病毒尚未终结 人畜共患病的教训

罗真

新冠病毒的Omicron变种和Delta变种之间的杂交产生的“德尔塔克隆”已被一些科学家确定为一种新变种。尽管世界卫生组织的流行病学家先前否认这种新病毒的存在，但越来越多的国家最近证实了这种新型德尔塔克隆的感染病例。

在2021年，Delta变种是导致全球COVID-19暴发的CCP病毒的主要毒株。但到年底，在大多数国家，它已被变种病毒所取代。世卫组织COVID-19技术主管玛丽亚·范·克尔科夫博士在最近的一次新闻发布会上表示：“不幸的是，我们确实预见到重组病毒，它们会随着时间的推移而改变，这次疫情远未结束。”

人畜共患病（Zoonosis）是一种传统的说法，是指人类与人类饲养的畜禽之间自然传播的疾病和感染疾病。自我们物种起源以来，人畜共患疾病就一直是人类经历的一部分。在 SARS-CoV-2或埃博拉病毒等病例中，病毒从动物传播到人类的病例才开始发生，而其他病毒，如疱疹病毒或乳头瘤病毒，可能发生在我们最早的祖先身上。

人畜共患病的历史凸显了人类与动物病毒之间的密切关系。新冠肺炎病毒引发了关于“天然宿主”（如蝙蝠）、“新型宿主”（如人类）和“中间宿主”（建议包括穿山甲和貉）的身份和作用。

尽管将人类置于这一生态链的末端是很自然的，但这种以人类为中心的观点具有误导性。事实上，人类也是这个病毒生态系统的一部分，而不是作为出现的终点，他们可以将病毒传播给其他物种。

因此，关键问题不是人畜共患病出现在人类身上，而是它们的出现频率似乎在增加。土地利用的重大变化、城市化进程的加快和全球连通性已被充分证明是通过增加人与动物的接触和加快传播速度来推动疾病的出现，气候变化同样会加速人畜共患病事件的发生率。

随着适当栖息地的缩小，全球气温变暖将导致野生动物的地理分布发生变化，可能导致多物种避难所，这将增加跨物种病毒传播的速度。那些依赖动物世界的人口同样会发现生存越来越困难，因此可能会开发以前的原始地区或改变耕作方式，从而增加接触动物病原体的风险。除非这些过程现在受到限制，否则应对全球气候变化处于最前沿。

虽然鸟类是人畜共患病的一个来源，偶尔出现在人类身上的各种形式的禽流感病毒（如 H5 亚型病毒），并曾经构成了持续的病毒大流行威胁，但人类中的大多数病毒感染都起源于哺乳动物，

病毒在其他动物群体（如硬骨鱼）中也很丰富，但它们与人类的系统发育距离大大降低了成功跨物种传播的可能性。在哺乳动物中，各种群体已成为人畜共患病病毒的宿主，尤其是那些与人类有共同关系的动物，无论是作为食物来源（如猪）还是因为它们已经适应了人类的生活方式（如某些啮齿动物），以及那些与人类密切相关的动物（如非人类、灵长类动物）。

自2002 年底 SARS 出现以来，人们一直对蝙蝠作为病毒宿主产生了浓厚的兴趣，尽管这可能部分反映了确定和确认方面的偏差。传统科学研究中，蝙蝠似乎可以容忍高度多样性和丰富的病毒，但其潜在的免疫学、生理学和生态学原因尚不完全被人类掌握。事实上，大多数蝙蝠病毒并没有在人类身上出现，而那些已经出现的蝙蝠病毒通常是在成功出现之前通过其他宿主物种（即“中间宿主”）出现的。蝙蝠是疾病出现的重要参与者，但它们只是更复杂的全球病毒生态系统的一个组成部分。

宏基因组测序揭示了一个越来越大的病毒圈群体，哺乳动物携带了数千种不同的病毒，其中大部分仍未被记录，最大的病毒流行风险就是呼吸道病毒，因为它们的流体传播方式（有时是无症状的）使得它们控制起来特别具有挑战性。

