男性2 型糖尿病合并性腺功能减退患者血清VitD水平变化及其与焦虑、抑郁、生活质量的关系

陈宗存，符沙沙，陈金逸，陈清华，吴祖荣

1 海南医学院第二附属医院内分泌科，海口570311；2 中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院呼吸与危重症医学科

我国2 型糖尿病（T2DM）患病率高达10.9%，糖尿病前期占35.7%［1］。长期血糖控制不良可导致多种糖尿病并发症出现，而性腺功能减退是糖尿病常见慢性并发症之一。国内有研究显示，约51.8%的T2DM 患者伴有性腺功能减退［2］。性腺功能减退可能导致糖尿病患者情绪波动大，自信心降低［2-4］，进而产生负面心理，影响生活质量。维生素D（VitD）和T2DM 发病有密切联系［5-6］。既往研究表明，血清VitD 与慢性阻塞性肺疾病患者抑郁症、焦虑症的发病有关［7］。但VitD 与糖尿病合并性腺功能减退患者心理状况及生活质量的关系尚不明确。为此，本研究观察了男性T2DM 合并性腺功能减退患者VitD水平变化，并分析其与焦虑、抑郁、生活质量评分的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年6 月—2021 年6 月于内分泌科就诊的T2DM 患者260 例进入研究。排除精神疾病或其他原因不能配合检查者，急性感染、酮症酸中毒、高糖高渗状态、急性心肌梗死、急性脑梗死、急性创伤者，严重肝肾功能受损者，患有血液系统疾病、风湿免疫系统疾病、恶性肿瘤、甲状腺功能减退者，近3 个月内服用过含VitD 药物及影响VitD 代谢药物（如糖皮质激素、苯巴比妥）的患者，目前正在接受雄激素替代治疗者，神经源性膀胱等糖尿病自主神经病变患者。收集患者年龄、BMI、血压、吸烟和饮酒情况以及糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇、总睾酮、性激素结合蛋白、游离睾酮（cFT）的检查资料［2，8］。采用男性症状评分量表（AMS）［2，8］评估雄激素缺乏症状的严重程度。采用男性雄激素缺乏量表（ADAM）［8］筛查性腺功能减退。AMS 问卷异常（≥27 分）同时cFT 低于0.3 nmol/L 或ADAM 问卷异常同时cFT 低于0.3 nmol/L 判定为性腺功能减退［2，8］。260 例T2DM 患者根据是否存在性腺功能减退分为单纯T2DM 组166 例、T2DM 合并性腺功能减退组94 例。T2DM 并性腺功能减退组吸烟31 例（32.9%），饮酒19 例（20.2%），降糖方案为口服降糖药13 例（13.8%）、使用胰岛素36 例（38.3%）、两者均使用45 例（47.9%）。单纯T2DM组吸烟47 例（28.3%），饮酒21 例（16.9%），降糖方案为口服降糖药34 例（20.5%）、使用胰岛素53 例（31.9%）、两者均使用79 例（47.6%）。两组患者年龄、BMI、血压、吸烟和饮酒情况、HbA1c、总胆固醇、病程、降糖药物使用情况差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组患者年龄、BMI、血压、HbA1c、总胆固醇、病程比较（±s）

表1 两组患者年龄、BMI、血压、HbA1c、总胆固醇、病程比较（±s）

组别T2DM合并性腺功能减退组单纯T2DM组n 94 166年龄（岁）43.16±6.45 44.21±5.48 BMI 23.12±2.75 22.79±1.98收缩压（mmHg）132.72±11.04 130.63±10.91舒张压（mmHg）71.12±7.17 70.45±8.46 HbA1c（%）8.31±1.03 8.12±1.46总胆固醇（mmol/L）4.42±0.93 4.25±0.82病程（年）5.37±1.44 5.52±1.73

1.2 血清VitD 检测方法 采用ELISA 法检测血清25（OH）D。试剂盒购自武汉拜意尔生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。血清25（OH）D＜50 nmol/L判定为VitD缺乏［6-7］。

1.3 焦虑、抑郁及生活质量评分方法 采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估焦虑情况［9］，评分＞10 分为存在焦虑。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁程度［9］，评分＞8 分为存在抑郁。采用糖尿病特异性生活质量量表（DSQL）评估生活质量［10］，分值越高表示生活质量越差。问卷均由患者本人独立完成并现场回收。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件。计量资料采用Kolmogorov-Smirnov法进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以±s表示，两组比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以M（IQR）表示，两组比较采用秩和检验。计数资料用频数（百分比）表示，采用χ2检验。采用多重线性回归分析法分析VitD水平与HAMA、HAMD、DSQL评分的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VitD 水平及焦虑、抑郁、生活质量评分比较 T2DM合并性腺减退组血清25（OH）D水平低于单纯T2DM 组，HAMA、HAMD、DSQL 评分高于单纯T2DM组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组血清VitD水平及HAMA、HAMD、DSQL评分比较（±s）

