替格瑞洛预防冠心病PCI 术后心血管不良事件的作用分析

黎鹏

邵武市立医院心内科，福建邵武 354000

冠心病（coronary heart disease,CHD）是一种临 床常见的缺血性心脏病，受心肌缺氧、缺血或坏死的影响，此类患者能够感觉到明显的胸闷、胸痛、心悸、呼吸短促等不适症状，给其健康与日常生活，甚至生命安全带来了严重的影响[1]。现阶段，手术治疗是重建CHD 冠脉血运的首选方案，其中经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床常用的技术之一，其在冠状动脉开口置入导管，并沿导管穿过球囊导丝，到达冠脉狭窄处，之后膨胀球囊挤压动脉壁斑块，置入支架机械性支撑狭窄冠脉，以便改善心肌血流灌注[2]。然而，PCI 术后易出现再狭窄与心血管不良事件，所以需要预防性使用抗血小板药物，抑制冠状动脉粥样硬化，但不同用药方案取得的效果存在差异性[3]。替格瑞洛属于新型非噻吩吡啶类药物，其对血小板活性具有显著的作用，且起效快、作用强[4]。便利选取2020年1 月—2022 年1 月期间邵武市立医院收治的行PCI 治疗的CHD 患者62 例为研究对象，应用了替格瑞洛以预防术后心血管不良事件，收效较为理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取本院行PCI 治疗的124 例CHD 患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组（62例）与研究组（62 例）。对照组：男32 例，女30 例；年龄42～79 岁，平均（65.65±6.89）岁；体质指数（body mass index, BMI）18.02～27.98 kg/m2，平 均（23.00±1.02）kg/m2；CHD 病程2～13 年，平均（5.98±1.56）年；合并糖尿病10 例，高血压12 例，高脂血症5 例；有吸烟史21 例。研究组：男33 例，女29 例；年龄43～78 岁，平均（65.60±6.75）岁；BMI 18.10～27.82 kg/m2，平均（23.00±1.20）kg/m2；CHD 病 程2～13 年，平 均（5.98±1.56）年；合并糖尿病9 例，高血压13 例，高脂血症5 例；有吸烟史22 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经得到本院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《内科学》第9 版[5]中对于CHD的诊断标准；具备PCI 手术指征，并成功实施PCI 手术；生命体征平稳；患者或其家属自愿配合本研究，已签署知情同意书。排除标准：严重瓣膜性心脏病、心源性休克者；凝血功能异常、消化道溃疡者；恶性肿瘤者；肝肾功能不全者；急性或慢性感染性疾病者；有出血倾向者；颅内出血者；对于研究涉及的药物有过敏史者。

1.3 方法

两组均采取常规降糖、降压、调脂治疗。对照组PCI 术后采用阿司匹林（国药准字H32026317，规格：25 mg×100 片）联合氯吡格雷（国药准字H20000542，规格：25 mg×20 片）治疗，其中阿司匹林100 mg/次，1 次/d；氯 吡格 雷75 mg/次，1 次/d。研究组PCI 术后采用阿司匹林联合替格瑞洛（国药准字H20193177，规格：90 mg×14 片）治疗，其中阿司匹林用药方案与对照组相同；替格瑞洛90 mg/次，2 次/d。两组均持续用药治疗6 个月。

1.4 观察指标

①心血管不良事件：用药6 个月期间统计患者的心血管不良事件，包括心绞痛、心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、心源性猝死。②炎症因子：分别在用药前与用药6 个月时采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，以3 000 r/min 的速度离心，离心半径16 cm，时间10 min，血清分离后使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）。③凝血功能：分别在用药前与用药6 个月时采集患者空腹静脉血标本3～5 mL，以3 000 r/min 的速度离心，离心半径16 cm，时间10 min，以凝血分析仪[型号：Coatron 1800 ，国食药监械(进)字2013 第2402724 号，德国美创]检测纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）与凝血酶原时间（prothrombintime, PT）。④不良反应：皮疹、消化系统反应（恶心呕吐、腹泻、腹痛等）、头晕头痛、出血事件（牙龈出血、皮肤淤血、便血等）。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心血管不良事件比较

研究组PCI 术后心血管不良事件发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心血管不良事件发生率比较[n(%)]Table 1 Comparison of the incidence of cardiovascular adverse events between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者炎症因子比较

