不同药物联合治疗老年脑卒中后癫痫发作效果观察①

郭留芹，危保松

(安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000)

脑卒中是由于脑血管病变造成脑组织供血障碍所致，致残致死率高，后遗症多，癫痫较常见。癫痫发病机制为神经元同步化异常放电所致，由于缺乏正确认知或重视程度不足，多数癫痫患者未能得到及时有效治疗，其反复发作严重影响日常工作与生活。临床治疗癫痫以药物治疗为主，但对于药物类型、治疗时机及预防临床尚无决定性论证。临床抗癫痫药物种类较多，如何制定治疗方案以提高治疗效果、预防复发是临床重点研究方向。选取老年脑卒中后癫痫发作患者，分析不同药物联合治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-10～2020-02安阳市人民医院120例老年脑卒中后癫痫发作患者，根据治疗方案不同分为两组。单药组男38例，女19例；年龄62～75(68.52±3.07)岁；单纯性发作15例，复杂性发作42例。联合组男41例，女22例；年龄61～77(69.38±3.15)岁；单纯性发作19例，复杂性发作44例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

(1)纳入标准：经检查确诊；合并神经系统症状；有明确脑卒中史，且证实脑卒中与癫痫发作存在明显相关性。(2)排除标准：其他原因所致癫痫；癫痫家族史；脑卒中前存在癫痫发作；近期服用对本研究有影响药物；过敏体质；合并线粒体脑病、低钠血症；合并颅脑损伤或其他精神性疾病。

1.3 方法

两组均治疗5个月。(1)单药组：丙戊酸钠(国药准字H43020874)，口服，300mg/次，2次/d。(2)联合组丙戊酸钠用法用量与单药组一致，奥卡西平(武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20040192)，口服，300 mg/次，2次/d；左乙拉西坦(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143177)，口服，500mg/次，2次/d。

1.4 疗效评估标准

无效：治疗后癫痫发作频率降低未达到50%。好转：治疗后癫痫发作频率降低50%及以上。临床治愈：治疗后6个月未再次发作。总有效为临床治愈效、好转之和。

1.5 观察指标

(1)总有效率。(2)比较两组治疗后脑电改善程度。评估标准：控制：治疗后痫样放电基本消失；好转：治疗后痫样放电减少>25%；未控制：治疗后痫样放电减少≤25%；脑电好转率为控制、好转之和。(3)比较两组治疗前后认知功能。参照瑞文标准推理测验(SPM)评估患者认知功能，共5项，具体标准为：1级：SPM评分高于同年龄常模组95%；2级：SPM评分为同年龄常模组75%～95%；3级：SPM评分为同年龄常模组25%～74%；4级：SPM评分为同年龄常模组5%～24%；5级：SPM评分低于同年龄常模组5%；SPM评分与认知功能水平成正比。(4)炎性因子，包括白介素(Interleukin，IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)，试剂盒购自北京贝尔生物工程股份有限公司。(5)不良反应。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率

联合组总有效率较单药组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较[n(%)]

2.2 脑电改善程度

联合组脑电好转率87.30%高于单药组66.67%(P<0.05)。见表2。

表2 两组脑电改善程度比较[n(%)]

2.3 认知功能

治疗前联合组SPM评分1级0例，2级13例，3级19例，4级20例，5级11例；单药组1级0例，2级12例，3级17例，4级19例，5级9例；两组比较无明显差异(u=0.103，P=0.918)。治疗后联合组SPM评分1级9例，2级22例，3级26例，4级5例，5级1例；单药组SPM评分1级2例，2级13例，3级21例，4级16例，5级5例。两组比较，联合组SPM评分高于单药组(u=3.493，P=0.001)。

2.4 炎性因子

治疗后联合组IL-2、IL-6、TNF-α水平较单药组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子比较

2.5 不良反应

联合组不良反应发生率7.94%(5/63)与单药组5.26%(3/57)无明显差异(χ2=0.048，P=0.826)。

3 讨论

癫痫是脑细胞异常放电引起的一过性疾病，可反复发作，其中脑卒中后患者发病率明显较高。脑卒中患者存在脑组织缺血缺氧状况，致使钠离子大量内流，降低神经细胞膜稳定性，表现为过度除极化，从而诱发痫样放电；同时血肿会刺激大脑皮层运动区，且伴有脑脊液循环障碍，提高颅内压，导致代谢紊乱，易刺激神经元而过度放电[1]。脑卒中后癫痫发作时可合并高碳酸血症、低氧血压，不可逆性损伤神经元，降低脑组织代谢率，引起认知功能障碍[2]。因此，探究提高脑卒中后癫痫治疗效果有重要临床意义。

由于长期服用抗癫痫药物易出现不良反应，影响患者预后改善，一般情况下临床以治疗原发病脑卒中为主，对于高风险复发性癫痫患者方给予抗癫痫药物治疗。丙戊酸钠可提高γ-氨基丁酸浓度，从而降低神经元兴奋性，达到预防癫痫发作的目的[3]。但由于脑卒中后癫痫患者病情复杂，且认知功能损害明显，单独药物治疗效果有限。左乙拉西坦是新型抗癫痫药物，可结合SV2A亚基对神经元异常放电起到抑制作用，并能激活钙离子通道，起到抗癫痫作用[4]。奥卡西平是抗癫痫既往首选药物，可有效抑制神经元高频重复放电，调节K+通道，抑制痫样放电活动传播，抗癫痫效果明显。本研究结果表明奥卡西平与左乙拉西坦联合丙戊酸钠可提高老年脑卒中后癫痫治疗效果，改善脑电活动。进一步比较两组认知功能，发现治疗后联合组SPM评分高于单药组(P<0.05)，说明奥卡西平与左乙拉西坦联合丙戊酸钠对老年脑卒中后癫痫患者认知功能改善较好。

有研究[5]指出，癫痫患者伴有免疫功能障碍，癫痫发作后谷氨酸会造成兴奋毒性作用，诱使巨噬细胞释放自由基，以致IL-2、IL-6、TNF-α等促炎因子进入血液循环，造成炎性损伤。本研究结果证实奥卡西平与左乙拉西坦联合丙戊酸钠有助于抑制炎性反应，且不增加不良反应。

综上，奥卡西平与左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗老年脑卒中后癫痫患者效果确切，可促进患者恢复，抑制炎性因子，安全可靠。