表1 两组血清VitD水平及HAMA、HAMD、DSQL评分比较（±s）

注：与单纯T2DM组相比，*P＜0.05。

组别T2DM合并性腺功能减退组单纯T2DM组n 94 166 25（OH）D（ng/mL）42.18±11.21*44.93±10.17 HAMA评分（分）18.38±4.97*16.83±5.69 HAMD评分（分）24.19±6.37*22.32±6.21 DSQL评分（分）52.17±11.46*49.12±10.75

2.2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能减退患者焦虑、抑郁、生活质量评分比较 T2DM 合并性腺功能减退患者中，43 例VitD 缺乏者HAMA、HAMD、DSQL 评分高于51 例VitD 正常者（P均＜0.05）。见表2。

表2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能减退患者HAMA、HAMD、DSQL 评分比较（分，±s）

表2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能减退患者HAMA、HAMD、DSQL 评分比较（分，±s）

注：与VitD正常者相比，*P＜0.05。

组别VitD缺乏者VitD正常者n 43 51 HAMA评分19.19±3.84*17.45±3.05 HAMD评分24.36±3.48*22.89±3.14 DSQL评分51.06±5.76*48.12±4.53

2.3 T2DM 合并性腺功能减退患者VitD 水平与焦虑、抑郁、生活质量评分的关系 调整年龄、吸烟、饮酒、BMI、血压、HbA1c、总胆固醇后，多重线性回归分析结果显示，T2DM 合并性腺功能减退患者血清25（OH）D水平和HAMA、HAMD、DSQL评分呈负相关。见表3。

表3 T2DM 合并性腺功能减退患者VitD 水平与HAMA、HAMD、DSQL 评分的关系

3 讨论

本研究发现，约36.2%的男性T2DM 患者伴有性腺功能减退，说明性腺功能减退在男性T2DM 患者中发生率较高。由于中国人受传统文化的影响，到医院检查性功能的意愿较西方人低，故性功能筛查率低，性腺功能减退的实际发生率可能更高。本研究发现，与单纯T2DM 患者相比，T2DM 合并性腺功能减退患者的VitD 水平较低，HAMA、HAMD、DSQL 评分较高，提示T2DM 合并性腺功能减退患者的焦虑、抑郁情绪比较明显，生活质量更差。性腺功能减退可能导致患者情绪波动大，负面情绪增加，引起自信心下降、社交障碍。因此，对于T2DM 患者，应该积极筛查性腺功能，对于合并性腺功能减退患者要关注其心理状况及生活质量。

本研究结果还显示，在性腺功能减退患者中，VitD 缺乏患者的HAMA、HAMD、DSQL 评分高于VitD 正常患者，且多重线性回归在调整了可能的混杂因素后提示，VitD 水平与HAMA、HAMD、DSQL 评分呈负相关，提示VitD 缺乏与T2DM 患者的焦虑、抑郁及生活质量密切相关。既往研究表明，VitD 与T2DM 的发病密切相关［5-6］。VitD 缺乏可能通过炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的介导加重胰岛素抵抗，参与T2DM 的发病［11］。T2DM 合并性腺功能减退患者同时存在胰腺及性腺功能缺陷，而VitD 受体广泛分布在胰腺、性腺、神经系统、甲状腺等部位［12］，故VitD缺乏对这类患者的影响可能更明显。

已有研究表明，不同程度的抑郁症患者均存在血清VitD 水平降低［13］。有学者发现，VitD 缺乏的儿童焦虑评分较高［14］。VitD 受体存在于大脑海马回、扣带回、下丘脑、黑质等部位的神经元及神经胶质中，参与调节单胺类神经递质的合成［15］。VitD 通过调节酪氨酸羟化酶基因的表达，催化酪氨酸生成多巴胺［16-17］；同时，通过其抗氧化活性保护神经因子，促进神经递质的合成［18］。因此，VitD 缺乏可能通过上述生物学机制影响患者的情绪状态。VitD 影响生活质量的可能原因有：VitD 缺乏可影响下肢肌力，导致运动协调性差，容易跌倒［19］；VitD 缺乏患者的6 分钟步行距离缩短，影响活动能力［7］；VitD 缺乏影响免疫功能，可增加呼吸道及其他部位感染的发生率［18］，而且病情容易反复；抑郁、焦虑等不良心理状态导致患者治疗的依从性及治疗效果变差，也间接影响生活质量。因此，对于T2DM 合并性腺功能减退的患者应该积极筛查是否存在VitD 缺乏。对于此类患者，一旦发现VitD 缺乏，应考虑补充VitD，可能对改善患者的焦虑、抑郁状态及生活质量有一定帮助。

综上所述，本研究发现男性T2DM 合并性腺功能减退患者血清VitD 水平低于单纯T2DM 患者，并与焦虑、抑郁及生活质量密切相关，VitD 水平对糖尿病并发症的诊治具有一定参考价值。但是，本研究未对T2DM 合并性腺功能减退患者的长期预后进行随访，且为横断面研究，存在一定局限性，需要前瞻性研究或干预性研究进一步验证。