含麻醉或精神药品复方制剂滥用现状分析*

郝卓璐，陈新羽，于丹丹，王佳域，唐少文

（1.南京医科大学公共卫生学院，江苏 南京 211166；2.江苏省药品不良反应监测中心，江苏 南京 210002；3.江苏省药品监督管理局审评中心，江苏 南京 210002）

麻醉、精神药品作用于中枢神经系统，使其麻痹（镇痛）、兴奋或抑制（镇静），在临床治疗中不可或缺，但易出现瘾癖，破坏生理和心理健康，诱发刑事案件，严重危害社会公共健康[1]。目前全球麻醉、精神药品的滥用形势仍十分严峻[2]。含麻醉或精神药品复方制剂（以下简称“含麻精药品复方制剂”）是一类被临床广泛应用的含有特殊管理成分的药品。由于其规格内含有麻醉或精神药品，因此可能被滥用。而既往研究大多集中在麻醉、精神药品单一制剂的滥用及危害，对于含麻精药品复方制剂的研究相对较少。基于此，本研究旨在对含麻精药品复方制剂的潜在危害、滥用现状及原因、监管现状及改进策略进行分析和探讨，以便有关部门完善相关法规，制订临床应用指南，构建并完善处方用药风险管理体系，以保障公众用药安全。

1 含麻精药品复方制剂的基本概况与潜在危害

1.1 含麻精药品复方制剂的主要用途及常见种类

含麻精药品复方制剂由麻精药品和其他类别的药品混合而成，亦属于特殊药品中的一类[3]，包括含麻黄碱（或伪麻黄碱）复方制剂、复方可待因口服溶液、复方甘草口服溶液和复方地芬诺酯片[4]，一般有片剂、胶囊剂、糖浆剂、缓释制剂、口服溶液剂、颗粒剂、滴鼻剂等十余种不同剂型，用于缓解感冒、咳嗽、疼痛等常见临床症状[5]。

含麻黄碱和可待因的复方制剂最为常见[5-6]，表1 列举了几种常见的含麻精药品复方制剂的基本信息。该药是人们日常必备药物之一，且大多为非处方药，可自行购买和使用。非处方药物既有明确优势，也有潜在风险[7]，目前本研究已梳理并筛选含麻精药品复方制剂270 余种，药品复杂，种类繁多，其在市场上流通范围广，因此对含麻精药品复方制剂的管控存在较多困难。

表1 常见含麻精药品复方制剂的基本信息

1.2 含麻精药品复方制剂的潜在危害

1.2.1 药物依赖性

与单方制剂相比，含麻精药品复方制剂内所含的麻精药品剂量并不低。如磷酸可待因片，成人一日常用剂量为30～90 mg，其复方制剂100 ml复方磷酸可待因糖浆中含磷酸可待因0.2 g，成人一日常用剂量为15～30 ml，且为糖浆剂，更易被机体吸收。从药物剂型、规格和获得性考虑，含麻精药品复方制剂也可能产生药物滥用风险。

王晓丽等[8]研究报道，一名23 岁男性患者曾因好奇心理服用150 ml 的复方磷酸可待因糖浆1～10 瓶/d，停用后出现多汗、失眠、烦躁等不适感，再次服用后不适感迅速消失。长期滥用药物可导致相应神经元敏感化和适应性改变，产生依赖性[9]，一旦停止用药或使用药物作用的受体拮抗剂，将发生一系列生理功能紊乱反应。

1.2.2 药物副作用及不良反应

国外报道了大量因滥用含麻黄碱等感冒药或止咳药引起的严重副反应，甚至出现儿童意外致死的案例[10-11]。含麻黄碱复方制剂过量应用可致心跳加快、血压升高、头晕、嗜睡等不良反应[12]。止咳类药物（如复方可待因制剂）显著的副作用包括便秘、嗜睡、呼吸抑制等[13]。Palmer RB 等[14]研究表明，误食或滥用复方苯海拉明类感冒药可产生心动过速、致幻、睡眠障碍、躁动等不良反应。Memarian A 等[15]研究表明，滥用复方曲马多可能导致血清素综合征和癫痫发作的风险升高。

