益气活血方结合穴位贴敷治疗胃癌前病变对COX-2、VEGF 表达的影响

陈锴 陈锦锋 关小明 邓健敏 韩宇斌

胃癌前病变是指胃黏膜的不典型增生或异型增生,是发展至胃癌的必经阶段,也是临床干预治疗的重点阶段,此时进行针对性治疗可抑制胃癌的发生。目前对于胃癌前病变的西医治疗包括清除幽门螺杆菌及对于范围小、病灶数量不多的病变采用电凝、氩离子凝固术、内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)等手段进行处理,病灶范围广的病变则需要外科手术切除。中医药治疗对于胃癌前病变有独特的优势,从临床研究中发现患者不仅症状得到明显改善,而且胃镜征象也有明显好转［1］。中医药治疗胃癌前病变疗效肯定、对于范围大的病灶可免除手术之苦,所以越来越受到重视,研究也越来越多。总结中医对本病的治疗经验,都强调补虚是根本,应贯彻始终,同时应化瘀祛毒,以达标本兼治之效［2］。益气活血方为本研究自拟方剂,切中本病气虚血瘀的病机特点,发挥益气养血、化瘀解毒之效,联合穴位贴敷,能增强调和气血、补益脾胃之效。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)均在胃癌前病变中呈高表达,对提示癌前病变进展、评估临床疗效有重要意义［3］。本研究进一步分析益气活血方结合穴位贴敷治疗胃癌前病变对COX-2、VEGF 表达的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2021 年6 月在本院门诊和住院治疗的92 例胃癌前病变患者,随机分为对照组及观察组,每组46 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(n,)

表1 两组患者的一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

组别 例数 性别 平均年龄(岁) 平均病程(年)男女观察组 46 25 21 55.49±11.27 10.82±3.16对照组 46 26 20 55.84±11.71 11.33±3.52 χ2/t 0.044 0.127 0.638 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者均经胃镜检查、病理活检等确诊为胃癌前病变,胃镜下可见黏膜红白相间,呈颗粒状或结节状突起,黏膜血管显露；中医辨证属于气虚血瘀证,症见胃脘胀痛,痛有定处,拒按,嗳气吐腐,口干发苦,纳少,乏力,便溏,舌苔厚腻,舌质黯淡,边有瘀点或瘀斑,脉沉细涩；均拟行保守药物治疗,无手术治疗病例。

1.2.2 排除标准 合并其他消化系统疾病、严重肝肾功能障碍、药物过敏、既往有胃手术史、已进展为胃癌等的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 使用叶酸治疗,口服叶酸片,5 mg/次,3 次/d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上使用益气活血方结合穴位贴敷治疗：①益气活血方：党参15 g、五爪龙20 g、丹参15 g、郁金15 g、半枝莲15 g［4］；1 剂/d,水煎2 次,早晚各服用150 ml。②穴位贴敷。本院制剂天灸膏,选穴足三里、胃俞、脾俞、太冲、曲池、合谷,用调配好的中药膏制作成直径约0.5 cm 的药饼,用胶布固定于所选穴位上,贴药后留置8 h,1 次/d,敷药后局部皮肤若出现红疹、瘙痒、水泡等过敏现象,应暂停使用。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组临床疗效 疗效判定标准［5］：治愈：临床症状消失,复查胃镜黏膜有轻度慢性炎症,病理结果显示腺体萎缩、异型增生；显效：临床症状明显减轻,复查胃镜黏膜有轻度慢性炎症,病理结果显示腺体萎缩、异常增生降低2 级；有效：临床症状有所减轻,复查胃镜黏膜有轻至中度炎症,病理结果显示腺体萎缩、异常增生降低1 级；无效：临床症状仍存在,复查胃镜黏膜炎症明显,病理结果也无改善,甚至病情发生进展。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组治疗前后中医证候积分 包括胃痛、痞满、嗳气、纳差、乏力,每项0～3 分,得分越高,中医证候越严重。

1.4.3 比较两组治疗前后COX-2、VEGF 表达水平治疗前后抽取空腹静脉血3 ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清COX-2 及VEGF。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前,两组的胃痛、痞满、嗳气、纳差、乏力积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的胃痛、痞满、嗳气、纳差、乏力积分均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(,分)

