新伤续断汤对股骨转子间骨折患者术后炎症因子及下肢血栓风险的影响

2022-04-02于继洋吴俊生祝勇刚

中国医学创新 2022年5期

于继洋　吴俊生　祝勇刚

【摘要】目的：探討新伤续断汤对股骨转子间骨折患者术后炎症因子及下肢血栓风险的影响。方法：纳入2018年1月-2020年1月丹东市人民医院收治的96例择期拟行手术治疗的股骨转子间骨折患者为对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。术毕对照组给予常规抗血栓治疗，观察组在对照组基础上加用新伤续断汤。比较两组治疗前后中医症状积分、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容）变化，并分析下肢血栓发生情况。结果：两组治疗后7 d疼痛、肿胀、瘀斑症状积分均较治疗前显著降低（P<0.05）;两组治疗后14 d上述症状评分均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d上述症状评分均显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗后7 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低（P<0.05），IL-10均较治疗前显著升高（P<0.05）;两组治疗后14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05），IL-10均较治疗前、治疗后7 d显著升高（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平均显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗后7 d全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均较治疗前显著降低（P<0.05）;两组治疗后14 d上述血液流变学指标均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d上述血液流变学指标均显著低于对照组（P<0.05）。观察组下肢血栓发生率为4.17%（2/48）显著低于对照组的18.75%（9/48），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相比常规抗血栓治疗，联合新伤续断汤可明显改善股骨转子间骨折患者术后肢体疼痛、肿胀症状，减轻炎症反应，并可缓解血液高凝状态，降低下肢血栓发生风险。

【关键词】新伤续断汤股骨转子间骨折炎症因子血液流变学下肢血栓

Influence of Xinshangxuduan Decoction on Postoperative Inflammatory Factors and Thrombosis Risk of Lower Limbs in Patients with Femoral Intertrochanteric Fractures/YU Jiyang， WU Junsheng， ZHU Yonggang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-070

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xinshangxuduan Decoction on postoperative inflammatory factors and lower extremity thrombosis risk in patients with femoral intertrochanteric fractures. Method： A total of 96 patients with intertrochanteric fracture who were selected for surgical treatment in Dandong People’s Hospital from January 2018 to January 2020 were included as subjects， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 48 patients in each group. The control group was given routine antithrombotic treatment after operation， the observation group added Xinshangxeduan Decoction on the basis of the control group. The changes of TCM symptom score， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10），

tumor necrosis factor α （TNF-α） and hemorheology indexes （whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity， hematocrit） were compared between the two groups before and after treatment， and the occurrence of lower limb thrombosis was analyzed. Result： The scores of symptoms of pain， swelling and ecchymosis in two groups on 7 d after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）; symptom scores of both groups were significantly lower on 14 d after treatment than those before and 7 d after treatment （P<0.05）; the symptom scores of observation group were significantly lower than those of control group on 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. The levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in two groups on 7 d after treatment were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05）， and IL-10 were significantly increased compared with before treatment （P<0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in two groups on 14 d after treatment were significantly decreased compared with those before and 7 d after treatment （P<0.05）， and IL-10 were significantly increased compared with those before and 7 d after treatment （P<0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group on 7 and 14 d after treatment （P<0.05）， and the level of IL-10 was significantly higher than that in control group （P<0.05）. 7 d after treatment， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity and hematocrit in two groups were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05）; the hemorheology indexes in both groups were significantly lower on 14 d after treatment than before and 7 d after treatment （P<0.05）; the hemorheology indexes in observation group were significantly lower than those in control group at 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. The incidence of lower limb thrombosis in the observation group was 4.17% （2/48）， which was significantly lower than 18.75% （9/48） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with conventional antithrombotic therapy， combined with Xinshangxuduan Decoction can significantly improve postoperative limb pain and swelling symptoms of patients with femoral intertrochanteric fractures， reduce inflammation， relieve blood hypercoagulability， and reduce the risk of thrombosis in the lower limbs.