1.2.3 药物之间的相互作用

不同药物联合应用可能降低药物疗效，甚至引发中毒反应。含麻黄碱复方制剂与氨茶碱、异丙肾上腺素共同使用时，可增强药物毒性，引起失眠、头痛、心悸等不良反应[16]。另外，药物不同组方之间的相互作用也可能存在潜在危害。复方制剂包含原料药和辅料药[17]，其辅料药也可能带来副作用。对乙酰氨基酚是含麻精复方制剂中常见的辅料药之一，对乙酰氨基酚长久使用可引起药物性肝损伤及肝衰竭[18]。除上述潜在危害外，含麻精药品复方制剂的滥用对人的心理行为影响极大，损害大脑神经细胞，诱发打架、斗殴等暴力事件，以及自残、自杀等现象[19]。有研究表示[20]，镇静剂是药物中毒自杀人群最常选择的药物之一，严重影响人们的身心健康。若停药后戒断症状无法得到缓解，易迫使患者为获取该药物而走上犯罪道路，危害社会安全。

2 含麻精药品复方制剂的滥用现状与原因探究

2.1 使用情况

含麻精药品复方制剂在临床治疗上意义重大，对于咳嗽、疼痛等常见病症，该药疗效良好，应用广泛。考虑到麻醉或精神药品属于我国严格管控的特殊药品，部分含麻精药品复方制剂，如含可待因复方制剂、复方甘草片、复方地芬诺酯片均属于处方药物，患者需在医生的指导下合理使用。而对于非处方药物，如泰诺感冒药，属于含麻黄碱（伪麻黄碱）复方制剂，管理相对松懈，患者易获得，因而会增加药物滥用的机会。

2.2 滥用现象

2017 年美国调查结果显示[21]，4 万7 千余人出现阿片类药物（包括含曲马多、可待因、吗啡复方制剂）滥用，少数种族聚集地更为严重。含阿司匹林、苯海拉明、可待因等复方制剂是药物滥用的主要来源[22]。Miuli A 等[23]研究发现，含可待因止咳糖浆滥用人群并不局限于说唱歌手、运动员、非裔美国青少年，其滥用人数仍在不断增加。Leos-Toro C 等[24]对加拿大7～12 岁青少年的调查显示，近1/4（23%）的受访人口存在滥用药物的情况，非处方的止咳糖浆和感冒药滥用最多，其中女生滥用人数多于男生，且各地区差异明显。

1、偏远山区的水利工程难度很大，受限于地形、地质、水文等因素，而且河流湖泊众多，交通不变等众多地区因素，因此在施工过程中常常要关闭水流，借助自然资源。另外，这些地区的气候变换会比较大，对水利工程项目的建设也会产生很大的影响。

我国国家药物滥用监测年度报告（2016 年）显示[25]，在医疗药品滥用中排名前五的药物依次是美沙酮、吗啡、地西泮、曲马多和复方地芬诺酯。除地西泮，其余4 种均包括含麻精药品复方制剂，且滥用数量呈逐年增加趋势[26]。林洁莹等[27]研究发现，44.7%含罂粟的药物中含有麻黄碱或伪麻黄碱，滥用风险系数较高。

王佳域等[28]对强制隔离戒毒所内曲马多复方制剂滥用人群进行调查，结果显示该人群的平均药物滥用年限为8.16 年，因该药易获得而产生滥用的人群占25.56%，主要来源为零售药店（69.06%）。刘斌等[29]对2 025 例吸毒人员的滥用行为进行调查发现，非列管药物中联邦止咳露（18.44%）和复方地芬诺酯（6.62%）使用较多，主要获取来源是药店。黄元等[30]对山东省吸毒成瘾者的滥用情况进行调查发现，复方地芬诺酯的滥用率（1.2%）排在前三位。陈步卿[31]研究发现，仍有部分药店和医疗机构对复方可待因口服液体制剂进行非法售卖。姚晓欣等[32]对广州在读大学生的新型毒品滥用调查发现，复方可待因制剂是新型毒品滥用率中最高的两种毒品之一。

