胸腔镜肺段切除术联合口服埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

梁忠诚，陈建成（通信作者），杨平华，杨光平

（广东省江门市新会区人民医院心胸外科 广东 江门 529100）

人们的生活环境与生活习惯在社会经济的进步下大幅度变化，同时环境污染愈发严重，从而升高了肺癌的发病概率。肺癌在临床上非常常见，是我国发病概率最高的恶性肿瘤，病理机制复杂，且发病历程变化多端，严重威胁了民众的身体健康与生命安全。小细胞肺癌与非小细胞肺癌统称为肺癌，其中占比高达70%～80%的是非小细胞肺癌。该疾病患者早期的症状无显著性，不被重视，大部分病例一旦确诊已处于中晚期，所以延误了最佳的诊治时机，限制了诊治效果的确保。针对非小细胞肺癌晚期患者，临床广泛采取根治手术诊治，以此延长患者的生存时间。现代医疗技术水平的发展推动了肿瘤分子生物学以及肿瘤驱动研究的深化，已经充分利用分子靶向药物诊治晚期非小细胞癌。肿瘤可被放疗局部有效控制，以此对局部肿瘤的生长与侵袭造成破坏，从而延长患者寿命，控制疾病发展，让患者有更高的生活质量。相关研究可知，针对晚期肺癌的诊治，胸部放疗联合同步诊治可有效降低不良反应的发生概率，保证患者的生存结果[1]。传统的开胸手术弊端在于较大的手术创伤，术中出血量大，并发症风险高，术后易感染，加之恶性肿瘤患者受疾病的损耗，机体素质较差，侵入式手术对患者而言是严重的二次伤害，对患者的术后恢复不利。社会经济的发展与医学微创技术的改进，让胸腔镜在肺癌的临床诊治中被广泛应用。胸腔镜微创诊治的优势在于出血少、创伤小、恢复较快，同时术后的感染与并发症情况比较容易控制，对患者术后的恢复非常有帮助。埃克替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的一种，可抑制肿瘤生长，是现代医学技术发展下的全新抗肿瘤药物，近几年临床应用比较广泛[2]。文章比较分析不同手术方式患者诊治后肿瘤的控制情况以及患者手术前与手术后的生存质量，同时分析两组患者循环肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 的水平变化，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年12 月—2020 年12 月收治100 例非小细胞肺癌患者，将其随机分为两组，每组50 例。对照组男性30 例、女性20 例，平均年龄（52.8±3.6）岁；观察组男性31 例、女性19 例，平均年龄（52.1±3.8）岁。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①病理检查确诊非小细胞癌患者；②均签署知情同意书。排除标准：①合并重大疾病与精神障碍患者；②不配合患者。

1.2 方法

对照组患者采用胸腔镜微创治疗方法，采用气管插管和静脉复合麻醉，做切口，腋下第七八根肋骨间2 cm置入胸腔镜，观察病变。做操作孔，选取胸大肌后缘和背阔肌前缘第四五肋骨间5 cm，动静脉分离，血管结扎切断，将病变切除，进行淋巴结清扫。观察组在对照组的基础上，使用埃克替尼片口服，3 次l 天，每次125 mg，连续用药2 个月。

1.3 评价标准

（1）比较分析两组患者诊治后肿瘤的控制情况。疾病进展（progressive disease，PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%或出现新病灶；疾病稳定（stable disease，SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR 或增大未达PD；部分缓解（partial response，PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4 周；完全缓解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4 周。肿瘤控制率（DCR）=（CR+PR+SD）倒数／总倒数×100%（2）比较患者手术前后的生存质量。（3）分析两组患者循环肿瘤细胞ctDNA与细胞角蛋白21-1 的水平变化。

1.4 统计学分析

采用S P S S 21.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数± 标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组肿瘤控制率比较

观察组肿瘤控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肿瘤控制率比较[n（%）]

2.2 两组生存质量评分情况比较

两组术前，生活质量各项指标评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后6 个月相比较，观察组生存质量各项评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生存质量评分比较（± s，分）

