多囊卵巢综合征患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍全科治疗模式的效果及对其性激素水平的影响

游育东，林惠芳，吴永和

福建省龙岩市第二医院全科医学科，福建龙岩 364000

多囊卵巢综合征属于典型内分泌疾病，患者人数较多，临床特征包括性激素紊乱、月经异常等，易导致不孕[1-2]。有关报道显示，该疾病的产生和高胰岛素血症、胰岛素抵抗等相关，有关学者认为该病的发病机制是胰岛细胞损伤，引起血糖控制不佳，造成高胰岛素血症和胰岛素抵抗，出现卵巢白质增厚和卵泡发育异常的情况，致使排卵受阻，出现不孕症状[3-4]。多囊卵巢综合征不但会影响患者生育能力，严重时还会导致患者子宫内膜过度增生，增加子宫内膜癌风险。近年来研究显示，多囊卵巢综合征内分泌代谢紊乱与疾病发生发展的关键病理生理基础为高胰岛素血症与胰岛素抵抗，因此临床治疗中常选用利拉鲁肽、二甲双胍等药物进行治疗，但单药治疗效果存在局限性[5]。鉴于此，本研究方便选取2018 年6 月—2021 年6 月在福建省龙岩市第二医院治疗的58 例多囊卵巢综合征患者进行研究，探讨利拉鲁肽单药方式与联合二甲双胍进行治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的多囊卵巢综合征患者58例作为研究对象，按照随机抽样法分为常规组、研究组，各29 例。常规 组年 龄26～38 岁，平 均（31.26±3.14）岁；病程2～6 年，平均（3.44±1.06）年；体质量47～86 kg，平均（64.60±5.14）kg；不孕年限3～5 年，平均（3.76±0.61）年。研究组年龄27～37 岁，平均（32.67±3.04）岁；病程2～7 年，平均（3.72±1.15）年；体质量46～85 kg，平均（64.78±5.25）kg；不孕年限3～6 年，平均（3.83±0.58）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均了解本研究内容，已经签订知情协议，并获得医院医学伦理委员会的审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者经过临床身体检查与影像学检查确诊为多囊卵巢综合征，同时伴有胰岛素抵抗综合征,符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[6]中的相关诊断标准，并符合空腹血糖升高，腹型肥胖，血压升高(血压＞130/85 mmHg)，高三酰甘油血症＞150 mg/dL，高密度脂蛋白胆固醇降低（女性＜50 mg/dL）5 项指标中的任意3 项；患者排卵情况异常，月经周期不规律。排除标准：具有先天性肾上腺皮质增生者；甲状腺功能异常者；对研究中涉及药物过敏者；认知功能障碍者；心、肺、肾等严重性疾病者；意识不清晰者；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

两组患者均于入院后接受基础治疗，进行饮食控制与生活方式调节，以少食多餐、高纤维的饮食方式为主，养成良好的饮食习惯与生活习惯，进行适度的体育锻炼可以增加能量消耗，有效控制体质量的增长。

常规组：使用利拉鲁肽（国药准字J20160037）进行治疗，皮下注射，3 次/d，0.6 mg/次，治疗6 个月。

研究组：使用利拉鲁肽联合二甲双胍（国药准字H20023370）进行治疗，利拉鲁肽使用方式和常规组相同，二甲双胍初剂量为2 次/d，0.5 g/次，随餐用；如果产生耐受情况则每周增加剂量0.5 g，或者每隔1 周增加0.85 g，两次分用，但最大剂量不能多于2 g/d，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

对患者治疗有效率、排卵率、妊娠率、临床指标、性激素水平、血糖指标情况进行分析。治疗有效率包括显效、有效、无效3 个方面，以《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》为评估标准，显效：患者临床表现显著缓解，性激素、血糖指标水平恢复标准水平；有效：患者临床表现、各项指标均明显改善，但没有回归标准水平；无效：患者各项指标、临床表现均没有好转，甚至加重；总有效率=显效率+有效率。血糖指标包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数4 个方面。性激素水平包括促卵泡生成素、睾酮、促黄体生成素、抗苗勒氏管激素4 个方面。临床指标包括子宫内膜厚度、体质指数、卵巢体积3 个方面。随访10 个月并记录妊娠情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率、妊娠率、排卵率比较