目前，国内外含麻精药品复方制剂的滥用形势仍然严峻。我国关于含麻精药品复方制剂滥用的研究仍缺少大样本流行病学数据，上述调查综合发现，复方曲马多制剂和复方地芬诺酯的滥用现象在吸毒人群中表现得更为明显和强烈[28-30]，而复方可待因制剂在普通人群中也存在药物滥用现象[31-33]，用于医疗途径的含麻精药品复方制剂也可能引起依赖性，滥用现状不容乐观。

2.3 滥用含麻精药品复方制剂的可能原因

2.3.1 管理方式存在漏洞

目前，我国对含麻精药品复方制剂的管理缺乏明确的法律法规，只有关于含麻醉药品复方制剂的通知，且精神药品复方制剂的相关文件尚未出台。相关报道称[34]，江苏出现首例感冒药制毒案，犯罪分子用“新康泰克”提炼冰毒95 g。除新康泰克外，泰诺、日夜百服宁、白加黑及天一止咳糖浆等多种药物含有麻黄碱（伪麻黄碱），大多为非处方药，针对上述药物没有明确的法律法规，管理相对松懈，易被非法分子利用而私自提取麻黄碱等麻精药品成分制造毒品。

2.3.2 宣传程度不到位

我国对禁毒宣传力度较大，但对于易制毒、可使人成瘾的含麻精药品成分的复方制剂却缺少宣传。目前，国家宣传含麻精药物复方制剂的举措大多数采取传统方式，即由部门网站发布公告并逐级下达落实，在网络发达的新时代，并未充分运用微信、微博等新媒体平台对含麻精药物复方制剂性质和危害进行宣传[31]，且宣传对象的范围较窄。

2.3.3 认知水平较低

2.3.4 社会心理因素

研究发现[28，37]，在非医疗途径用药的成瘾人群中主要因好奇心理、同伴影响、环境迫使而接触复方可待因制剂，大多发生在初高中阶段，且成瘾后难以戒除。此外，含麻精药品复方制剂中有许多镇静催眠类药物，人们为缓解睡眠压力、减轻精神紧张程度，会使用镇静催眠的药物加以改善。社会心理压力较大的人群更易使用此类药物，李雪汉等[38]调查发现，丧偶的老年人群极易产生失眠、焦虑等症状，对该药的需求相对增加。婚姻不完整、冲突性家庭、人格发展缺陷的人群更有可能对此类药物产生滥用。

除此之外，缺乏规范的指导和用药原则[5]、精神依赖性[39]、医源性因素[8]、个人体质缺陷[39]、休闲娱乐环境的影响[19]等亦是产生此类药物滥用的直接原因。因此，减少含麻精药品复方制剂滥用刻不容缓。

3 含麻精药品复方制剂的监管政策与对策建议

3.1 管理含麻精神药品复方制剂的政策依据

近年来，为进一步加强对含麻精药品复方制剂的监督和管理，从根源抵制此类药物滥用，国家食品药品监督管理局和公安部等部门先后发布了一系列通知，加大从药物生产、出售到购买整个过程的监管力度。2009 年，国家食药监发布《关于切实加强部分含特殊药品复方制剂销售管理的通知》（国食药监安〔2009〕503 号）[40]，对含麻黄碱类复方制剂、含可待因复方口服溶液、复方地芬诺酯片和复方甘草片的购销行为提出严格要求，并加大监查力度。2012 年，国家食药监发布《关于印发2011—2015 年药品电子监管工作规划的通知》（国食药监办〔2012〕64 号)[41]，将含可待因复方口服溶液、含麻黄碱复方制剂纳入电子监管。2013 年，国家食药监发布《关于进一步加强含可待因复方口服溶液、复方甘草片和复方地芬诺酯片购销管理的通知》（食药监办药化监〔2013〕33 号）[42]，对含可待因复方口服溶液、复方甘草片、复方地芬诺酯片的购销管理提出了新要求，列入必须凭处方销售的处方药管理。

