洛铂与顺铂对宫颈癌患者的放疗增敏效果及不良反应的比较

晁晶晶

宫颈癌是威胁女性健康的高发恶性肿瘤,部分患者临床确诊时已处于中晚期,错过手术根治时机,同步放化疗成为主要的治疗方法。单纯放疗对于宫颈癌的效果一般,这是肿瘤细胞多为乏氧细胞,对放疗的抵抗力较强,为了增强乏氧细胞对放射线的敏感性,需要配合全身化疗治疗［1］。铂类化疗药物是放疗常用增敏剂,常规顺铂的不良反应发生率高,容易引发骨髓抑制、消化道反应、肾毒性等多种不良反应,影响患者的耐受性,损伤机体免疫功能［2］。洛铂是一种有机铂类药物,在增强放疗敏感性的同时,能降低毒性反应,但缺乏充分的证据支持［3］。本研究进一步对比洛铂与顺铂对宫颈癌患者的放疗增敏效果及不良反应,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年12 月本院治疗的92 例宫颈癌患者,随机分为观察组和对照组,每组46 例。观察组患者年龄31～68 岁,平均年龄(46.3±10.2)岁；肿块直径4～9 cm,平均肿块直径(7.1±1.2)cm；国际妇产科联盟(FIGO)分期中,ⅡB 期10 例、ⅢA 期23 例、ⅢB 期13 例。对照组年龄29～69 岁,平均年龄(46.7±10.5)岁；肿块直径4～10 cm,平均肿块直径(7.4±1.3)cm；FIGO 分期中,ⅡB 期9 例、ⅢA 期22 例、ⅢB 期15 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均经病理活检确诊为宫颈癌,FIGO 分期在ⅡB～ⅢB 期,拒绝手术根治或无法手术根治,均初次进行放化疗治疗,卡氏量表(KPS)评分≥70 分；排除已发生远处转移、血液系统疾病、免疫系统疾病、严重精神疾病等。

1.2 方法 两组均行调强适形放疗+腔内照射模式,用医用直线加速器6MV-X 射线,上下界为L5上缘至闭孔下缘,前后界为耻骨联合前缘至全部骶骨；计划靶区剂量为46～50 Gy,2.0 Gy/次,1 次/d,5 次/周,共5 周；转移盆腔淋巴结剂量为54～60 Gy；之后行腔内后装放疗,照射源为192Ir,剂量5～7 Gy/次,2 次/周,共4 次［4］。在此基础上,对照组使用顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021362)治疗,40 mg/m2静脉滴注,于放疗第1、8、15、22、29、36 天使用。观察组使用洛铂(海南长安国际制药有限公司,国药准字H20050309)治疗,20 mg/m2静脉滴注,使用时间同对照组。两组在化疗期间均使用帕洛诺司琼+甲氧氯普胺止吐,白细胞减少者使用粒细胞集落刺激因子,血小板减少给予重组人血小板生成素［5］。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、不良反应发生情况以及治疗后免疫炎性因子水平。疗效判定标准：完全缓解(CR)：可评估肿瘤病灶完全消失,至少维持4 周；部分缓解(PR)：可评估肿瘤病灶两径乘积减少≥50%,维持＞4 周；稳定(SD)：可评估肿瘤病灶两径乘积减少＜50%或增加＜25%；进展(PD)：可评估肿瘤病灶两径乘积增加≥25%,或出现新病灶［6］。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。不良反应主要统计Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降、消化道反应、血小板下降、肾毒性、肝毒性、脱发等。治疗后检测血清免疫炎性因子,包括IL-2、INF-γ、IL-4、IL-6、IFN-γ/IL-4,采用酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率95.65%与对照组的93.48%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降、消化道反应、血小板下降发生率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组Ⅰ～Ⅱ度肾毒性、肝毒性、脱发以及Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降、消化道反应、血小板下降、肾毒性、肝毒性、脱发发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较(n)

2.3 两组患者治疗后免疫炎性因子水平比较 治疗后,观察组患者IL-2(28.69±4.01)pg/ml、INF-γ(37.76±5.27)pg/ml、IFN-γ/IL-4(2.08±0.42)均高于对照组的(25.14±3.52)pg/ml、(30.43±5.15)pg/ml、(1.71±0.45),差异均具有统计学意义(P＜0.05)；而两组患者IL-4、IL-6 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后免疫炎性因子水平比较()

表3 两组患者治疗后免疫炎性因子水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 IL-2(pg/ml)INF-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)IL-6(pg/ml)IFN-γ/IL-4观察组 46 28.69±4.01a 37.76±5.27a 18.19±2.46a 23.18±2.27a 2.08±0.42a对照组 46 25.14±3.52 30.43±5.15 17.75±2.18 22.49±2.14 1.71±0.45 t 4.512 6.747 0.908 1.500 4.077 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

中晚期宫颈癌的治疗以放化疗为主,单纯放疗对肿瘤细胞的敏感性较低,若提高放射剂量对周围正常组织的损伤较大,无法达到理想疗效,因此同步放化疗是目前首选方法［7］。临床统计显示,同步放化疗能明显提高宫颈癌患者生存率,降低死亡率。铂类化疗药物是同步放化疗的主要化疗药物,通过与肿瘤细胞内的亲核基团结合,抑制DNA 复制,使肿瘤细胞的细胞分裂周期停滞,从而诱导肿瘤细胞凋亡［8,9］。同时,可增加放疗敏感性,并阻滞放射线损伤后的肿瘤细胞进行自我修复,达到协同增效作用［10］。但顺铂具有明显不良反应,药期间需大量水化,容易发生肾毒性、消化道不适、骨髓抑制等,使临床使用受到限制［11］。

洛铂为第三代铂类制剂,在常规铂类抗肿瘤机制的基础上,能够调控原肿瘤基因c-Myc 的表达,增强抗肿瘤疗效,而对放疗的增敏作用与顺铂类似,从而在整体疗效上优于顺铂［12］。在不良反应方面,洛铂的消化道毒性、骨髓抑制等不良反应明显较轻,发生肾功能异常、肝功能异常、脱发的几率低,程度轻,患者的耐受性更好［13］。

肿瘤相关免疫炎性反应对肿瘤病情进展有重要作用。本研究中,洛铂治疗后的免疫炎症反应程度较顺铂低。这可能与同步放化疗对辅助型T 细胞1 与辅助型T 细胞2 的比值(Th1/Th2)细胞因子具有调节作用有关,而洛铂对免疫功能的抑制更低,从而减轻了对机体免疫功能的损伤,有助于保护机体自身的免疫抗肿瘤作用［14,15］。

综上所述,洛铂对宫颈癌患者的放疗增敏效果更好,不良反应更低,耐受性优于顺铂,并能减轻免疫炎症反应,具有较好的疗效及安全性,值得临床优先选择。