表2 两组生存质量评分比较（± s，分）

组别组别心理健康术前术后tP对照组5036.11±5.43 38.75±5.13 2.317 0.023观察组5035.17±5.81 40.99±4.52 5.185 0.001 t 0.7752.148 P 0.4400.035组别组别躯体健康术前术后tP对照组5029.21±4.32 31.77±5.54 2，390 0.019观察组5028.65±4.82 34.09±5.01 5.131 0.001 t 0.5672.037 P 0.5720.045组别组别社会功能术前术后tP观察组5027.65±5.21 31.74±4.87 3.770 0.001对照组5026.65±4.76 29.11±4.12 2.562 0.012 t 0.9202.704 P 0.3600.008组别例数特异模块术前术后tP观察组5036.15±6.98 41.99±5.13 4.421 0.001对照组5036.72±6.23 39.42±5.43 2.150 0.034 t 0.3922.256 P 0.6960.027组别例数共性症状术前术后tP观察组5031.34±4.67 35.43±5.02 3.912 0.001对照组5031.79±4.18 33.64±4.01 2.094 0.039 t 0.4712.059 P 0.6390.043组别例数总分术前术后tP观察组50158.95±27.49 184.24±24.55 4.500 0.001对照组50160.47±24.92 172.69±24.23 2.305 0.024 t 0.2692.196 P 0.7890.031

2.3 两组术前、术后7 d、1 个月、2 个月肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 片段比较

两组患者术前循环肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 无统计学意义（P＞0.05）；术后7 d 与术后30 d，两组细胞角蛋白21-1 水平与术前相比均有降低，且两组患者术后7 d，术后1 个月，术后2 个月的循环肿瘤细胞ctDNA 与术前相比有所降低，且观察组降低水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者术前及术后7 d、1 个月、2 个月肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 片段比较（± s）

表3 两组患者术前及术后7 d、1 个月、2 个月肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 片段比较（± s）

组别例数细胞角蛋白21-1 片段术前术后7d术后1 个月术后2 个月t7 dP7 dt 一个月P 一个月t2 个月P2 个月观察组501.89±1.180.76±0.571.01±0.711.31±0.415.6540.0014.1900.0013.0450.004对照组501.79±1.070.99±0.491.29±0.571.51±0.514.4020.0012.6500.0101.4940.140 t 0.4532.0062.0172.004 P 0.6520.0480.0470.048组别例数肿瘤细胞ctDNA术前术后7d术后1 个月术后2 个月t7 dP7 dt 一个月P 一个月t2 个月P2 个月观察组50377.12±55.32 101.33±19.65 133.21±18.29 178.10±23.60 30.806 0.00127.4510.001 21.699 0.001对照组50388.21±51.67 123.98±23.76 148.65±22.41 201.10±21.12 30.467 0.00127.9150.001 21.981 0.001 t 0.9614.8173.4174.575 P 0.3390.0010.0010.001

2.4 两组术后不良反应与并发症总生率比较

两组术后不良反应与并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组术后不良反应与并发症发生率比较[n(%)]

3.讨论

全世界发病概率最高的肿瘤疾病就是非小细胞肺癌，影响因素包括空气污染、电离辐射、遗传因素、吸烟、慢性肺部感染、职业和环境暴露。患病后随着疾病的深入发展，可蔓延至全身其他重要器官，危及患者生命。非小细胞肺癌的早期发病是隐匿的，特异性不显著，极易被忽视，加之特殊的病理特征，一经发现即延误了最佳的治疗时机，所以预后效果不理想。肺癌的致死率较高，现代医疗技术的发展针对肺癌常采用综合诊治的方式，疾病中早期患者主要使用外科手术的诊治方法。胸腔镜是微创手术器械，优势在于创伤小，免疫抑制作用小，安全性高[3]。埃克替尼是现代医学技术发展下的一种新型小分子靶向抗癌药物，是我国完全自主知识产权药物。功效在于对EGFR 和三种突变体进行选择性的抑制，以此加速肿瘤细胞凋零，阻止肿瘤细胞浸润与增值。结合相关医疗研究可知，胸腔镜微创手术与埃克替尼片联合诊治非小细胞肺癌，相较于单一接受手术诊治的患者，可拥有更高的疾病控制率，且患者诊治后的VEGF-C 水平更加理想，生活质量显著提高，且不良反应风险小，安全可靠[4]。由此可知，选择使用胸腔镜微创与埃克替尼联合的方式诊治非小细胞肺癌，疗效显著，延缓与控制疾病的发展，由此患者的VEGF-C 水平会得到有效的控制，提高其生活幸福指数，且无显著不良反应，安全可靠，值得推广。