用药前，两组各项炎症因子指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药6 个月，研究组IL-6、CRP、TNF-α 指标较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子比较(±s)Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者炎症因子比较(±s)Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

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2.3 两组患者凝血功能比较

用药前，两组各项凝血功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药6 个月，研究组FIB 指标较对照组低，PT 指标较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者凝血功能比较(±s)Table 3 Comparison of coagulation function between the two groups of patients(±s)

表3 两组患者凝血功能比较(±s)Table 3 Comparison of coagulation function between the two groups of patients(±s)

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2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

PCI 是治疗CHD 病变的重要手段，能够有效改善冠脉狭窄，促进心肌血流灌注。然而，PCI 操作会损伤CHD 患者的心血管内皮，促使炎症因子释放，且激活凝血系统，导致血小板表面受体聚集、活化，在一定程度上增加术后心血管不良事件风险[6-7]。因此，探寻高效且安全的抗血小板聚集药物对保障CHD 患者PCI 的治疗效果与预后十分必要。

现阶段，阿司匹林与氯吡格雷是预防CHD 患者PCI 术后血小板聚集的常用药物。其中阿司匹林通过抑制血栓素A2 合成，继而对抗血小板聚集[8]。氯吡格雷利用细胞色素氧化酶促使活性物质形成，与血小板膜表面腺苷受体不可逆性结合，抑制血小板膜糖蛋白复合物活化，达到抗血小板聚集目的[9]。然而，一些研究发现阿司匹林与氯吡格雷联合应用存在药物抵抗性，预防性使用效果与安全仍有不足[10-11]。替格瑞洛是一种新型的血小板二磷酸腺苷受体亚基12 受体抑制剂，可以有效调节血小膜糖蛋白与二磷酸腺苷受体结合，阻断二磷酸腺苷介导的血小板活化与聚集[12]。同时，替格瑞洛与血小板二磷酸腺苷受体亚基12 受体之间的相互作用具有可逆转性，停药后可以快速恢复正常的血小板功能，有效避免了凝血障碍情况，且对于血小板正常功能无明显影响，进一步保障了患者的用药安全[13]。学者郁蕾等[14]将94 例CHD 行PCI 治疗的患者分为观察组与对照组，各47 例，观察组术后应用替格瑞洛联合阿司匹林治疗，对照组术后应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，结果显示观察组术后不良心脏事件发生率（6.38%）低于对照组（21.27%）（P＜0.05）。本文研究中，研究组PCI 术后心血管不良事件发生率（4.84%）较对照组（17.74%）低（P＜0.05），与上述报道结果相近，且用药6 个月研究组FIB 指标较对照组低，PT 指标较对照组高（P＜0.05）。虽然氯吡格雷与替格瑞洛的作用机制相近，但替格瑞洛用药后无须经过肝代谢便能够发挥药效，具有起效快、药效强等特点，可以快速抑制血小板聚集，改善凝血功能，保护心肌细胞，促进受损血管与心肌修复，继而发挥出显著的预防心血管不良事件的作用。

研究发现，炎症因子在CHD 患者发病与病情进展过程中发挥着重要的作用[15-16]。其中TNF-α 可以诱导炎症细胞活化，促进血管炎症与细胞坏死，增加动脉硬化风险；CRP 能够促使血栓形成，导致血管痉挛；IL-6 参与了动脉硬化形成，是预防冠脉不良事件的重要因子。学者刘广伟等[17]对50 例CHD 行PCI 治疗的患者术后应用了替格瑞洛联合阿司匹林治疗，结果发现本组IL-6、CRP、TNF-α 指标较氯吡格雷联合阿司匹林治疗组低（P＜0.05）。本文研究中，用药6 个月研究组IL-6、CRP、TNF-α指标较对照组低（P＜0.05）。结果说明，替格瑞洛能够有效降低PCI 术后的炎症反应，考虑与其有效抑制了炎症细胞表面的二磷酸腺苷受体亚基12 受体有关，为患者预后提供有力的保障。此外，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），此结果证实CHD 患者PCI 术后使用替格瑞洛并未增加不良反应风险，但鉴于替格瑞洛的强效抗血小板作用，过量或长期用药可能存在出血风险，所以临床使用中应严格控制用药剂量，并密切监测不良反应情况，确保治疗的安全性[18]。

综上所述，替格瑞洛能够有效预防CHD 患者PCI 术后心血管不良事件，且可改善炎症因子与凝血功能，安全性佳，具有临床应用及推广价值。