大理白族自治州围孕期女性血清中同型半胱氨酸水平及其意义

余云志 杜梅 朱金惠 胡季芳 鲁衍强 段桂芬 杨姝淼 黄静 刘群玲

(1 大理白族自治州妇幼保健院，云南 大理 671000； 2 上海张江普汇转化医学研究院)

同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸代谢的中间产物，是一种非蛋白质氨基酸。高Hcy血症是一种以血液中Hcy升高为特征的疾病，通常指血清中Hcy浓度超过15 μmol/L。高Hcy血症是心血管疾病、脑血管病、认知障碍和骨质疏松相关骨折的独立危险因素。围孕期女性血清中Hcy水平升高易导致不良妊娠以及新生儿早产和出生缺陷[1-3]。将血清中Hcy控制在较低水平，对孕产妇及新生儿的健康意义重大。引起血清中Hcy升高的因素有很多，研究显示，不同地区和不同民族人群中Hcy基线水平存在差异。目前尚无针对大理白族自治州围孕期女性血清中Hcy水平的调查研究。本研究通过调查大理白族自治州围孕期女性血清中Hcy水平，并分析其临床意义，为临床优生优育提供数据参考。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 受检者

选择2019年12月—2020年5月于大理白族自治州妇幼保健院进行围孕期保健的健康女性750例，平均年龄(28.93±4.85)岁。受检者纳入标准：①无不良孕产史和妊娠合并症；②知情并同意采集口腔黏膜细胞进行遗传检验，采集静脉血进行血清Hcy检测。排除标准：①合并严重消化系统疾病及肝肾功能不全者；②罹患冠心病、糖尿病、甲状腺等疾病者；③不能配合参与本研究者。将所有受检者按照年龄不同分为≤24岁组115例，25～29岁组304例，30～34岁组256例，≥35岁组75例。根据第8版《妇产科学》[4]定义将受检者分为早孕期组(0～13+6周)213例，中孕期组(14～27+6周)218例，晚孕期组(28周以后)290例以及产后组29例。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

采集所有受检者外周静脉血5 mL，并于60 min内3 000 r/min离心5 min，取上清液，留作样本。使用西门子Dimension RxL Max生化分析仪检测血清中Hcy浓度，试剂盒由上海速率生物科技有限公司提供，检测方法为胱硫醚循环酶速率法。采集受检者口腔黏膜脱落细胞，使用硅胶吸附方法提取基因组DNA，使用美国ABI公司的试剂和7900型荧光定量PCR仪检测口腔黏膜脱落细胞中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 不同年龄组受检者血清中Hcy水平比较

≤24岁组、25～29岁组、30～34岁组、≥35岁组孕妇血清中Hcy水平分别为(7.02±2.6)、(6.10±2.03)、(6.09±2.07)和(6.61±1.97)μmol/L，各组间比较差异有显著性(F=6.57，P<0.05)。

2.2 不同孕期组受检者血清中Hcy水平比较

早孕期组、中孕期组、晚孕期组以及产后组血清中Hcy水平分别为(6.54±1.95)、(5.62±2.06)、(6.42±2.19)和(8.12±2.38)μmol/L，各组间比较差异有显著性(F=16.21，P<0.05)。

2.3 不同MTHFR C677T基因型受检者血清中Hcy水平比较

根据检测的MTHFR基因C677T位点多态性结果显示，CC、CT和TT基因型频率分布占比分别为40.27%、46.40%和13.33%。CC、CT、TT基因型的围孕期女性血清中Hcy水平分别为(6.15±2.11)、(6.27±1.89)和(6.76±2.98)μmol/L，各组间比较差异有显著性(F=3.04，P<0.05)。

3 讨 论

血清中Hcy水平异常升高会对孕妇及胎儿产生诸多不良影响，包括增加复发性流产、子痫、妊娠期糖尿病的患病风险，以及导致胎盘血管性疾病和出生缺陷的发生[5-7]。调查不同年龄组、不同孕期阶段以及不同MTHFRC677T基因型的女性血清中Hcy水平，对监测围孕期女性健康状况具有重要的临床意义。

本研究结果显示，不同年龄组的受检者血清中Hcy水平差异有显著性。其中≤24岁组受检者血清中Hcy水平较高；25～34岁是主要孕龄期，在此阶段机体的功能较好，这可能是25～29和30～34岁组受检者血清中Hcy水平较低主要原因。≥35岁组受检者血清中Hcy水平较高，推测原因可能是随着年龄增长身体机能下降，体内酶活性逐渐降低，新陈代谢能力减弱，从而导致血清中蛋氨酸代谢中间产物Hcy的累积。围孕期女性在早孕期Hcy水平逐渐降低，中孕期之后逐渐升高。研究发现，中孕期孕妇血清中Hcy水平的降低可能与循环血容量增加、血液稀释及雌激素水平升高有关[8-9]。MTHFR是参与叶酸代谢和Hcy代谢过程的关键酶[10]，而C677T则是MTHFR基因重要的多态性位点。有研究认为血清中高Hcy水平最常见的遗传原因可能就是该基因位点由C到T的转换[11]，假设CC基因型编码的MTHFR酶活性为100%，CT基因型编码的MTHFR酶活性则为71%，而TT基因型编码的MTHFR酶活性则只有34%[12]。因此，不同的基因型导致MTHFR酶的活性不同,从而影响体内叶酸和血清中Hcy代谢水平。本研究结果提示，TT基因型受检者血清中Hcy水平高于CC基因型，与既往研究结果一致[13-16]；大理白族自治州女性TT基因型的分布频率为13.3%，该值低于河南开封市(41.1%)[17]、山东海阳市(36.5%)[18]，高于广西南宁市(7.7%)[19]、广东佛山市(5.6%)[20]等地的汉族人群检测结果。

综上所述，本研究探讨了大理白族自治州围孕期女性血清中Hcy水平与年龄、孕周以及MTHFR基因C677T位点多态性的相关性。因此，在围孕期保健中应该加强孕妇血清中Hcy水平的监测，尤其是针对高龄和MTHFR基因C677T中TT基因型孕妇的检测，这对于制定个体化的叶酸增补和围孕期保健方案具有重要的临床指导意义。

利益冲突声明：所有作者声明不存在利益冲突。

ConflictsofInterest: All authors disclose no relevant conflicts of interest.

作者贡献：所有作者共同参与了论文的研究设计、写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文。

Contributions：All the authors have participated in the research design, writing and revision of the manuscript.All the authors have read the last version of the paper and consented submission.