索利那新治疗前列腺增生所致下尿路症状的临床疗效及安全性研究

赵勇 王亮亮 邢文丛

（河南省漯河柳江医院微创泌尿外科 漯河 462000）

前列腺增生（Benign Prostatic Hypertrophy，BPH）属于男性生殖系统常见疾病，多发于50 岁以上男性，可引起尿频、尿急及排尿困难等一系列下尿路症状，严重降低患者日常生活质量[1～2]。目前，药物是临床治疗BPH 所致下尿路症状（Lower Urinary Tract Symptoms，LUTS）的常用手段，其中以坦索罗辛较为常用。坦索罗辛属于α 受体阻滞剂，可快速松弛尿道平滑肌，减轻膀胱出口梗阻，缓解排尿困难等症状[3～4]。但单药作用机制有限，对于尿急、尿频等症状改善效果欠佳。索利那新则属于M 受体阻滞剂，能有效阻止膀胱逼尿肌的过度活动，以改善储尿期下尿路症状，加快尿频、尿急症状消失[5]。鉴于此，本研究旨在分析BPH 所致LUTS 患者予以索利那新的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准。选取2019年4月至2021年4月我院收治的BPH 致LUTS 患者80 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40 例。对照组年龄50～76 岁，平均年龄（65.32±4.19）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.54±1.48）kg/m2；前列腺体积25～43 ml，平均前列腺体积（35.58±4.71）ml；病程1～3年，平均病程（2.12±0.35）年。观察组年龄51～78 岁，平均年龄（65.36±4.24）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.58±1.52）kg/m2；前列腺体积25～45 ml，平均前列腺体积（35.62±4.75）ml；病程1～3年，平均病程（2.15±0.38）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南（试行版）》[6]中相关标准；经B超、尿道膀胱镜等检查确诊；伴有LUTS；国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS）≥8 分，且尿频、尿急及夜尿评分之和≥6 分；患者及家属知情同意。排除标准：伴有前列腺癌或膀胱肿瘤等疾病；合并炎症下尿路梗阻；伴泌尿系统感染；肝肾功能衰竭；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 对照组口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（国药准字H20020623）治疗，0.2 mg/次，1 次/d。观察组加用琥珀酸索利那新片（国药准字H20183497）口服治疗，5 mg/次，1 次/d。两组均治疗4 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：显效为LUTS 消失，夜尿正常；有效为LUTS 明显减轻，夜尿频率减少；无效为LUTS 无改善。总有效为显效、有效之和。（2）LUTS 改善情况：于治疗前及治疗4 周后通过IPSS评分、膀胱活动过度症状评分（Overactive Bladder Symptom Score， OABSS）、最大尿流率（Maximum Flow Rate， Qmax）、残余尿量（Residual Urine Volume，RV）评价LUTS 改善情况，其中IPSS 评分共7 个项目，总分35 分，得分越低越好；OABSS 评分共4 个项目，总分15 分，得分越低越好。（3）膀胱过度活动症状：于治疗前及治疗4 周后比较两组白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数及急迫性尿失禁发生次数。（4）生活质量：于治疗前及治疗4 周后采用世界卫生组织生活质量简易量表（World Health Organization Quality of Life with BREF Questions，WHOQOL-BREF）评价两组生活质量，包括心理、生理、环境及社会领域，各100 分，得分越高越好。（5）不良反应：包括恶心、头晕、心动过速等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组LUTS 改善情况对比 两组患者治疗前IPSS 评分、OABSS 评分、Qmax、RV 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后IPSS 评分、OABSS 评分、Qmax、RV 均优于治疗前，且观察组LUTS 改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组LUTS 改善情况对比（±s）

表2 两组LUTS 改善情况对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

RV（ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IPSS 评分（分）治疗前 治疗后OABSS 评分（分）治疗前 治疗后Qmax（ml/s）治疗前 治疗后40 40 t P 19.68±2.28 19.72±2.31 0.078 0.938 7.65±1.06*10.31±1.72*8.327 0.000 8.53±1.19 8.56±1.21 0.112 0.911 4.95±0.67*6.49±1.02*7.981 0.000 10.45±2.09 10.53±2.12 0.170 0.866 17.89±2.23*13.52±2.18*8.863 0.000 48.53±4.58 48.49±4.52 0.039 0.969 25.36±3.21*30.52±3.69*6.673 0.000

2.3 两组膀胱过度活动症状对比 两组患者治疗前膀胱过度活动症状相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数及急迫性尿失禁次数均少于治疗前，且观察组少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组膀胱过度活动症状对比（次，±s）