[Key words] Xinshangxuduan Decoction Femoral intertrochanteric fractures Inflammatory factor Hemorheology Thrombosis of lower limbs

First-author’s address： Dandong People’s Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.017

股骨转子间骨折主要由直接或间接暴力损伤，导致身体过度外展或内收，应力集中作用于股骨颈基底至小转子以上部位所致。外固定、髓内钉、钢板内固定等手术方式是目前治疗股骨转子间骨折的主要手段，但术后并发症较多，其中下肢血栓最为常见，若治疗不及时，易引起术后下肢功能障碍，严重者甚至死亡[1]。目前常规西药预防股骨转子间骨折术后下肢血栓具有一定疗效，但股骨转子间骨折多见于老年患者，常规抗血栓西药（如利伐沙班）使用过程中存在出血风险，导致患者耐受度差[2]。中医认为股骨转子间骨折属外伤所致的气滞血瘀证，治疗以活血化瘀、舒经活络为法则，其中新伤续断汤属经典名方，具有活血祛瘀、止痛接骨等功效，在骨折早期、中期治疗中具有重要作用。基于此，本文就新伤续断汤对股骨转子间骨折患者术后炎症因子及下肢血栓风险的影响展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料纳入2018年1月-2020年1月丹东市人民医院收治的96例择期拟行手术治疗的股骨转子间骨折患者为对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。纳入标准：（1）经X线片、CT检查，明确为股骨转子间骨折;（2）年龄>18岁;（3）受伤至就诊时间<24 h，且近半年内未服用影响骨代谢药物;（4）对本研究所用药物无过敏史。排除标准：（1）病理性骨折、开放性骨折患者;（2）合并其他部位骨折者;（3）就诊前存在血栓病史;（4）严重心、肝、肾功能障碍者;（5）认知障碍或伴有精神疾病，无法正常配合本次研究者。患者及家属对本研究知情并签署同意书。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法对照组：于术后3 d开始常规西药抗血栓治疗，低分子肝素钙（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060191，规格：1.0 mL︰5 000 AXa单位）皮下注射，2 500 U/次，1次/d;口服阿司匹林肠溶缓释片（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030396，规格：0.5 g），100 mg/d。观察组：在对照组基础上加用新伤续断汤，方剂组成：当归尾15 g，地鳖虫、醋煅自然铜、苏木、桑枝、续断、骨碎补各10 g，乳香、没药各4 g，丹参、三七6 g，泽兰叶、延胡索、桃仁各5 g，上述中药材来自安国市祁澳中药饮片有限公司。每剂中药加水500 mL，待药物浸泡30 min后煎至200 mL，分早晚2次服用。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标与评价标准（1）中医症状积分：参考文献[3]，分析患者股骨转子间骨折入院时临床症状及体征，遵循症状体征量化标准计分法，将临床主要症状（疼痛、肿胀）分为四级，Ⅰ级：正常，0分;Ⅱ级：轻度，1分;Ⅲ级：中度，2分;Ⅳ级：重度，3分;将临床次症（瘀斑）分为两级，Ⅰ级：无，0分;Ⅱ级：有，1分。分别于治疗前和治疗后7、14 d进行评估。（2）炎症因子：清晨空腹抽取患者静脉血3 mL，肝素抗凝，离心后采用酶联免疫吸附剂测定法检测患者血液中炎症因子白介素-1（interleukin-1，IL-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）含量。分别于治疗前和治疗后7、14 d进行检测，试剂盒均购自北京利德曼生化技术有限公司。（3）血液流变学：采用MVIS-2015型全自动血液流变分析仪（重庆天海医疗设备有限公司）检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容。分别于治疗前和治疗后7、14 d进行检测。（4）下肢血栓发生情况：观察两组治疗期间下肢血栓发生情况。下肢血栓彩色多普勒诊断标准：①血管腔内低回声或无回声;②少量血流信号或无血流信号;

③脉冲多普勒显示无血流信号或频谱不随呼吸频率变化。

1.4 统计学处理采用SPSS 21.0软件处理数据，以百分率（%）表示计数资料，组间行χ检验;以（x±s）表示计量资料，组间行t检验，组内不同时点采取重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组中医症状积分比较两组治疗前疼痛、肿胀、瘀斑症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后7 d上述症状评分均较治疗前显著降低（P<0.05），两组治疗后14 d上述症状评分均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d上述症状评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子水平比较两组治疗前IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后7 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低（P<0.05），IL-10均较治疗前显著升高（P<0.05）;两组治疗后14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05），IL-10均较治疗前、治疗后7 d显著升高（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平均显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组血液流变学指标比较两组治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后7 d上述血液流变学指标均较治疗前显著降低（P<0.05），两组治疗后14 d上述血液流变学指标均较治疗前、治疗后7 d显著降低（P<0.05）;观察组治疗后7、14 d上述血液流变学指标均显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组下肢血栓发生情况比较观察组下肢血栓发生率为4.17%（2/48）显著低于对照组的18.75%（9/48），差异有统计学意义（χ=5.031，P=0.029）。