非小细胞肺癌在内科诊治中的重点在于减轻临床病症表现，控制癌症的发展。埃克替尼是临床上广泛使用的癌症靶向药物，针对非小细胞肺癌肿瘤的扩增可以起到积极有效的抑制作用。现阶段针对肺癌的诊断与诊治，血清肿瘤标志物的应用被广泛认可，有相关研究认为，标志物早于影像学变化，以此可以用于对患者预后、手术以及化疗效果的评估。肿瘤细胞CTDNA 与细胞角蛋白21-1 片段可以集中反映非小细胞肺癌的疾病发展过程，以此为临床诊治提供积极有效的指导。

非小细胞肺癌的早期诊断率不到20%，5 年生存率约为15%。肿瘤细胞和宿主细胞经肿瘤细胞刺激后可产生肿瘤标志物。重要的肿瘤标志物应具有以下特点：组织特异性强、特异性好、灵敏度高、半衰期短、检测方法简单。Cyfra21-19 和HE-4 可作为肺癌诊断和预后的指标。胸腔镜手术治疗非小细胞肺癌具有切口小、住院时间短、术后恢复期短等优点。肺癌的医学诊断和治疗包括化疗药物、基因靶向药物、免疫诊断和治疗等。Cyfra21-19 是细胞角蛋白19 的可溶性片段，对非小细胞肺癌的诊断具有重要意义。目前，Cyfra21-19 作为NSCLC 的重要肿瘤标志物，预测NSCLC 达到PR，敏感性大于90%。HE-4 是一种蛋白酶抑制剂，但在非小细胞肺癌中其表达显著增加。转移到胸膜后，也可在胸腔积液中检测到。只有肿瘤标志物的阳性率可能不高。目前，多采用联合检测。在对370 例肺癌患者的研究中，发现HE-4 和Cyfra21-19 联合检测在肺癌早期具有较高的特异性和敏感性。为了进一步研究，选择了100 例非小细胞肺癌患者，并将其分为两组。对照组行胸腔镜下节段性切除术，观察组行胸腔镜下节段性切除术，并考虑ektinib。结果显示，观察组肿瘤控制率高于对照组。术后6 个月，观察组生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。术后7 天、1 个月和2 个月，循环肿瘤细胞中细胞角蛋白21-1 和ctDNA 水平下降。观察组下降程度低于对照组（P＜0.05）；两组术后不良反应及并发症发生率无显著性差异（P＞0.05）。提示术后联合应用依克替尼可以减少肿瘤的生长和繁殖。其主要机制是选择性竞争结合细胞外三磷酸酰胺位点，阻断表皮生长因子受体的自身磷酸化，干扰癌细胞存活和增殖的信号通路，从而阻止信号传递，抑制肿瘤细胞系的生长。结合手术，可以减少肿瘤标记物的产生。

综上所述，针对非小细胞肺癌患者采用胸腔镜下肺段切除术后联合口服埃克替尼治疗，对患者肿瘤的发展可以起到有效的控制作用，对于患者术后生存质量的改善，肿瘤细胞ctDNA 与细胞角蛋白21-1 片段水平的降低具有积极的促进作用，值得临床应用。