研究表示，有三组经常跨越物种界限的RNA病毒（遗传物质是核糖核酸RNA ribonucleic acid）最符合这种风险状况：副粘病毒、流感病毒，尤其是冠状病毒。尼帕（Nipah）和亨德拉（Hendra）都具有蝙蝠的终极血统，是在人类中出现的副粘病毒（与粘液蛋白有特殊亲和性的一类病毒。其中的麻疹、呼吸道合胞、新城疫病毒等可感染人或动物）的典范。两者都没有导致大规模暴发，但哺乳动物病毒圈中可能潜伏着更多可传播的副粘病毒（例如麻疹病毒），记录在案的流感病毒宿主范围正在扩大，包括最近关于患病亚洲獾中禽 H9N2 流感病毒的报道。幸运的是，鸟类和人类在大多数病毒-细胞相互作用中存在很大差异，因此禽类病毒通常无法在人类之间成功传播。

相比之下，冠狀病毒通常存在于哺乳动物中，这些哺乳动物通常以非常高的种群密度存在，尤其是蝙蝠和啮齿动物，或者与人类有密切联系的动物，例如猪和狗，并且在人类中出现的频率越来越高。目前的新冠变异病毒还强调了“多面手”冠状病毒的潜力，这种冠状病毒可以在多种哺乳动物中传播。值得注意的是，已存在在猫、狗、狮子、老虎、水貂（传播回人类）等动物中传播的病毒报告。

尽管病毒经常跨越物种边界，但成功的跨物种传播仍存在一系列宿主遗传、免疫、生态和流行病学障碍。人类必须与受感染的动物接触，这种人与动物的界面构成了疾病出现的中心纽带，现代人类生活方式意味着暴露事件将越来越普遍。暴露后，病毒必须建立生产性感染，并在人群中传播。

从 SARS-CoV-2 病毒的持续演变中得到的一个重要教训是，那些最初出现的病毒不一定需要完全优化传播。与SARS-CoV-2的高传染性Delta和Omicron变种相比，2019 年在武汉首次检测到的病毒在人类传播中的效率要低得多。

蝙蝠是疾病的参与者，但它们只是全球病毒生态系统的一个组成部分

动物市场上出售的一只鼯鼠，在活体动物市场和毛皮贸易中接触哺乳动物，可能会加剧病毒向人类传播的可能性

在动物——人类界面进行更密集和有效的监测是减轻未来流行病的最简单方法。应对在人与动物界面生活和工作的人进行这种监测，包括在野生动物贸易、毛皮养殖以及在动物生产和屠宰中工作或在活体动物市场工作的人;居住在蝙蝠栖息地附近的人;甚至在动物救助中心或兽医行业工作的人。

毫无疑问，野生动物贸易——活体动物市场——人畜共患病病毒这个链条一旦形成，就极具威胁。与之前的SARS以及多次暴发的禽流感一样，新冠肺炎病毒最初与活体动物市场有关，这并非巧合。最近对供应中国这些市场的动物繁育设施进行的宏基因组监测发现，宿主跳跃病毒的多样性很高，包括新型冠状病毒和流感病毒，有时在患有呼吸道疾病的动物身上。相比之下，对自然界中的野生动物物种进行大规模监测，期待发现潜在的病毒似乎并不可行。野生动物拥有大量、多样化且不断进化的病毒库，确定它们是否可以感染人类细胞需要耗时且昂贵的实验投入。

从长远来看，野生动物贸易及其供应的活体动物市场必须受到严格监管，并应致力于为远离人口中心的野生动物（包括蝙蝠）建立和维护合适和可持续的环境，实现全球化的“流行病雷达”跟踪。这种雷达可能涉及定期免疫监视，可能使用方法适应于识别那些最常跨越物种界限的病毒群，例如新冠病毒，并结合正在进行的宏基因组监测以检测活动性感染。

人类生活在一个病毒世界中，人与动物的交叉感染只会越来越多，做好人畜共患病防治是当务之急。