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(,分)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别 例数 胃痛 痞满 嗳气 纳差 乏力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 2.32±0.35 0.76±0.24a 2.34±0.31 0.69±0.22a 2.39±0.32 0.62±0.21a 2.35±0.33 0.64±0.23a 2.40±0.32 0.71±0.22a对照组 46 2.34±0.36 1.67±0.29 2.32±0.24 1.68±0.27 2.38±0.35 1.60±0.26 2.36±0.34 1.70±0.27 2.38±0.35 1.75±0.30 t 0.270 16.396 0.346 19.279 0.143 19.887 0.143 20.270 0.286 18.960 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后COX-2、VEGF 表达水平比较治疗前,两组的COX-2、VEGF 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组的COX-2、VEGF 均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后COX-2、VEGF 表达水平比较()

表4 两组治疗前后COX-2、VEGF 表达水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

组别 例数 COX-2(ng/ml)VEGF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 74.37±10.28 30.25±7.96a 174.35±34.73 96.41±23.68a对照组 46 75.02±10.43 61.64±9.18 174.82±35.24 132.58±30.19 t 0.301 17.522 0.064 6.394 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤,研究发现早期胃癌治疗后的5 年生存率可达84%～99%,所以目前对于胃癌的预防已提前至对胃癌前病变的干预治疗［6］。但绝大多数胃癌在早期无特殊症状,仅有胃部不适、嗳气、纳差等症状,容易被忽视,当出现呕血、黑便等症状时已进展为胃癌［7］。因此需要临床在癌前病变即明确诊断并加以治疗,抑制病变进展。胃癌前病变是发病至胃癌的必经阶段,也是临床防治胃癌的重要时期,有效治疗胃癌前病变对防治胃癌至关重要。但临床目前对胃癌前病变的治疗方法尚无统一标准,西医治疗的疗效不一,而中医药通过辨证论治获得了较好的治疗优势。

中医认为,本病属“胃脘痛”、“痞满”等范畴,久病体虚、长期饮食不节、情志抑郁等为标,脾胃虚弱为本,造成气滞血瘀、痰湿阻滞、热毒蕴结等,致胃络受损、胃失和降,病情虚实夹杂,互为影响,致缠绵难愈［8］。临床治疗当以益气、活血、化瘀、通络等为大法。

本研究使用自拟益气活血方,方中党参健脾益气、推动气血运行,促进脾胃运化；丹参活血化瘀、破瘀通络；五爪龙清热利湿、解毒消肿；郁金活血化瘀、理气解郁；半枝莲清热解毒、化瘀利尿。全方共奏健脾益气、活血化瘀、清热解毒之效［9］。现代药理研究显示,本方可改善胃黏膜血液循环,修复胃黏膜屏障,促进受损胃黏膜细胞的损伤修复,改善机体免疫力,从而提高病情的改善及治愈效果［10］。穴位贴敷是中医特色外治疗法,通过选择胃经穴位,辅以温中散寒、活血化瘀的中药,能有效促进胃肠血液循环,增加胃黏膜血流量,促进胃黏膜损伤修复,辅助达到良好治疗效果［11,12］。

临床研究显示,胃癌及胃癌前病变患者体内COX-2的阳性表达明显升高,且胃癌患者的COX-2 阳性表达高于胃癌前病变。COX-2 的表达升高会促进胃黏膜病变,促使胃癌前病变向癌变转移,而抑制COX-2 的表达可有效降低癌变几率［13］。大鼠实验表明,应用中药益气活血方后,大鼠胃癌前病变的发生率明显低于常规造模大鼠［14］。证实益气活血方可通过调控不同细胞因子的表达水平,达到抑制胃黏膜持续病变的目的。VEGF 是促进新生血管的重要因子,在各种肿瘤中均呈现高表达,因此,其表达的升高与胃癌密切相关［15］。益气活血方联合穴位贴敷能遵循中医健脾、和胃、理气、活血的治疗原则,有效保护胃黏膜屏障功能,调节细胞增殖和凋亡,调控分子靶点,抑制VEGF 的表达,阻止肿瘤细胞的发生、发展。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,观察组的胃痛、痞满、嗳气、纳差、乏力积分均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,观察组的COX-2、VEGF 均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。充分证明益气活血方结合穴位贴敷治疗胃癌前病变能有效抑制胃黏膜病变的进展,提高对癌前病变的治疗效果,降低COX-2、VEGF 表达,抑制胃癌前病变进展为胃癌。但值得注意的是,虽然中医药在临床治疗上取得了一定成果,但疗效仍未达到满意,尚待解决的问题仍较多,需要今后进一步深入研究,统一中医辨证及选方用药,以降低胃癌前病变几率,提高生命质量。

综上所述,益气活血方结合穴位贴敷治疗胃癌前病变的效果确切,能有效减轻中医证候,而COX-2、VEGF 在胃癌前病变患者中呈高表达,经治疗后能有效降低COX-2、VEGF 表达,对防治胃癌有重要作用,值得推广使用。