肺脾气虚证非小细胞肺癌患者应用补肺汤加减联合GP 方案治疗对患者免疫功能、血清炎症因子及肿瘤标志物的影响研究

陈友新，潘建华

福建省南平市第二医院肿瘤科，福建南平 354200

肺癌是目前发病率、致死率均居首位的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占所有肺癌的80%[1]。相关研究表示，NSCLC 的发生发展与生活环境、遗传因素、辐射、肺部慢性感染等密切相关，早期多无明显特异性症状，多数患者确诊即是中晚期，加上其恶性程度高、生物学特性复杂，中晚期五年生存率不足10%[2-3]。目前临床以手术联合化疗治疗为主。研究提出，在患者化疗的同时联合中药辩证辅助治疗，不仅能缓解患者病痛，还能提高整体效果，改善预后[4-5]。我国传统医学认为肺癌患者多为肺脾气虚，其中典型症状“咳嗽”，即为患者久病不愈，肺功能受损，造成肺失肃降，痰浊阻滞气道，导致咳嗽、咳喘等，治疗中应以养阴润肺、补益肺气、化痰止咳为治疗大法[6]。本研究以2019 年3 月—2021 年3 月福建省南平市第二医院收治的112 例肺脾气虚证NSCLC 患者为研究对象，旨在探究补肺汤加减联合GP 化疗方案（吉西他滨+顺铂）在肺脾气虚证NSCLC 患者的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究得到本院医学伦理委员会的审批，方便选取于本院就诊的112 例肺脾气虚证NSCLC 患者为研究对象，应用摸球法分为对照组和观察组，各56 例。观察组男女比例为33:23；年龄25～75 岁，平均（53.78±3.14）岁；病程3～18 个月，平均（15.53±0.79）个月；卡氏评分40～80 分，平均（65.33±3.52）分。对照组男女比例为35:21；年龄26～80 岁，平均（53.26±3.29）岁；病程2～18 个月，平均（15.68±0.85）个月；卡氏评分45～80 分，平均（65.76±3.41）分。两组患者一般资料（性别占比、年龄、病程、卡氏评分）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①根据临床症状、组织病理学、细胞病理学检查结果确诊为肺脾气虚证NSCLC 者；②无化疗禁忌证者；③对本研究药物无过敏史者；④患者及家属对本研究内容了解充分，自愿参与，并签署知情协议书。

排除标准：①合并艾滋病、乙肝等特殊疾病患者；②合并有严重肝肾等重要脏器功能不全患者；③对本研究药物有过敏史患者；④家属不支持参与患者。

1.3 方法

对照组：入组第1 天给予盐酸吉西他滨（国药准字H20113398，规格：1.0 g/瓶）1 250 mg/m2加入250 mL 生理盐水中静脉滴注，调整滴速，滴注时间为30 min，第1～3 天给予顺铂（国药准字H37021362）0.75 g/m2。3 周为1 个疗程，间隔1 周进行下一个疗程化疗，维持化疗2 个疗程。化疗期间严密监测患者生命体征，并给予患者利尿、止吐等基础干预。

观察组：患者入组第1 天开始同对照组一致接受GP 方案治疗，同时增加补肺汤加减治疗，具体为：甘草5 g，麻黄6 g，杏仁、桔梗各9 g，人参、紫菀、桑白皮各10 g，山药、五味子、熟地各12 g，黄芪20 g。喘促短气、气怯声低者增加山萸肉、肉桂各10 g；黄痰者增加浙贝母、连翘各12 g；不能平卧者增加白果9 g，代赭石20 g、葶苈子10 g；喘促短气者加9 g，白痰多者增加陈皮15 g、清半夏9 g；乏力、食量减少者增加焦山楂、六神曲各15 g；干咳明显者增加麦冬、玉竹各12 g；暴躁易怒者增加柴胡、枳壳、白芍、郁金、香附各9 g，以上药材加400 mL 清水，煎至200 mL，早晚各服1 次，空腹温服。连续服药2 个月。用药期间密切关注患者用药情况及病情变化，一旦发生异常，立即停止给药并给予针对性救治。

1.4 观察指标

①治疗前后免疫因子水平变化对比。分别在治疗前后抽取患者5 mL 空腹静脉血，利用低温离心机（型号：TGL18M，河南信陵仪器设备有限公司），5 000 r/min，离心10 min，使用免疫比浊法检测两组患者血清中免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）水平变化，试剂盒由深圳市科润达生物工程有限公司提供。

②治疗前后血清炎症因子水平变化对比。分别在治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血利用双抗酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）水平，试剂由深圳市科润达生物工程有限公司提供。

