27 9.51±1.36* 0.94±0.25 0.65±0.22*t 值 0.090 2.860 0.307 2.786 P 值 0.929 0.006 0.760 0.007

2.4 两组患儿不良反应、发热及惊厥复发情况对比：治疗后2 d，研究组患儿呕吐、腹泻及呼吸抑制发生率均略低于对照组，但无明显差异（P>0.05），发热复发率均明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组患儿不良反应、发热及惊厥复发情况对比 [n（%）]

3 讨论

小儿神经系统发育尚不完善，下丘脑对体温的调节作用较弱，对神经的兴奋与抑制功能不平衡，惊厥阈值较低，患儿体温≥39 ℃时，机体可因体温过高导致代谢加快、耗氧量增加，中枢神经系统兴奋性增强，脑神经元出现异常放电，从而造成患儿发生抽搐，引发惊厥[2]。惊厥多发生于高热早期，一般情况下，高热惊厥患儿预后较好，但若惊厥反复发作次数过多或持续时间过长，则可导致患儿缺氧性脑损伤，出现严重后遗症，影响患儿生长发育及身心健康。因此快速降低患儿体温、及时控制惊厥是治疗高热惊厥的关键。

以往治疗高热惊厥常肌肉注射地西泮，可达到抗惊厥、松弛肌肉的效果，但高热惊厥患儿多伴有肌群强直性或阵挛性抽搐，患儿肌肉收缩呈紧绷状态，增加了注射难度，而口服药物可能引起患儿的应激反应，对胃黏膜造成刺激，不仅延误病情控制，更增加患儿家属的心理及精神负担[3]。由此可见，合理的给药方式对及时控制高热惊厥患儿重要性极高。布洛芬是一种临床常用退烧药，可抑制前列腺素合成，促进散热，也可有效控制炎性因子的分泌，退热效果较好[4]。曹龙翊等曾对高热惊厥患儿给予布洛芬混悬液直肠给药治疗，疗效显著。本研究中，治疗后研究组总有效率高于对照组、不良反应发生率、发热复发率均低于对照组，证实布洛芬混悬液直肠给药治疗小儿高热惊厥疗效显著。直肠给药是一种被动转运方式，水溶性溶液经肛门注入进入肠腔后通过较薄的肠黏膜可被快速吸收，患儿对药物需要浓度可与静脉缓慢给药达到近似浓度，且药物是避开肝脏直接于直肠中下段被血液吸收进入体循环，可部分避免肝脏首过效应，提升药物利用度，也能减少胃肠道反应，不会刺激肠黏膜，减轻不良反应，达到患儿的体温快速降低并控制惊厥的效果[5]。此外，本次研究结果还发现，研究组患儿不良反应发生率、发热及惊厥复发率均明显低于对照组，进一步证实布洛芬混悬液直肠给药治疗药物利用度高，且安全性良好。

CK 及CK-MB 为包浆酶，组织细胞损伤可造成其水平升高。有研究指出，高热惊厥患儿抽搐发作时，可造成骨骼肌剧烈收缩，心肌细胞缺氧，机体无氧酵解增高，引起酸性物质于体内堆积，从而引发酸中毒损伤心肌，导致心肌细胞内CK 及CK-MB外放[6]。有研究指出，高热惊厥患儿体内NSE 水平显著上升，且惊厥次数越多，发作时间越长，其含量越高，脑损伤越严重[7]。烯醇化酶在人体内分布广泛，在糖酵解途径中起着关键的生物学作用，NSE即为烯醇化酶同工酶之一，是一种酸性蛋白酶，在神经元及内分泌细胞内均有分布。高热惊厥发病突然，患儿存在抽搐及呼吸不应，可造成患儿脑缺氧，损伤神经细胞，神经元释放NSE 进入血液，导致其血清水平升高[8]。S-100β 是一种由淋巴细胞产生的蛋白，可与肺炎双球菌细胞核内的多醣体反应，机体正常情况下含量极低，当机体发生感染、损伤或其他炎症反应时，可刺激S-100β 水平增高[9-10]。本研究中，治疗后研究组患儿CK、CK-MB、NSE、S-100β 水平均明显低于对照组，说明布洛芬混悬液直肠给药治疗可有效减轻高热惊厥患儿心肌损伤及脑损伤。这可能与直肠给药方可避免静脉注射及口服药难，能较快应用药物，并可减少肝首过效应、药物生物利用度有关，具体机制有待进一步研究。

综上所述，布洛芬混合液直肠给药治疗小儿高热惊厥效果显著，不仅可较快控制患儿症状，缩短住院时间，还可减轻患儿心肌损伤及脑损伤，且安全性好。但本研究因纳入的样本量较小而存在不足，有待增加样本量以作进一步研究。