表3 两组膀胱过度活动症状对比（次，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

急迫性尿失禁治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 白天排尿次数治疗前 治疗后夜间排尿次数治疗前 治疗后尿急次数治疗前 治疗后40 40 t P 12.58±2.14 12.63±2.18 0.104 0.918 7.12±1.15*8.54±1.27*5.242 0.000 3.68±0.54 3.71±0.57 0.242 0.810 1.35±0.28*2.03±0.35*9.595 0.000 6.52±1.13 6.59±1.18 0.271 0.787 2.37±0.35*3.18±0.48*8.624 0.000 2.23±0.25 2.26±0.29 0.496 0.622 1.12±0.15*1.49±0.18*9.987 0.000

2.4 两组生活质量评分对比 两组治疗前生活质量评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后生活质量评分优于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分对比（分，±s）

表4 两组生活质量评分对比（分，±s）

注：与同组治疗前相比，P＜0.05。

社会领域治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 心理领域治疗前 治疗后生理领域治疗前 治疗后环境领域治疗前 治疗后40 40 t P 67.53±6.03 67.89±6.12 0.265 0.792 86.76±7.29*79.85±7.15*4.280 0.000 63.52±5.41 63.61±5.46 0.074 0.941 88.58±7.14*82.35±6.89*3.971 0.000 70.33±6.52 70.51±6.73 0.122 0.904 90.31±8.25*83.64±8.15*3.638 0.001 68.33±6.21 68.51±6.17 0.130 0.897 89.65±7.29*82.75±7.05*4.303 0.000*

2.5 两组不良反应对比 对照组发生头晕2 例，心动过速1 例，不良反应发生率为7.50%；观察组发生头晕1 例，心动过速1 例，恶心2 例，不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率组间相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

BPH 发病机制复杂，临床认为与性激素及其受体作用、生长因子神经递质、细胞增殖与凋亡等相关。以上各种因素相互作用，可导致前列腺细胞异常增生，且增生组织向尿道、膀胱腔内突出，从而造成膀胱出口梗阻，增大排尿时逼尿肌收缩力，诱发排尿困难等症状[7]。而逼尿肌长期过度收缩，能引起逼尿肌功能受损，促使逼尿肌增生、代偿性肥大，进而加速膀胱壁纤维化，致使膀胱顺应性降低，导致尿急、尿频、夜尿增多等一系列储尿期症状，严重干扰患者日常生活。

坦索罗辛为BPH 常用治疗药物，可高选择性作用于尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌上的α1A受体，降低α1A受体兴奋性，以阻断其介导的逼尿肌和远段输尿管收缩痉挛，抑制尿道内压升高，从而调节输尿管蠕动频率和幅度，舒张尿道平滑肌组织，降低患者排尿时阻力，以缓解排尿梗阻，加快膀胱内残余尿液的排出[8～9]。同时，坦索罗辛不仅可调节膀胱逼尿肌异常收缩，还能增强逼尿肌稳定性，进而改善逼尿肌功能，缓解储尿期尿急、尿频等症状。但坦索罗辛单药作用机制有限，对于储尿期症状缓解效果欠佳。本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，治疗后IPSS 评分、OABSS 评分均低于对照组，Qmax高于对照组，RV、白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数及急迫性尿失禁次数均少于对照组，心理、生理、环境及社会领域评分均高于对照组，两组不良反应发生率相比无显著差异，表明索利那新联合坦索罗辛治疗BPH 所致LUTS 效果显著，可加快临床症状消失，改善患者生活质量，且不良反应少。分析原因为，LUTS 发生与膀胱逼尿肌M 受体关系密切，一旦膀胱出口发生梗阻时，则可促使逼尿肌M 受体密度升高，造成膀胱活动过度，诱发储尿期LUTS 发生。而索利那新为新一代M 受体拮抗剂，对膀胱平滑肌受体选择性高，故可直接作用于膀胱逼尿肌，以缩短起效时间，增强作用效果，且因其高度选择性，不易于其他部位M 受体发生作用，不良反应也会随之减少。索利那新可直接阻滞膀胱平滑肌毒蕈碱M3受体，阻止其与乙酰胆碱结合，以降低逼尿肌收缩力，并能阻止逼尿肌无抑制性收缩，从而快速缓解尿频、尿急等症状[10]。坦索罗辛与索利那新联合使用后协同增效，从不同作用机制下发挥治疗作用，不仅能舒张尿道平滑肌，减轻排尿困难等症状，还可抑制膀胱逼尿肌的过度活动，促进储尿期症状消失。但本研究受样本量小、观察时间短等多因素影响，所得结果可能存在一定偏倚，后续还需扩大样本量，延长观察时间，并增加更多的观察指标，以进一步论证索利那新联合坦索罗辛在BPH 所致LUTS 治疗中的临床价值。

综上所述，索利那新可提高BPH 所致LUTS 治疗效果，降低IPSS 评分、OABSS 评分，加快排尿速度，促进排尿期与储尿期症状消失，且安全性高，利于提高患者生活质量。