米非司酮联合醋酸甲羟孕酮治疗异常子宫出血的效果及对子宫内膜厚度和性激素水平的影响

苏小妹

（广州番禺区新造医院妇产科，广东 广州 511436）

异常子宫出血（AUB）是妇科的常见病，是指与正常月经不符的、源自子宫腔的异常出血。女性随着年龄的增长，其卵巢功能会出现退行性改变，易发生AUB[1]。现阶段，临床上常采用醋酸甲羟孕酮治疗AUB。此药是一种孕激素类药物，可在一定程度上缓解AUB 患者的临床症状，减少其出血量。但部分患者单用此药进行治疗的效果欠佳，故应联合其他药物对其进行治疗。米非司酮是一种类固醇类抗孕激素药物，其主要作用于下丘脑和垂体，常用于治疗子宫肌瘤、异位妊娠等妇科疾病。本文将80 例AUB 患者作为试验对象，探讨用米非司酮联合醋酸甲羟孕酮治疗AUB 的效果及对患者子宫内膜厚度和性激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选取我院收治的80 例AUB 患者作为试验对象。其纳入标准是：病情符合《中华妇产科学》[2]中关于AUB 的诊断标准，且经妇科检查得到确诊；入院的时间为2018 年1 月至2020 年9 月；临床资料完整、真实、有效；近期未服用过激素类药物；就诊时子宫处于出血状态；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有免疫系统疾病、生殖道感染或其他严重的妇科疾病；对米非司酮或醋酸甲羟孕酮过敏；存在凝血功能障碍；对治疗的依从性差或中途退出本研究。按照随机数表法将其分为联合组（n=40）和单药组（n=40）。单药组患者的病程为3 ～47 个月，平均病程为（18.64±3.32）个月；其年龄为42 ～55 岁，平均年龄为（46.31±2.57）岁；其阴道出血持续的时间为10 ～40 d，平均时间为（27.85±3.64）d。联合组患者的病程为2 ～48个月，平均病程为（18.45±3.38）个月；其年龄为41 ～56 岁，平均年龄为（46.45±2.34）岁；其阴道出血持续的时间为11 ～41 d，平均时间为（27.78±3.52）d。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用醋酸甲羟孕酮片（生产厂家：北京益民药业有限公司；批准文号：国药准字H11020895 ；规格：2 mg/片）对单药组患者进行治疗，其用法是：口服，10 mg/ 次，2 次/d，待患者止血后，将此药的用量降至10 mg/ 次，1 次/d，共用药6 个月。用米非司酮片联合醋酸甲羟孕酮片（其用法同上）对联合组患者进行治疗。米非司酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H10950347；规格：25 mg/ 片）的用法是：口服，25 mg/ 次，1 次/d，共用药6 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。参照《妇产科常见疾病诊治指南》[3]中的疗效判定标准用显效、有效、无效评估患者的疗效。显效：用药3 d 内患者阴道出血停止，月经量恢复正常，经期≤7 d。有效：用药3 ～7 d 内患者阴道出血停止，月经量恢复正常，经期明显缩短，但＞7 d。无效：治疗后患者的临床疗效不符合显效和有效的标准。（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。治疗前、治疗3 个月后及6 个月后，比较两组患者子宫内膜的厚度。采用彩色多普勒超声诊断仪对两组患者子宫内膜的厚度进行检测。治疗前及治疗6 个月后，比较两组患者血清性激素的水平。性激素包括雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）和孕酮（P），其检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血4 mL，对血液标本进行离心处理（转速为3000 r/min，离心的时间为10 min），分离出血清。采用放射免疫分析法测定血清中E2、FSH、LH、P 的水平。比较两组患者用药后阴道出血停止的时间、月经失血图评分法（PBAC）[4]的评分及月经间期出血的发生率。患者的PBAC 评分越高，表示其月经量越多。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗6 个月后，联合组患者中治疗效果为显效的患者有20 例（占50.00%），为有效的患者有17 例（占42.50%），为无效的患者有3 例（占7.50%），其治疗的总有效率为92.50%（37/40）；单药组患者中治疗效果为显效的患者有12 例（占30.00%），为有效的患者有19 例（占47.50%），为无效的患者有9 例（占22.50%），其治疗的总有效率为77.50%（31/40）。联合组患者治疗的总有效率高于单药组患者，差异有统计学意义（χ²=4.501，P＜0.05）。

