真武汤合五苓散在肾病综合征患者治疗中的应用及安全性评价
2022-04-06肖云董倩景孙艳霞
肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)为肾内科常见疾病,多表现为高度水肿、高脂血症等,若不给予及时有效控制治疗,可致急性肾衰竭,威胁患者生命安全
。现阶段,临床治疗NS多以强的松等激素类药物为主,但长期使用易引发激素不良反应
。中医认为,NS属“肾渴”“水肿”范畴,多由燥热阴虚日久,致肾、肺、脾受损,津液耗伤,瘀血、水湿聚于体内引发,故治疗应以温肾利水、温阳化气为宜
。本研究选取兰考第一医院76例NS患者,分组对比,观察真武汤合五苓散对患者中医证候积分、肾功能等的影响,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取兰考第一医院2019年8月至2021年1月76例NS患者,根据治疗方案不同分为对照组38例和观察组38例,对照组男21例,女17例;年龄35~60岁,平均年龄(45.21±4.53)岁;病程6~40个月,平均病程(21.34±5.13)个月;合并疾病:糖尿病11例,高血压7例。观察组男19例,女19例;年龄32~62岁,平均年龄(44.91±4.47)岁;病程5~42个月,平均病程(20.78±5.24)个月;合并疾病:糖尿病12例,高血压9例;两组患者基线资料均衡可比(
>0.05),研究经兰考第一医院伦理委员会审核批准(伦理批号:202110)。
然而,侦查决策却不同于人们日常生活中的一般决策,其本质上是一种专业化的决策。侦查决策过程不仅受到决策主体自身因素、决策环境、决策目标、决策压力等影响,更为重要的是侦查决策所依据的条件具有很大的不确定性、不可知性及对抗性、变化性、复杂性等特点,这些因素综合影响着侦查决策过程。从这个意义上说,侦查决策只能是在有限理性基础上做出的一种风险决策。
道床横向裂缝的治理措施如下:对于干燥横向裂缝,沿缝开V型槽,再用钢丝刷刷除表面松动颗粒,用清水清理干净,表面风干后涂刷界面处理剂,再回填环氧材料后立模加压[8];当横向裂缝处有冒浆现象时,道床底部吊空现象就较严重,其治理措施与道床离缝较深情况基本相同。
1.2 选取标准 纳入标准:均符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》
中气阴两虚型NS诊断标准;肾小球滤过率(GFR)>30 mL/min;患者及家属知情同意本研究,签署同意书。排除标准:伴有严重出血倾向患者;合并心、肝、肾功能严重障碍者;正在接受其他药物治疗,可能影响观察者;伴有严重精神障碍,无法配合研究者;妊娠期、哺乳期妇女。
1.4 疗效评估标准 显效:临床症状(水肿等)消失,24 h尿蛋白定量(24 h PRO)<150 mg,肾功能等实验室指标恢复正常;有效:临床症状明显缓解,24 h PRO<200 mg,肾功能等实验室指标基本恢复正常;无效:未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.3.1 对照组 采用常规西医药物治疗。给予强的松(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H3302120)治疗,口服,1 mg/次,1次/d,按此剂量持续服用8周后,依患者病情变化逐渐减量,至少剂量为0.5 mg/次,1次/d;给予维生素E(吉林恒星科技制药有限公司,国药准字H22022954)治疗,口服,100 mg/次,2次/d;持续治疗12周。
1.3.2 观察组 上述基础上采用真武汤合五苓散治疗。组方为:制附子10 g,茯苓20 g,白术12 g,生姜15 g,白芍15 g,泽泻15 g,猪苓20 g,陈皮6 g,木瓜9 g,桂枝10 g,吴茱萸3 g;加水浓煎,取药汁300 mL,早晚2次分服。持续用药12周。
1.3 方法
2.4 两组患者血清炎性因子水平比较 治疗前,两组TNF-α、IL-6、IL-8水平对比,差异无统计学意义(
