宫颈薄层液基细胞学检查与人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用价值

余秀丽

联勤保障部队第九〇〇医院莆田医疗区 (福建莆田 351100)

宫颈癌是一种原发于子宫颈部的恶性肿瘤，具有较高的临床病死率[1]。宫颈癌的发生是一种长期、连续的病理过程，而宫颈上皮内瘤变与宫颈癌的发生、发展密切相关[2]。因此，根据宫颈癌的病理特点，预防和减少宫颈癌发生的关键在于早期准确筛查宫颈上皮内瘤变。从以往经验来看，临床筛查宫颈上皮内瘤变主要采用宫颈薄层液基细胞学检查(thin-prep cytology test，TCT)。但经长期临床实践表明，单一应用该检查方法难以获得理想的筛查效果。由于宫颈上皮内瘤变的发生与持续人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密切相关，故HPV检测被广泛应用于宫颈上皮内瘤变的筛查中，其筛查效果也获得了诸多医学者的认可[3-4]。本研究旨在探讨宫颈TCT与HPV检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月于我院莆田医疗区行宫颈上皮内瘤变筛查的300例患者作为研究对象。年龄23～72岁，平均(45.37±6.28)岁；未婚58例，已婚242例；未育45例，已育255例；文化程度，小学52例，初中69例，高中或中专72例，大专48例，本科及以上59例。本研究已获得医院医学伦理委员会审批，患者均自愿参与研究并已签署知情同意书。

纳入标准：年龄≥20岁，且性生活史>3年；临床资料完整；无精神疾病，且认知功能正常。排除标准：合并阴道炎症或其他妇科疾病；子宫颈切除或盆腔放射治疗既往史；处于妊娠期或哺乳期；合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

所有患者均行宫颈TCT、HPV检测和组织病理学检查。(1)宫颈TCT：使用细胞取样刷在宫颈病变区采集标本，并将标本置于专门试管中保存；送至检验科后，对标本进行制片、巴氏染色，在TBS系统下进行细胞学检测。诊断内容包括非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变、非典型鳞状上皮细胞-不能明确含义、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮细胞内病变、非典型腺细胞和宫颈鳞状细胞癌。若出现上述任何1项病变则定义为阳性。(2)HPV检测：采集阴道分泌物或脱落细胞，置于专门试管保存后送至检验科，由专业的检验人员利用多重核酸扩增荧光检测技术开展分型检测，当检测结果HPV-DNA≥1.0 ng/L时则定义为阳性。(3)组织病理学检查：指导患者取仰卧位，屈曲双脚，将阴道镜缓慢置入阴道，观察宫颈病变情况，在病变区取样，并进行组织病理活检。在上述检验完成后，由2名医务人员详细记录检验结果，并进行统计。

1.3 观察指标

以组织病理学检查结果为金标准，统计宫颈TCT、HPV检测的结果，并比较宫颈TCT、HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测对宫颈上皮内瘤变的诊断效能。诊断效能主要计算诊断符合率、灵敏度和特异度，诊断符合率=(真阳性例数+真阴性例数)/总例数×100%，灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%，特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈TCT、HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测与组织病理学检查结果比较

组织病理学检查结果显示，300例患者中共出现35例阳性，阳性率为11.67%，其中宫颈上皮内瘤病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为13、11、9例，鳞状细胞癌2例。宫颈TCT、HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测与组织病理学检查结果比较见表1～3。

表1 宫颈TCT与组织病理学检查结果比较(例)

表2 HPV检测与组织病理学检查结果比较(例)

表3 宫颈TCT联合HPV检测与组织病理学检查结果比较(例)

2.2 宫颈TCT、HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测的诊断效能比较

以组织病理学检查结果为金标准，HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测的诊断符合率、灵敏度和特异度均高于宫颈TCT，差异有统计学意义(P<0.05)，且宫颈TCT联合HPV检测和HPV检测的诊断符合率、灵敏度和特异度相当，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 宫颈TCT、HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测的诊断效能比较