2.2 治疗前后两组患者子宫内膜厚度的比较

治疗前，两组患者子宫内膜的厚度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个月及6 个月后，两组患者子宫内膜的厚度均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗3 个月及6个月后，联合组患者子宫内膜的厚度均低于单药组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者子宫内膜厚度的比较（cm，± s）

表1 治疗前后两组患者子宫内膜厚度的比较（cm，± s）

注：* 与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别子宫内膜的厚度治疗前治疗3 个月后 治疗6 个月后单药组（n=40） 1.62±0.27 1.09±0.13*1.08±0.17*联合组（n=40） 1.69±0.21 0.78±0.19*0.79±0.16*t 值1.2948.5167.587 P 值＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 治疗前后两组患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比较

治疗前，两组患者血清E2、FSH、LH、P 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗6 个月后，两组患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗6 个月后，联合组患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于单药组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比较（ ± s ）

表2 治疗前后两组患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比较（ ± s ）

注：与* 本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别血清E2（pmoL/L）血清FSH（U/L）血清LH（U/L）血清P（mg/L）治疗前治疗6 个月后 治疗前治疗6 个月后 治疗前治疗6 个月后 治疗前治疗6 个月后单药组（n=40）355.42±32.07 293.49±18.73* 50.28±5.67 37.99±4.03* 47.36±4.68 37.58±4.88* 6.98±0.56 4.52±0.58*联合组（n=40）354.69±31.81 246.98±30.59* 50.19±5.06 26.65±4.73* 47.65±4.86 20.56±3.46* 6.95±0.65 3.51±0.36*t 值0.1028.2010.07511.5420.27217.9940.2219.357 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 用药后两组患者阴道出血停止的时间、PBAC 评分及月经间期出血发生率的比较

用药后，两组患者阴道出血停止的时间及月经间期出血的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组患者的PBAC 评分低于单药组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 用药后两组患者阴道出血停止的时间、PBAC 评分及月经间期出血发生率的比较

3 讨论

AUB 主要是指由于子宫功能失调、发生器质性病变等因素导致的异于正常月经的子宫出血。以往临床上曾用“功能失调性子宫出血（功血）”概述AUB 的情况，但随着相关研究的进展，目前已认识到既往的认知存在局限性，并更新了相关概念。中华医学会妇产科分会妇科内分泌学组于2014 年10 月制定了《异常子宫出血诊断与治疗指南》，正式将功血更名为AUB。醋酸甲羟孕酮是临床上治疗AUB 的常用药。此药是一种人工合成的孕激素类药物，可通过抑制促性腺激素的释放调节性激素的水平，改善AUB 的症状。米非司酮是一种类固醇类抗孕激素制剂，可与孕酮受体、糖皮质激素受体竞争性结合，抑制孕酮的活性，阻碍卵泡的发育及子宫内膜的增生，进而可发挥有效止血的作用。本研究的结果显示，联合组患者治疗的总有效率高于单药组患者，治疗3 个月及6 个月后其子宫内膜的厚度均低于单药组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与王敏华等[5]的研究结果基本一致。E2、FSH、LH、P 均为性激素指标，其水平的升高可促进子宫内膜的增长，加重子宫出血的症状。米非司酮可与孕酮受体相结合，降低性激素的水平，进而可有效改善子宫出血的症状。本研究的结果显示，治疗6 个月后，联合组患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于单药组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与费梦等[6]的研究结果基本一致。

综上所述，用米非司酮联合醋酸甲羟孕酮治疗AUB 的效果显著，能有效减轻患者的临床症状，改善其子宫内膜的厚度和血清性激素的水平。