研究组治疗有效率、妊娠率、排卵率均高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率、妊娠率、排卵率比较[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effective rate, pregnancy rate and ovulation rate between two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者血糖指标比较

治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖指标比较(±s)Table 2 Comparison of blood glucose indicators between two groups of patients(±s)

表2 两组患者血糖指标比较(±s)Table 2 Comparison of blood glucose indicators between two groups of patients(±s)

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2.3 两组患者临床指标比较

治疗后，研究组患者子宫内膜厚度、体质指数、卵巢体积显著优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床指标比较(±s)Table 3 Comparison of clinical indicators between two groups of patients(±s)

表3 两组患者临床指标比较(±s)Table 3 Comparison of clinical indicators between two groups of patients(±s)

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2.4 两组患者性激素水平比较

治疗后，研究组促卵泡生成素、睾酮、促黄体生成素、抗苗勒氏管激素水平明显优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者性激素水平比较(±s)Table 4 Comparison of sex hormone levels between two groups of patients(±s)

表4 两组患者性激素水平比较(±s)Table 4 Comparison of sex hormone levels between two groups of patients(±s)

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3 讨论

多囊卵巢综合征以内分泌功能紊乱、生殖障碍、代谢异常为特征，容易造成育龄阶段女性不孕[7-8]。多囊卵巢综合征发病因素和高胰岛素血症等密切关联，表现为体内雄激素水平明显升高，导致排卵异常，从而发生不孕症状[9]。根据相关数据显示，多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗，患者胰岛素信号缺陷主要发生于脂肪组织与肌肉组织中，进而引起胰岛素抵抗，加速雄激素的分泌，使患者出现高胰岛素血症，而靶细胞在过量雄激素的刺激下对体脂分布、脂肪代谢以及胰岛素利用造成不良影响，进而加重患者胰岛素抵抗的病情。目前，多囊卵巢综合征的临床治疗药物较多，主要治疗目的均为提升排卵率和妊娠率[10-11]；因高胰岛素血症与胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征中的影响越来越明显，临床治疗通常以胰岛素增敏剂为主。利拉鲁肽是典型胰高血糖素样肽1 受体激动剂，利拉鲁肽通过依赖体内葡萄糖浓度方式，促进胰岛素分泌，从而降低血糖，同时通过对中枢系统的控制，对食欲进行调节，进而减少摄入量和体质量[12-13]。相关报道显示，利拉鲁肽可以稳定患者体质量，有效降低体质量，从而改善患者血糖代谢情况，但其单一使用时对患者性激素水平的改善程度较低，不利于病情远期控制[14]。二甲双胍是治疗2 型糖尿病的典型药物，临床疗效可靠，能够有效、平稳控制患者血糖指标；近几年，二甲双胍作为胰岛素的增敏剂，常应用于多囊卵巢综合征的治疗中，临床治疗效果优势明显[15-16]。相关研究表明，二甲双胍的作用机制不但可以提升血液循环内的胰高血糖素样肽1浓度，还可以提升外周组织更好地消耗葡萄糖的能力，能够合理调节患者的脂代谢水平以及性激素水平[17]。因此，将两种药物联合应用于多囊卵巢综合征患者治疗中，能够明显增强临床效果。张帆[3]在其研究中指出，多囊卵巢综合征患者通过利拉鲁肽联合二甲双胍进行治疗后，患者治疗总有效率为96.00%，高于单一利拉鲁肽治疗组（P＜0.05），且患者性激素指标中，促卵泡生成素、促黄体生成素、睾酮水平分别为（4.72±0.77）IU/L、（6.78±1.28）IU/L、（3.12±0.43）mmol/L，均低于单一治疗组（P＜0.05）。本研究中，研究组治疗有效率为93.10%，高于常规组（P＜0.05），研究组促卵泡生成素、睾酮、促黄体生成素水平分别为（6.56±1.01）mIU/mL、（11.73±2.32）ng/mL、（6.04±1.05）mIU/mL，均低于常规组（P＜0.05），与此文结果相似，表明在利拉鲁肽基础上应用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，可以改善患者临床症状与相关指标，具有良好治疗效果。

综上所述，多囊卵巢综合征患者使用利拉鲁肽联合二甲双胍进行治疗，可以减少患者子宫内膜厚度和卵巢体积，改善患者性激素水平和血糖指标，促进患者排卵率并提升妊娠率。