3.2 含麻精药品复方制剂滥用的监管现状

目前监管含麻精药品复方制剂的法律法规尚不健全，虽然国家药监局已出台多项通知，不断完善对含麻精药品复方制剂的管理，但通知不等同于法规[43]，仍存在许多违法购药行为，如利用职务之便购买处方药物，使不能合法获取和销售的药物得以在市场“流通”。因此，尽管在药物生产、审批、销售的主要环节能够基本有效监管，但对于药品是否从正规途径获取，以及药品在市场的具体流通等很难进行监管。在上述通知出台后，各地药监部门对监管过程中发现的违法违规行为进行严肃查处。其中，屯昌县食药监和国家食药监在监督检查过程中对违反规定销售含麻黄碱复方制剂药品的企业作出通报[44-45]，特别是造成严重影响的恶性事件，给予严厉处罚。

3.3 含麻精药品复方制剂滥用防治的对策建议

3.3.1 完善专项法律管理条例

建议相关部门对此类药物制定专项法律法规，从药物研制、生产、审核、流通和使用的各个环节加强监管。明确对含麻精药品复方制剂的定义，对复方制剂内药品复方制剂的剂量、组分作出严格规定。加强管理药物审批的流程，药企在药品说明书中应阐明该药的使用说明、禁忌情况、不良反应等内容，便于患者知晓，同时提醒医师含麻精药品复方制剂存在易滥用的危险性，谨慎开具处方。对非法大量销售含麻精药品复方制剂的个人或集体，应作出严厉处罚。

3.3.2 丰富监管方式

目前我国大多依赖传统的监管方式，主要由市卫生局对医院、药店等进行定期检查和监督，利用信息档案等进行药品核查。这种方式相对落后，且无法及时更新。建议积极推广应用并持续更新药品电子监管系统，利用现代化技术监测含麻精药品复方制剂的使用情况，及时发现药物滥用现象，以解决当前药品在生产和流通过程中出现的监管落后等问题，不断补齐监管的短板，建立并完善此类特殊药品的监管模式，以期实现含麻精药品复方制剂的高效监管，从根源抵制不良分子的违法犯罪行为。

3.3.3 加大宣传力度

建议使用新型宣传方式加强宣传含麻精药品复方制剂的正确使用方法及滥用危害。目前，各类新媒体层出不穷，借助新媒体进行含麻精药品复方制剂科普宣传，使广大群众知晓该类药品与普通感冒药品有本质区别。宣传手段应大众化、通俗化。线上宣传可在微信公众号、微博客户端、抖音、快手等媒体平台进行；线下宣传可以医院或药店为组织单位，通过发放宣传手册、制作宣传品、组织宣传知识答题等多项活动提高群众对含麻精药品复方制剂的知晓率，避免药物滥用。

4 总结

含麻精药品复方制剂广泛用于治疗感冒、止咳、镇痛等方面，且疗效较好，属于日常用药之一，其对人体健康的潜在风险也不容忽视，不仅存在药物不良反应，而且药物之间的相互作用以及药物依赖性引起的生理及心理功能失调更为严重，致使药物滥用等现象逐渐增加。通过探讨可能产生药物滥用的原因，从多层面考虑减少含麻精药品复方制剂的滥用，加强此类药物的规范正确应用。但此类药物涉及品种众多，通过整理目前我国对含麻精药品复方制剂的管理规范条例，发现不同药物的管理模式不一，提出改进措施，推进监管措施不断优化和进步，探索并发展高效的管理体系对于防治药物滥用至关重要。