GnRH-a 应用于子宫内膜异位症腹腔镜术后的疗效观察

王博

（河南省南阳市第一人民医院妇科 南阳 473000）

子宫内膜异位症（EMT）属妇科常见的良性病变，但其某些生物学特性与肿瘤具有相似性，常引起盆腔疼痛，甚至引发不孕，严重影响患者生活质量及身心健康[1]。现阶段临床对EMT 多采用微创手术治疗，腹腔镜手术凭借创伤小、术后恢复快等优势已在EMT 治疗中得到广泛应用。单纯腹腔镜手术虽可有效清除EMT 患者大部分病灶，但存在较高的复发风险，术后应给予积极的辅助治疗[2～3]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）可通过调节垂体的分泌功能，促使子宫内膜萎缩[4]。鉴于此，本研究采用腹腔镜联合GnRH-a 治疗EMT，旨在探究其临床效果及对血清学各指标水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2018年5月至2020年6月收治的88 例EMT 患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各44 例。研究组年龄25～43 岁，平均年龄（34.82±3.91）岁；病程5～49 个月，平均病程（26.94±5.71） 个月；美国生育学会修正分期（R-AFS）：Ⅲ期23 例，Ⅳ期21 例。对照组年龄24～44 岁，平均年龄（35.01±3.11）岁；病程5～50 个月，平均病程（27.13±5.03）个月；R-AFS 分期：Ⅲ期26 例，Ⅳ期18 例。本研究获医院医学伦理委员会审核批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 符合《妇产科学》[5]中EMT 诊断标准：育龄期女性伴继发性痛经；妇科检查可见子宫峡部、后穹窿、子宫骶骨韧带处可扪及触痛性结节，行腹腔镜检查或病理学检查提示EMT。

1.3 入组标准 纳入标准：符合上述诊断标准；至少3 个月反复痛经；视觉模拟评分法（VAS）评分≥4分；患者及家属均知情同意。排除标准：原发性痛经；近期内服用激素类药物；附件区包块直径≥5 cm；对本研究药物过敏；病历资料不全；精神疾病，无法配合完成本研究。

1.4 治疗方法 对照组行腹腔镜手术治疗，气管插管全身麻醉，建立气腹，采用常规三孔法行腹腔镜手术，首先探查盆腔，若病变位于卵巢，可采用剥离术治疗；若盆腔粘连严重，可采用粘连松解术；若其他部位存在小体积病灶，可采用烧灼法。术后给予抗生素预防感染治疗。研究组在对照组治疗基础上联合GnRH-a 治疗，于腹腔镜术后月经来潮第2 天皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（国药准字J20140007）3.75 mg，每28 天注射1 次，共注射3 个周期。

1.5 观察指标 （1）临床疗效：各疼痛症状全部消失，VAS 评分0 分为治愈；各疼痛症状较治疗前明显减轻，VAS 评分较治疗前下降50%为显效；各疼痛症状缓解，VAS 评分较治疗前下降幅度＜50%为有效；痛经等疼痛症状无明显改善，甚至加剧，VAS评分未减少为无效。总有效=治愈+显效+有效。（2）VAS 评分：分别于治疗前及治疗3 个周期后采用VAS 评分对患者痛经、盆腔痛及性交痛进行评估，满分10 分，评分越高，疼痛越强。（3）血清学指标：治疗前及治疗3 个周期后采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，3 500 r/min，离心10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中白介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血管内皮生长因子（VEGF）。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后VAS 评分比较 治疗后，研究组痛经、盆腔痛及性交痛VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VAS 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后VAS 评分比较（分，±s）

性交痛治疗前 治疗后研究组对照组组别 n 痛经治疗前 治疗后盆腔痛治疗前 治疗后44 44 t P 4.88±0.91 4.87±0.89 0.052 0.959 0.24±0.06 1.81±0.54 19.168 0.000 2.47±0.31 2.50±0.27 0.484 0.630 0.34±0.02 0.95±0.17 23.639 0.000 1.31±0.25 1.29±0.22 0.398 0.691 0.10±0.02 0.28±0.04 26.698 0.000

2.3 两组治疗前后血清学指标比较 治疗前两组血清学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清学指标水平比较（±s）

VEGF（pg/ml）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n IL-18（mmol/L）治疗前 治疗后TNF-α（mmol/L）治疗前 治疗后44 44 t P 616.42±93.45 612.39±95.04 0.201 0.842 112.24±40.37 256.93±48.46 15.217 0.000 177.43±40.63 180.02±41.37 0.296 0.768 30.22±8.57 68.85±10.49 18.917 0.000 166.45±40.21 168.30±40.04 0.216 0.829 78.34±12.24 104.53±22.61 6.757 0.000

3 讨论

EMT 与恶性肿瘤具有相似的生物学特性及特点，是子宫内膜生长于子宫以外（输卵管、卵巢、直肠阴道隔等）部位，受到异位内膜腺体的反复增殖、侵袭、分泌及坏死等因素影响，易引发炎症性损伤，造成痛经、盆腔痛等多种症状[6～7]。既往临床多采用开腹手术剔除异位症病灶，虽可有效解决月经失调、痛经等临床症状，提升术后妊娠率，但对患者损伤较大，术后恢复较慢。近年来，应用腹腔镜手术较好地弥补了传统开腹手术的不足，已成为治疗EMT 的有效手段[8]。为保证手术疗效、降低术后复发率，EMT术后给予积极的辅助治疗尤为重要。

GnRH-a 可下调GnRH 受体水平，通过促进下丘脑-垂体-性腺轴激素的分泌，有效抑制体内生殖系统相关的性激素水平，抑制病灶生长，并促使其坏死、脱落[9]。本研究结果显示，相比于对照组，研究组治疗总有效率较高，治疗后痛经、盆腔痛及性交痛VAS 评分均较低，表明采用腹腔镜联合GnRH-a 治疗EMT 有助于缓解患者疼痛，疗效确切。IL-18 为EMT 病灶的上皮及间质细胞，参与EMT 的病变过程。TNF-α 是由单核巨噬细胞合成及释放，可通过神经内分泌调节等影响痛觉神经传导，其水平越低，则痛觉神经传导作用越弱。VEGF 可促进血管生成，是导致病灶浸润、体积增大的重要因素，其水平高低与EMT 患者临床症状间呈正相关[10]。本研究结果还显示，研究组治疗后IL-18、TNF-α、VEGF 水平均低于对照组，提示联合治疗能够有效改善血清学各指标水平，抑制病灶生长。分析原因为EMT 患者腹腔镜手术治疗后辅以GnRH-a 治疗，可有效促使残留病灶坏死，调节性激素水平，更好的缓解EMT 各临床症状，进而改善预后。

综上所述，腹腔镜联合GnRH-a 在EMT 治疗中疗效确切，有助于减轻患者疼痛，降低血清学各指标水平，利于预后，值得临床推广应用。