3 讨论

目前临床上股骨转子间骨折治疗包括保守治疗和手术治疗，保守治疗主要采用矫正鞋或患肢牵引进行复位治疗，但该方式复位效果不理想，且治疗期间需长期卧床，易引发泌尿系统感染、褥疮、下肢血栓等并发症，有报道显示，股骨转子间骨折患者采用保守治疗，可引起关节僵硬、骨折延迟愈合或不愈合，易出现不良预后[4-5]。故近年来手术治疗逐渐成为股骨转子间骨折的首选治疗方式，手术复位虽可取得良好的临床治疗效果，但具有一定创伤性，且术后仍会发生下肢血栓[6]。因此，如何有效预防股骨转子间骨折患者术后炎性反应及下肢血栓已成为临床热门研究话题。目前常规抗血栓药物对预防股骨转子间骨折患者术后下肢血栓有一定临床效果，但这类药物多伴有出血倾向，并会损伤肝功能。祖国医学认为，股骨转子间骨折、下肢血栓均属于气滞血瘀证，治疗当以活血化瘀、接骨活络为原则[7]。

本研究结果显示，观察组治疗后7、14 d中医症状积分均明显低于对照组（P<0.05），提示相比常规抗血栓治疗，联合新伤续断汤可明显改善股骨转子间骨折患者术后肢体疼痛、肿胀症状，加快术后康复。郭利刚等[8]在研究中指出，股骨转子间骨折术后使用新伤续断汤可有效缓急患者疼痛、肿胀等临床症状，并加快下肢功能康复，与本研究结果相符。新伤续断汤方中桃仁活血化瘀而润燥，骨碎补接骨疗伤，二者共为君药。佐以当归补血活血、调经止痛，苏木活血祛瘀、消肿止痛，泽兰活血消肿、祛瘀消痈，丹参活血祛瘀、凉血消痈，没药散瘀定痛、消肿生肌，乳香活血定痛，三七散瘀止血、消肿止痛，共助桃仁活血化瘀;续断补肝肾、强筋骨、散瘀止痛、续筋接骨，助骨碎补接骨疗伤。佐以延胡索行气，加强活血之功效，桑叶利关节。全方共奏活血化瘀、接骨活络、消肿定痛之功效。

本研究结果显示，观察组治疗后7、14 d的IL-1、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，IL-10水平均明显高于对照组（P<0.05），提示相比常规抗血栓治疗，联合新伤续断汤可有效下调股骨转子间骨折患者术后炎症因子水平，减轻炎症反应。陈定爽等[9]证实新伤续断汤可有效降低四肢骨折患者术后炎症因子水平，与本研究结果相符。骨折、手术创伤可刺激机体炎症反应系统，介导分泌和释放一系列炎性因子，而出现炎性因子大量聚集，形成瀑布样炎症反应，持续刺激组织肌肉，引起损伤，严重影响骨折术后愈合，并可能造成组织器官损害，诱发并发症[10-12]。现代药理学研究证实，丹参中富含丹参素，可有效抑制白细胞化学活动，阻止白细胞过度移向和聚集于炎症反应区，降低氧化代谢产物及溶酶体酶释放，而减轻阻止损伤，控制炎症反应发展[13];桃仁提取物可抑制肥大细胞释放IL-6、组胺、TNF-α等炎性物质[14];三七中的三七皂苷可降低炎性细胞中游离钙水平，并抑制磷脂酶A2活性，而减轻炎症反应引起的毛细血管通透性改变、组织水肿[15]。

本研究结果显示，观察组治疗后7、14 d全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血细胞比容均低于对照组（P<0.05），且术后静脉血栓发生率明显低于对照组（P<0.05），提示相比常规抗血栓治疗，联合新伤续断汤可影响股骨转子间骨折患者术后血液流变学，缓解血液高凝状态，降低静脉血栓发生风险。股骨转子间骨折及手术可破坏机体正常血液循环，患者术后凝血系统呈现为高凝状态，导致血流流动速度减慢，同时，术后一段时间内需卧床治疗，下肢无法正常活动，引起局部血液循环障碍，易引起静脉血管栓塞[16-17]。本研究使用的新伤续断汤内多种药物具有活血功效，现代药理学研究证实，桃仁、当归提取物可通过降低纤维蛋白原含量、血细胞比容及红细胞聚集指数，而改善血液高凝状态，防止血管栓塞[18-19];乳香、没药具有扩张血管、降低血浆黏度、改善毛细血管通透性等作用，可明显改善血液流动性、黏滞性[20]。

综上，相比常规抗血栓治疗，联合新伤续断汤可明显改善股骨转子间骨折患者术后肢体疼痛、肿胀症状，减轻炎症反应，并可缓解血液高凝状态，降低下肢血栓发生风险。

参考文献

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