③治疗前后肿瘤标志物水平变化对比。分别在治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial cell growth factor receptors, VEGFR）水平变化。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用(xˉ±s)表示，差异比较采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组免疫水平变化对比

治疗后，观察组血清IgA、IgM、IgG 水平较对照组均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组免疫水平变化对比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

表1 治疗前后两组免疫水平变化对比[(±s),g/L]Table 1 Comparison of changes in immune level between the two groups before and after treatment [(±s),g/L]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.2 治疗前后两组血清炎症因子水平变化对比

治疗后，观察组血清炎症因子中TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组血清炎症因子水平变化对比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 治疗前后两组血清炎症因子水平变化对比(±s)Table 2 Comparison of changes in serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.3 治疗前后两组肿瘤标志物水平变化对比

治疗后，观察组患者的VEGF、VEGFR 水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组肿瘤标志物水平变化对比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 治疗前后两组肿瘤标志物水平变化对比(±s)Table 3 Comparison of tumor marker levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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3 讨论

NSCLC 的预后与肿瘤分期有明显相关性。由于其发病机制复杂，诱发因素较多，临床医生主要根据肿瘤的组织学类型、分期、肿瘤分子生物学特性、个体生活状态等因素，针对性给予最合理的治疗方案[7-8]。GP 方案（吉西他滨+顺铂）是临床现阶段治疗NSCLC 的一线方案，其中顺铂是一种临床常用的广谱抗癌药物，主要通过抑制细胞有丝分裂，拮抗癌细胞DNA 复制，达到抑制肿瘤细胞增殖分化的作用[9]。吉西他滨能够抑制肿瘤细胞的有丝分裂，进而迅速杀灭肿瘤细胞[10]。两者联用相辅相成，可在一定程度上增强抑制肿瘤细胞增殖、分化的作用。本研究结果显示，治疗后两组患者的免疫水平、炎性因子水平、肿瘤标志物水平均较治疗前明显改善（P＜0.05），可见GP 方案治疗NSCLC，效果显著。与宋增华等[11]研究结果一致。

传统医学认为，NSCLC 病理根本在于肺气虚阴虚、日久气滞血瘀，且痰瘀互结，造成正气亏虚、邪气所侵、气滞血瘀、脏腑失和、痰凝毒聚而致，主张在化疗的基础上增加扶正固本治疗[12-13]。补肺汤是《永类钤方》[14]中主治“肺虚咳喘、脉象虚弱”的经典方。其中君药人参、黄芪、桔梗具有补脾益肺、固表止汗的作用；臣药紫苑、五味子、熟地、麻黄具有收敛肺气、润肺养阴、化痰止咳之效果；佐药桑白皮、杏仁有泻肺平喘、利水通便之效；使药桑白皮、甘草具有肃降肺气、润肺平喘等功效。诸药相合，补益肺气、祛痰润肺、理气止咳，效果显著。现代药理学研究显示，人参中的人参皂甙和黄芪中毛蕊异黄酮均有提高免疫力、杀死肿瘤细胞的作用；五味子通过煎煮，可释放出能抑制炎性细胞中的环氧合酶-2 分泌释放前列腺素，有抗炎、止咳的作用。诸药合用可达到标本兼治、增强药效的作用[15-17]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清IgA 为（3.13±0.65）g/L、IgM 为（1.96±0.52）g/L、IgG 为（14.34±1.21）g/L 较对 照 组 更 高（P＜0.05），TNF- α 为（8.85±3.66）pg/mL、hs-CRP 为（15.52±4.83）mg/L 均较对照组改善更佳（P＜0.05），VEGF、VEGFR 水 平 分 别 为（5.52±1.22）μg/L、（105.33±12.47）mg/L，均较对照组更低（P＜0.05）。提示补肺汤加减联合GP 方案治疗可有效改善NSCLC 患者的免疫功能、炎症反应，降低肿瘤标志物水平，效果显著。张华等[18]研究中以95 例晚期NSCLC 患者为研究对象，分为观察组（参芪扶正注射液联合GP 方案治疗）和对照组（GP 方案治疗），结果显示，观察组总有效率为43.90%、疾病控制率78.05%，外周血CD3+占比（50.12±10.38）%、CD4+占比（32.38±5.84）%，远期生存情况均高于对照组，进一步证实中西医结合治疗NSCLC 效果更佳。

综上所述，补肺汤加减联合GP 方案治疗NSCLC，可显著改善患者肺脾气虚情况，可提高免疫功能、减轻炎性反应，降低肿瘤标志物水平。