经导管肝动脉化疗栓塞治疗对晚期肝癌患者肿瘤坏死体积及并发症的影响

况圣佳

【摘要】 目的：探究经导管肝动脉化疗栓塞治疗对晚期肝癌患者肿瘤坏死体积及并发症的影响。方法：选取南昌大学第一附属医院2019年2月-2021年1月收治的70例晚期肝癌患者作为研究对象，按照简单随机化法分为介入组（35例）与注射组（35例）。介入组采用经导管肝动脉化疗栓塞治疗方法，注射组采用常规静脉注射化疗治疗方法。比较两组的肿瘤坏死体积、并发症发生情况;比较两组治疗前后血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平。结果：介入组肿瘤坏死体积大于注射组，并发症发生率低于注射组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组bFGF、VEGF均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者bFGF、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，介入组血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平均低于注射组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对晚期肝癌患者应用经导管肝动脉化疗栓塞治疗，肿瘤坏死体积增加，并发症减少，效果较好，具有推广和研究价值。

【关键词】 经导管肝动脉化疗栓塞 晚期肝癌 肿瘤壞死体积 并发症

Effect of Transcatheter Arterial Chemoembolization on Tumor Necrosis Volume and Complications in Patients with Advanced Liver Cancer/KUANG Shengjia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-013

[Abstract] Objective： To explore the effect of transcatheter arterial chemoembolization on tumor necrosis volume and complications in patients with advanced liver cancer. Method： A total of 70 patients with advanced liver cancer admitted to the First Affiliated Hospital of Nanchang University from February 2019 to January 2021 were selected as the study subjects， they were divided into the intervention group （35 cases） and injection group （35 cases） according to the simple randomization method. The interventional group was treated with transcatheter arterial chemoembolization， and the injection group was treated with conventional intravenous chemotherapy. The volume of tumor necrosis and the incidence of complications were compared between the two groups; the levels of bFGF， VEGF， creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein were compared between the two groups before and after treatment. Result： The volume of tumor necrosis in the interventional group was larger than that in the injection group， and the incidence of complications was lower than that in the injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of bFGF， VEGF， creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein between two groups （P>0.05）; after treatment， bFGF and VEGF in two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， there were no significant differences in the levels of bFGF and VEGF between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of serum creatinine， urea nitrogen and alpha fetoprotein in the intervention group were lower than those in the injection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Transcatheter arterial chemoembolization can increase tumor necrosis volume and reduce complications in patients with advanced hepatocellular carcinoma the effect is good， it has the value of popularization and research.gzslib202204021703

[Key words] Transcatheter arterial chemoembolization Advanced liver cancer Tumor necrosis volume Complication

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.003

原发性肝癌即原发生在肝脏上皮细胞恶性肿瘤，包括肝细胞癌、肝内胆管癌、混合癌症等，属于临床常见的肝癌类型，具有较高的病死率[1]。目前针对肝癌治疗在医学上进展较为显著，通过手术切除治疗能够对患者的疾病产生十分明显的效果[2]。但是该病恶性程度较高，在早期即可导致播散或转移，同时晚期肝癌通常合并严重肝硬化，进入失代偿期[3]。随着临床医学的发展，围绕手术治疗的综合治疗方法逐渐成为晚期肝癌的首要治疗方式[4]。其中化疗是辅助治疗的重要方法，传统用药方式为静脉注射。但是由于药物毒性，以及患者的长期置管，通常合并严重并发症，从而加重患者的痛苦[5]。目前研发肝动脉化疗栓塞介入治疗，已经成为首选治疗方式，相比于传统化疗，具有效果更佳，安全性更高优势[6]。本次研究选用南昌大学第一附属医院2019年2月-2021年1月收治的70例晚期肝癌患者作为研究讨论目标，探究介入化疗及栓塞术对患者肿瘤坏死体积及并发症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月-2021年1月本院收治的70例晚期肝癌患者作为研究对象。按照简单随机化法分为介入组（35例）与注射组（35例）。（1）诊断标准：①血清AFP>500 μg/L;②超声、CT、磁共振明确病灶;③穿刺活检确诊。（2）纳入标准：①经过影像学及病理活检确诊为肝癌;②癌症分期晚期;③肝功能分级≥C级;④年龄20～80岁;⑤预计生存期>0.5年。（3）排除标准：①凝血功能障碍;②麻醉禁忌证;③合并心肾功能障碍;④孕妇或哺乳期女性。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 注射组应用常规静脉注射化疗。静脉滴注奥沙利铂甘露醇注射液（商品名：艾恒，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962，规格：100 mL︰0.1 g），130 mg/m²。