>0.05),治疗后观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组(
<0.001),见表4。
什么是平台化?杨斌解释说:“平台化指的是,通过整合产业上下游企业,用先进的PNP智能管理采购SaaS系统,促进资源智能分配,助力生产企业的信息化建设。简单地说就是,通过阳光印网这样的平台化建设,让平台服务于客户的能力越来越强,黏住客户,客户一想到印刷品就能想到阳光印网。”
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后,观察组整体治疗效果优于对照组,总有效率92.11%高于对照组73.68%(
<0.05),见表1。
2.5 两组患者不良反应比较 观察组不良反应发生率10.53%低于对照组31.58%(
<0.05),见表5。
2.3 两组患者肾功能指标比较 治疗前,两组BUN、SCr、Alb、24 h PRO比较,差异无统计学意义(
>0.05),治疗后观察组SCr、Alb高于对照组,BUN、24 h PRO低于对照组(
<0.001),见表3。
遗民作为清初历史和文学发展进程中的一支重要力量,其道德风操的引领作用,通过大量传记散文的创作和传播,确确实实得到了彰显和揄扬,这也正是清初许多学者不惜心力编纂各种《明遗民录》的思想动因。姑引清代康熙年间吴江人黄容其《明遗民录·凡例》中的数语为本文之结语:“故国孤臣,窜迹林莽,洁身栖遯,皭然不缁之操,无愧完人。”“幽人志士,山泽丘樊,埋照遗世,寒松幽壑之姿,高引鸿冥之概。纪述者悄然动容,披览者肃然起敬,列诸未仕,用志孤芳。”[33]750
1.5 观察指标 ①比较两组临床疗效。②比较两组中医证候积分,对主症(倦怠乏力、面浮肢肿等)和次症(面色少华、大便干等)评分,依症状轻重程度分为0分(无)、1分(轻度)、2分(重度)、3分(重度),计算总分;同时,采用简明健康状况量表(SF-36)评分评估两组生存质量:共100分,评分越高,表示患者生存质量越佳。③于治疗前后采用日立全自动生化分析仪(7070型)检测两组肾功能指标,包括尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、24 h PRO。④于治疗前后抽取两组空腹静脉血4 mL,分离上层血清,-70 ℃环境保存待检,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及其配套试剂检测血清炎性因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)。⑤比较两组不良反应,包括腹泻、皮疹、消化道反应、肾静脉血栓等。
2.2 两组患者中医证候积分、SF-36 评分比较治疗前,两组中医证候积分、SF-36评分对比,差异无统计学意义(
>0.05),治疗后观察组中医证候积分低于对照组,SF-36 评分高于对照组(
<0.001),见表2。
基金项目:山东省2017年青年教师教育课题“OSCE在应用型护理本科生毕业考试中的应用研究”,项目编号:18SDJ092。
3 讨论
NS具有发病机制复杂、病情迁延难愈等特点,常引发脂肪、蛋白质代谢紊乱、血栓、感染等严重并发症,影响患者生理、心理健康
。强的松为NS常用治疗药物之一,主要可通过抑制TNF-α、IL-6等炎性因子转录、释放,达到良好抗炎作用,从而促进肾小球滤过膜通透性改善,进一步减少机体尿蛋白含量。但激素类药物长期使用极易引发激素依赖现象,影响治疗效果。近年来,中医不断探索研究,在治疗“水肿”病方便取得了显著成果。
中医理论中,“水肿”之证,其本在肾,其制在脾,其标在肺,肾气不足,则开合失司,脾不健运,则水谷不化,肺失宣肃,则正气损耗;日久则致气阴两虚,发为“水肿”,故治疗应遵循健脾利水、温阳化气基本原则。真武汤合五苓散由制附子、茯苓、白术、生姜、白芍、泽泻、猪苓、陈皮、木瓜、桂枝、吴茱萸共同组成,《伤寒论》有曰:“腹痛,小便不利,或下利,或呕者,真武汤主之”“若脉浮,小便不利,微热消渴者,五苓散主之”;真武汤合五苓散以制附子大热大辛之品为君,可补肾益阳;茯苓、猪苓可利水渗湿;白术为“水肿”常用药,可散水燥湿;生姜可宣散水汽,与制附子合用,可加强散寒温阳之功;泽泻作利水而不伤阴,可利水消肿;桂枝可温通经脉、温阳化气;陈皮归脾、肺经,可理气健脾、燥湿化水;木瓜可平肝舒筋,和胃化湿;全方合用,共奏温肾利水、温阳化气等功效
