巨细胞病毒DNA 和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶对新生儿高胆红素血症的诊断意义

叶敏南，何月敬，苏小华，黎四平（广东医科大学附属东莞儿童医院检验科，广东东莞 523320）

新生儿出生时若患有高胆红素血症，病情凶险，及时抢救才能降低胆红素脑病的发生。相关学者近年来研究发现，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏及巨细胞病毒（CMV）感染是诱发高胆红素血症的常见因素之一[1-2]。为研究CMV 感染及G6PD 缺乏与高胆红素血症发生的关系，现将我院收诊的196 例高胆红素血症新生儿的CMV 结果及G6PD 进行分析，并分析其对新生儿高胆红素血症的诊断意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料

回顾性分析本院2018年1月-2020年1月母乳喂养的高胆红素血症新生儿196例为观察组，男113例，女83 例；日龄1～30 d，平均（16.5±0.3）d；血清总胆红素水平＞220.6 μmol/L。另选取同时期母乳喂养的健康新生儿100 例为对照组，男53 例，女47 例；日龄1～30 d，平均（16.4±0.5）d。两组性别、日龄的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均进行母乳、新生儿尿液的CMV-DNA 和血清G6PD水平检测。

1.2.1 样本采集方法 (1)母乳样本：采集两组新生儿母亲的母乳2 mL，用真空无菌管收集。(2)尿液样本：采集两组新生儿新鲜尿液2 mL，用无菌真空尿管收集。(3)血液样本：在观察组新生儿巩膜或皮肤黄染时采集股静脉血液2 mL，同期采集对照组新生儿血液2 mL，用真空集血管收集。

1.2.2 检测方法 母乳CMV-DNA 及尿液CMVDNA 水平检测采用（中山大学达安基因股份有限公司）CMV-DNA 检测试剂盒，参考范围：阴性（＜5×102）。G6PD 水平检测采用G6PD/6PG 检测试剂盒（比值法）（广州科方生物技术股份有限公司），参考范围：1.1～2.5。全套均严格按照仪器及试剂说明书操作。

1.3 统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0 分析数据，计数资料采用χ2检验。绘制ROC 曲线，比较CMV-DNA、G6PD单独及联合检测的敏感度和特异度。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CMV-DNA阳性及G6PD缺乏检出率

观察组母乳、新生儿尿液的CMV-DNA 阳性率及血清G6PD 缺乏率均高于对照组（P＜0.05 或0.01），见表1。

表1 两组CMV-DNA阳性及G6PD缺乏检出率的比较例(%)

2.2 ROC曲线分析

ROC 结果显示，观察组CMV-DNA(母乳和尿液任何一项阳性)、G6PD 单独及两者联合检测对新生儿高胆红素血症诊断的敏感度分别为51.7%、60.8%、66.9%，特异度分别为69.4%、80.2%、89.7%。见图1。

图1 CMV、G6PD单独检测及联合检测的ROC曲线图

3 讨论

CMV 感染在世界范围内广泛流行，该病毒感染后可随着血液循环流入全身多个组织，其中肝脏是CMV病毒作用的主要靶器官之一[3]，可引起继发高胆红素血症，严重者继发肝衰竭，危及生命[4]。CMVDNA 阳性代表病毒复制活跃，患儿可能存在潜伏感染或已处于活动性感染过程[5]。病毒侵入人体后，将率先入侵肾组织及其上皮细胞，并在其中复制繁殖，代谢后在尿液中可检测出CMV-DNA[6-7]。本研究结果显示，观察组母乳CMV-DNA 阳性检出率为45.4%，新生儿尿液CMV-DNA 阳性检出率为37.2%，与万光霞等[8-9]的研究结果相近，且高于对照组（P＜0.01），说明高胆红素血症新生儿母乳中CMV 病毒含量较高，新生儿感染CMV 可能与摄入含有病毒的母乳有关。

G6PD 缺乏症是新生儿病理性黄疸的常见原因之一，G6PD 缺乏症的新生儿由于G6PD 酶活性降低，还原型辅酶Ⅱ减少，引起H2O2堆积，红细胞可塑性降低，通过血窦或小血管时容易发生溶血，同时H2O2堆积导致氧自由基的产生，造成红细胞膜损伤，引起新生儿黄疸。有文献统计表明，患G6PD 缺乏症的新生儿中，约50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约12%可发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下等神经方面的损伤[10]。本研究结果显示，观察组新生儿中G6PD缺乏率为10.7%，说明G6PD缺乏也是新生儿高胆红素的常见原因。ROC 曲线图显示，高胆红素血症新生儿G6PD 与CMV-DNA 联合检测的敏感度与特异度均高于单独检测者，说明两者联合检测对新生儿高胆红素血症具有诊断价值。