糖皮质激素联合来氟米特治疗IgA 肾病患者的效果分析*

2022-04-01魏燕芙安梦丽张军军李军辉

中国药物滥用防治杂志 2022年2期

魏燕芙，安梦丽，张军军，李军辉**

（1.商丘市第一人民医院，河南商丘 476100；2.郑州大学第一附属医院，河南郑州 450052）

IgA 肾病是一种慢性肾小球疾病[1]，其发病率呈逐年增高趋势，严重影响患者生命安全。目前临床多采用糖皮质激素治疗该疾病，但治疗效果有限，存在一定应用局限性。作为一种新型的免疫调节类药物，来氟米特在多个免疫反应阶段发挥作用[2]，其在治疗IgA 肾病中应用效果较为显著。为此，本研究结合2019 年3 月—2020 年3 月该院治疗的IgA 肾病患者临床资料，旨在分析糖皮质激素联合来氟米特治疗IgA 肾病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2020 年3 月该院治疗的90例IgA 肾病患者作为研究对象。纳入标准：①符合IgA 肾病的相关诊断标准[3]；②能配合完成该研究；③年龄26～50 岁。排除标准：①对糖皮质激素过敏者；②对来氟米特过敏者；③存在精神障碍患者；④使用过影响该研究的药物；⑤肝肾功能障碍者。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组45 例。研究组中男35 例、女10 例；年龄28～47 岁，平均年龄（36.46±0.43）岁；病程0.8～2 年，平均病程（1.43±0.52）年；Lee 分级：Ⅱ级20 例、Ⅲ级18 例、Ⅳ级7 例。对照组患者中男34 例、女11 例；年龄28～46 岁，平均年龄（36.44±0.41）岁；病程0.8～3 年，平均病程（1.49±0.51）年；Lee 分级：Ⅱ级20 例、Ⅲ级19 例、Ⅳ级6 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用糖皮质激素治疗：醋酸泼尼松片（呼伦贝尔松鹿制药有限公司，国药准字H15020674，规格：5 mg），早上起来服用1 mg/（kg·d），治疗9～12 周，每周降低5 mg，直至药量为10 mg/d，共治疗3 个月。研究组在对照组基础上联合来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字 H20000550，规格：10 mg）治疗，20 mg/次，1 次/d，共治疗3 个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗效果、治疗前后临床指标（TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白）、尿红细胞检测指标及不良反应发生情况。①治疗效果：用药后患者的临床症状极大程度改善，即为显效；用药后患者的临床症状得到明显改善，即为有效；用药后患者的临床症状没有得到改善，甚至加重，即为无效[4]；总有效率 = 显效率+有效率。②临床指标：于治疗前及治疗3 个月后，使用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）法检测TLR-9；使用酶联免疫吸附法检测VCAM-1；采用双缩脲法测定24 h 尿蛋白含量。③尿红细胞检测：取混匀新鲜尿液10 ml 于离心试管中，1 500 r/min 离心5 min，弃去上清液，保留0.2 ml 沉渣，混匀后取0.02 ml 滴于载玻片上涂匀镜检。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后临床指标比较

治疗后，两组TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白优于治疗前，且研究组优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后临床指标比较（±s）

组别例数 TLR-9 蛋白 VCAM-1（ng/L） 24 h 尿蛋白（g）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组 45 0.31±0.13 0.21±0.06 44.13±5.34 13.56±2.86 1.82±0.11 1.22±0.05对照组 45 0.32±0.15 0.25±0.07 44.66±5.45 24.57±3.96 1.81±0.13 1.56±0.07 t 值 0.338 2.910 0.466 15.120 0.394 26.514 P 值 0.736 0.005 0.642 ＜0.001 0.695 ＜0.001

2.3 两组治疗前后尿红细胞检测指标比较

治疗后，两组尿红细胞平均个数少于治疗前，且研究组少于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后尿红细胞检测指标比较[（±s），个]

组别例数治疗前治疗后研究组 45 222.61±51.53 28.24±10.36对照组 45 219.43±53.46 56.15±20.72 t 值 0.287 8.082 P 值 0.775 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 IgA 肾病概述及临床治疗现状

IgA 肾病是一种以肾小球系膜区IgA 沉积为特征的免疫复合物肾小球肾炎，同时也是目前肾小球疾病中最常见的原发性肾小球病变，发病机制尚不明确，认为与血清IgA 水平异常有关，好发于长期饮酒的男性，部分患者具有遗传性；患者如果长期有炎症，容易导致全身免疫系统功能调节异常，使大量的复合物在肾脏中堆积，增加肾脏负担，久而久之会形成 IgA 肾病[5]。临床上，IgA 肾病患者的主要症状为蛋白尿、血尿、水肿、高血压及一过性的肾功能障碍[6]。IgA 肾病临床上主要是进行免疫抑制治疗，即患者通过服用激素，再加上免疫制剂，两者结合控制患者体内炎症反应，从而控制IgA 肾病进展。作为治疗IgA 肾病的常用药物，糖皮质激素可发挥降低蛋白尿、抑制患者病情恶化进展的作用，应用效果较为显著，但部分IgA 肾病患者使用糖皮质激素治疗超过12 周，尿蛋白定量仍高于1 g/24 h，治疗效果不佳[7]。

3.2 糖皮质激素联合来氟米特治疗IgA 肾病的效果分析

本研究中研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明糖皮质激素联合来氟米特治疗IgA肾病效果显著，分析原因为糖皮质激素在治疗伴有中度蛋白尿，肾功能正常或轻度受损的IgA 肾病时具有明确的肾功能保护作用，可平衡患者体内的多糖水平，保护细胞间基质，阻止肾小球系膜细胞的转型，降低蛋白尿，且有较好的安全性[8]；来氟米特通过阻断嘧啶核苷酸的从头合成，抑制酪氨酸激酶的活性，树突状细胞的功能，核转录因子的活化、转化，阻断淋巴细胞信号传递，从而发挥抗炎作用[9-10]。两组治疗后TLR-9 蛋白、VCAM-1、24 h 尿蛋白均有很大程度的改善，且研究组VCAM-1、24 h 尿蛋白低于对照组，TLR-9蛋白优于对照组（P＜0.05），表明糖皮质激素联合来氟米特可以更好地改善患者的蛋白尿水平，分析原因为来氟米特可抑制RNA、DNA 的合成和肾间质成纤维组织的增殖，阻断免疫球蛋白的合成，减慢免疫细胞间的信息传导能力，发挥减少免疫复合物沉积的作用[11]。两组治疗后尿红细胞平均个数均有所减少，且研究组尿红细胞平均个数少于对照组（P＜0.05），分析原因为糖皮质激素联合来氟米特使得肾功能得到很大程度的改善，从而改善肾小球基底膜通透性。