介入组应用经导管肝动脉化疗栓塞治疗。常规局部麻醉，采用Seldinger法经过右股动脉穿刺插管，导入5F导管。常规腹腔造影明确血管解剖和肿瘤大小、数目、位置及血流等情况，并观察有无肝动静脉瘘、门脉癌栓。若造影未见肿瘤供血动脉显影，必要时进行肠系膜上动脉、双侧膈下动脉、胃左动脉、胸廓内动脉等造影以明确肿瘤供血动脉。然后将微导管超选至肿瘤供血动脉，根据术中造影情况来确定注射60 mg吡柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H10930105，规格：10 mg/支）、50 mg洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20080359，规格：10 mg/支）混合7 mL罂粟乙碘油注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药集团有限公司，批准文号：国药准字H20163348，规格：10 mL/支）。

当观察到目标动脉中的血流淤滞时停止注射。随后，通过微导管注射聚乙烯醇颗粒（粒径规格300～500 μm或500～700 μm）进行栓塞，以达到肿瘤供血动脉的淤滞。术后1个月复查血常规、肝肾功能、凝血功能、AFP及上腹部增强MRI，对于影像学检查显示病灶仍有异常强化、病灶增大或出现新病灶、血清AFP增高者，予以重复治疗2、3次。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者肿瘤坏死体积，体积V（cm³）=r₁（cm）×r₂（cm）×r₃（cm）×4/3，其中r₁=最长径/2、r₂=最短径/2、r₃=高/2。（2）比较两组的并发症发生情况，包括局部血肿、骨髓抑制、肝损伤、肝脓肿、消化道溃疡。（3）比较两组治疗前后血清bFGF、VEGF、肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平。

1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS 24.0对数据进行统计分析，计量资料应用（x±s）表示，组间比较使用t检验，组内比较使用配对t检验;计数资料应用率（%）表示，使用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 介入组男27例，女8例;年龄23～76岁，平均（54.35±5.27）岁;体重指数15～27 kg/m2，平均（22.04±3.35）kg/m²;最大肿瘤直径3～5 cm，平均（4.34±0.42）cm;肝功能分级：C级25例，D级10例。注射组男26例，女9例;年龄24～77岁，平均（54.52±5.48）岁;体重指数16～28 kg/m²，平均（22.34±3.27）kg/m²;最大肿瘤直径4～5 cm，平均（4.54±0.17）cm;肝功能分级：C级26例，D级9例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者肿瘤坏死体积对比 治疗前，介入组肿瘤体积为（76.48±12.56）cm³，注射組（76.86±12.43）cm³，两组比较差异无统计学意义（t=0.127，P=0.899）;治疗后，介入组肿瘤坏死体积（54.67±7.64）cm³，注射组肿瘤坏死体积（22.42±6.37）cm³，介入组肿瘤坏死体积大于注射组，差异有统计学意义（t=19.181，P<0.001）。gzslib202204021703

2.3 两组患者并发症发生情况对比 介入组并发症发生率低于注射组，差异有统计学意义（χ²=8.102，P=0.004），见表1。

2.4 两组患者血清bFGF、VEGF水平对比 治疗前及治疗后，两组患者bFGF、VEGF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后bFGF、VEGF均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.5 两组患者血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平对比 治疗前，两组患者血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白水平均低于治疗前，且介入组上述指标水平均低于注射组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