3 讨论

据流行病学调查显示，在我国，宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤的第2位，每年约有13万女性被确诊为宫颈癌，且病死例数约为5.3万[5]。宫颈癌对女性的生命安全有着极大的威胁，只有做好早期筛查工作，才能尽可能地降低宫颈癌的发生率。宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的前期病变，主要由持续HPV感染所致，多发生于25～35岁女性人群，主要临床表现为接触性阴道流血、阴道分泌物增多[6]。在临床中，若未及时筛查出宫颈上皮内瘤变，则会导致病情进一步进展，最终出现宫颈癌。宫颈癌的发生会给患者的身心健康造成极大的困扰，并增加其经济负担。因此，针对宫颈上皮内瘤变，开展早期、准确的筛查工作，能及时发现宫颈上皮内瘤变，预防和减少宫颈癌的发生，确保女性身心健康。

从现阶段来看，组织病理学检查虽为宫颈上皮内瘤变筛查的金标准，但对于未发生宫颈上皮内瘤变者，进行组织病理学检查会对其宫颈造成创伤，且不易于被患者所接受，故该检查方法在临床中的推广应用存在局限性。宫颈TCT是一种利用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断的检验方法，是临床筛查宫颈上皮内瘤变的常用检验方法，可在一定程度上避免传统宫颈刮片的误诊和漏诊。但由于宫颈TCT主要根据细胞形态学完成诊断，极易受到取材、制片质量和检验人员专业水平等因素的影响，故筛查结果欠佳。由于持续HPV感染是宫颈上皮内瘤变的独立危险因素，故在临床利用HPV检测筛查宫颈上皮内瘤变的效果较为理想。

本研究结果显示，以组织病理学检查结果为金标准，HPV检测、宫颈TCT联合HPV检测对宫颈上皮内瘤变的诊断符合率、灵敏度和特异度均高于宫颈TCT，差异有统计学意义(P<0.05)，且宫颈TCT联合HPV检测和HPV检测的诊断符合率、灵敏度和特异度相当，差异无统计学意义(P>0.05)；提示HPV检测对宫颈上皮内瘤变的筛查效果较为理想，且宫颈TCT联合HPV检测能进一步提高筛查准确率、灵敏度和特异度[7-8]。HPV是一种乳头瘤病毒，在人体中主要寄生于皮肤黏膜的鳞状上皮细胞中。虽然持续感染HPV会引起宫颈上皮内瘤变，但并不是所有的HPV感染都会增加宫颈癌的发生风险[9]。因此，HPV检测能有效明确患者的宫颈上皮内瘤变情况，如果需明确是否存在宫颈癌病变，则需联合宫颈TCT。据统计，HPV感染女性患宫颈癌的概率比未感染HPV的女性高200～300倍[10]。大部分女性均有HPV感染经历，但部分女性能通过机体免疫力自然清除，仅少数患者会发生持续性感染，进而诱发宫颈上皮内瘤变。宫颈TCT在宫颈上皮内瘤变中应用虽能早期发现患者的宫颈细胞组织病变，但难以筛查高风险的患者[11-12]。此时，联合HPV检测明确患者是否存在HPV感染，则能进一步提高宫颈上皮内瘤变筛查准确率。

此外，在临床开展宫颈上皮内瘤变筛查工作中，若发现宫颈TCT、HPV检测结果均为阳性时，需行组织病理学检查，若宫颈TCT、HPV检测其中1个结果呈阳性，则可进行随访观察，以排除假阳性。针对被明确诊断为宫颈上皮内瘤变的患者，临床需采用有效的治疗干预措施，并进行随访观察，以实时掌握患者的病情变化。针对高风险者，需立即实施组织病理学检查，以筛查宫颈癌。然而，除了早期筛查宫颈上皮内瘤变外，还需通过提高女性人群的健康意识来预防和减少宫颈癌的发生。

本研究的不足之处是，研究样本量不足、检验质量控制存在一定差异，导致后续还需针对上述因素进行进一步研究，以获得更为科学的研究数据，为临床开展宫颈上皮内瘤变筛查工作提供指导。

综上所述，HPV检测在宫颈上皮内瘤变筛查中具有较高的应用价值，而宫颈TCT联合HPV检测能进一步提高筛查准确率。临床可根据患者的实际情况为其选择合理的筛查方法，以准确筛查宫颈上皮内瘤变，进一步预防和减少宫颈癌的发生。