。现代药理表明,制附子可促进毛细血管通透性改善,具有显著抗炎、镇痛作用;桂枝、白芍均可促进肾脏血流量增加,改善微循环;白术可激活白细胞作用,有效提升机体免疫力;茯苓、泽泻均具有显著利尿作用
。本研究结果显示,观察组整体治疗效果优于对照组,总有效率、SCr、Alb均高于对照组,中医证候积分、BUN、24 h PRO均低于对照组(
<0.05),提示联合用药可改善肾功能,提升临床疗效。
IL-6为常见炎性因子,水平升高时可促进肾脏系膜细胞释放,加剧机体炎性反应;IL-8可破坏肾小球基底层细胞膜电荷屏障,水平升高时可加剧肾脏损伤;TNF-α多由巨噬细胞分泌,水平升高时可致肾小球纤溶凝血失衡,引发肾小球炎症反应。本研究结果显示,治疗后观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组(
<0.05),提示联合治疗可改善机体炎性反应。
综上所述,真武汤合五苓散治疗NS患者的临床疗效确切,可有效改善患者肾功能、机体炎性水平,提升其生活质量,且安全性良好。
[1] 于群,占婧,杨波,等.杨洪涛经方辨治肾病综合征并发急性肾损伤验案4 则[J].中国中西医结合肾病杂志,2020,21(5):9-11.
[2] 杨霞霞,高娜,景彩萍,等.间质纤维化评分在不同病理类型所致的肾病综合征患者中的临床意义及其与肾脏预后的关系[J].国际泌尿系统杂志,2021,41(2):230-234.
[4] 胡娟.参苓白术散加减方联合强的松治疗原发性肾病综合征临床疗效及对患者炎性因子及血液流变学的影响[J].四川中医,2021,39(10):117-120.
[5] 李荣博.甲基强的松龙冲击联合补肾固精方治疗小儿难治性肾病综合征的临床效果[J].中国现代药物应用,2021,15(13):204-206.
[6] 熊玮.强的松结合昆仙胶囊治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性分析[J].内蒙古中医药,2021,40(3):38-39.
[8] 郭杰,冷伟,刘春莹,等.中医治疗肾病综合征撷要[J].江苏中医药,2020,52(11):63-65.
[9] 张曦旭,张珊珊,代玉,等.健脾补肾温阳方治疗老年糖尿病肾病综合征的疗效及对中医证候评分、血肌酐、尿素氮指标的影响[J].辽宁中医杂志,2021,48(5):130-132.
[10] 耿玉安,师延刚,许智晶,等.益气温阳补肾汤联合西药对难治性肾病综合征患者免疫功能的影响[J].河南中医,2020,40(8):1239-1242.
[11] 王延辉,沈蓓莉,曲青山,等.温肾利水方联合免疫抑制剂治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].河南中医,2018,38(6):913-916.
[12] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:78-79.
[13] 雷蕾,熊维建,杨敬,等.国医大师郑新“肾病三因论”治疗肾病综合征浅析[J].中华中医药杂志,2020,35(2):2.
[14] 陈强,郑建国,代广,等.尿毒清颗粒联合他克莫司治疗肾病综合征的疗效观察[J]. 现代药物与临床,2021,36(11):2337-2341.
[15] 黄百洋.芪附温阳补肾汤治疗脾肾阳虚型肾病综合征55 例[J].浙江中医杂志,2021,56(10):729.
[16] 王冬,陆艾阳子,宋俊生,等.真武汤加味结合西医治疗糖尿病肾脏病的Meta 分析[J].中国中医急症,2019,28(3):7-11,16.
[17] 杨书彬,裴晨晨,师伟,等.桂枝茯苓组方的网络药理学研究[J].中国药物警戒,2020,17(4):26-32.