肝脏恶性肿瘤的血液供给主要来自肝动脉，利用经导管肝动脉化疗栓塞治疗可使肿瘤组织缺血坏死，对正常的肝组织不会产生较大的影响[7]。经过肝动脉化疗栓塞术，能够产生较好的治疗效果，患者的生存期也得到了显著的延长，由于疾病症状得到改善，患者的生活质量也会有一定程度的提高[8]。肿瘤坏死组织的增加是判断治疗效果的重要标志之一，在治疗的不同时期对患者的肿瘤坏死组织进行CT检查以及腹部B超检查，能够明确了解到肿瘤坏死组织的体积变化，肿瘤坏死组织增加，就代表着肿瘤瘤体的缩小，肿瘤对患者身体的侵犯也会缩小，这种结果就说明治疗有效果[9]。但是由于化疗药物毒性，肝动脉化疗栓塞术也会产生不同程度的并发症，并且严重并发症的发生率并不低。预防和治疗并发症，分析产生并发症的原因，在治疗过程中进行针对性预防，对于提高治疗效果具有重要意义[10]。患者在治疗过程中及术后均有发生并发症的可能。如局部水肿和出血，该并发症的发生率较低，仅有5%，发生原因主要是导管选择不恰当、反复穿刺、拔管后压迫不及时、包扎过松等情况，严重情况下导致出血，影响疾病治疗效果[11]。应根据患者的情况选择合適的穿刺针和导管，在拔出导管后快速按压穿刺点20 min左右，随后进行加压包扎[12]。且返回病房后还需要使用纱袋压迫伤口12～24 h。同时凝血疾病、术后反应等也会导致出血，应进行预防性处理[13]。其次动脉血栓，原因主要是导管过粗或不光滑、肝素用量不足、血管内膜损伤、麻醉不足、斑块脱落等[14]。处理方法主要是预防处理，即术前使用抗血小板药物、术中肝素化[15]。术后对患者足背动脉搏动及下肢颜色进行密切观察[16]。术后发生并发症种类更多，在治疗出现作用之后，患者会出现发热、肝区疼痛、腹胀、恶心呕吐、黄疸等术后综合征[17]。产生这种情况的原因主要是药物作用以及栓塞手术的反应，这种反应的发生是必然的，因此可以不必列为并发症的范畴。除此之外，患者可能会发生的并发症主要包括骨髓抑制，表现主要是白细胞、血小板减少或全血减少[18]。由于药物作用，因此患者在术后均会产生不同程度的白细胞减少的情况，因此需要定期复查。治疗方法可选择升白细胞药物，如果症状较为严重，可选择输血或者使用骨髓细胞集落刺激因子治疗[19]。肝脏并发症主要包括肝动脉损害、肝实质损害、肝脓肿、肝破裂等。肝动脉中动脉内膜会由于灌注治疗出现损害，造成假性动脉瘤产生，如果肝动脉闭塞，则难以再次开展介入治疗[20]。术后还会出现肝细胞变性坏死，产生增生结缔组织，对于肝硬化会产生加重的效果。因此术后应该加强对肝功能的保护。肝脓肿发生率较高，产生原因是手术无菌操作，导致肿瘤液化坏死。治疗方法主要是引流、抗感染，控制感染情况。肝癌患者发生上消化道出血的概率较高，同时介入治疗还会产生负面影响，化疗也会抑制骨髓，导致血小板减少，在促进肿瘤组织坏死过程中也会影响患者生理指标产生影响。

本研究结果显示，介入组可有效增加肿瘤坏死体积，并发症发生率低，两种方法对bFGF、VEGF均产生明显提高效果，但对血清肌酐、尿素氮、甲胎蛋白介入栓塞治疗效果更好。

综上所述，对晚期肝癌患者应用经导管肝动脉化疗栓塞治疗，肿瘤坏死体积增加，并发症减少，效果较好，具有推广和研究价值。

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