丙基硫氧嘧啶与他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果比较

赵永强

(濮阳市安阳地区医院内分泌科，河南 安阳 455000)

甲状腺功能亢进症(甲亢)属于自身免疫系统疾病，患者通常具有体重降低、进食增加、心率加快等表现，也可伴有视力减退、眼睑水肿、突眼等症状，对患者健康造成严重影响[1]。有研究[2]表明，我国甲亢发病率超过2.5%，20～40岁年龄段群体发病风险较高，女性更易发病。临床对于甲亢的治疗，通常采取甲状腺切除手术、放射性131I、抗甲状腺药物治疗，其中抗甲状腺药物应用率最高。在抗甲状腺药物中，主要有硫脲类、咪唑类药物，尤以丙基硫氧嘧啶、他巴唑最为常见。这两种药物均能够显著缓解临床症状，但也容易引发不良反应，其中以肝损伤较为常见，严重时可导致患者死亡。关于丙基硫氧嘧啶、他巴唑治疗甲亢的临床疗效，及其对患者机体的损伤，尤其是对肝脏的损伤及损伤程度，临床医生的意见不一[3]。本研究通过对本院2018年4月至2021年1月收治的68例甲亢患者采取丙基硫氧嘧啶或他巴唑治疗，探究两种药物的疗效差异，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取濮阳市安阳地区医院2018年4月至2021年1月收治的甲亢患者68例，按随机数字表法分为2组：研究组34例，男12例、女22例，年龄22～63岁、平均(42.53±14.36)岁；对照组34例，男13例、女21例，年龄23～67岁、平均(42.76±14.42)岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)符合“甲亢临床检查与最佳治疗方案”[4]中关于甲亢的诊断标准；2)有体重降低、进食增加、心率加快等症状；3)无肝脏损伤史；4)依从性较高。排除标准：1)甲状腺癌患者；2)妊娠期或哺乳期妇女；3)患精神疾病；4)合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；5)过敏体质者。

1.3 治疗方法

对照组接受丙基硫氧嘧啶治疗：丙基硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司，生产批号：31130702)起始剂量300 mg·d-1，维持剂量50～150 mg·d-1，分次口服。研究组接受他巴唑治疗：他巴唑(北京太洋药业有限公司，生产批号：110202)，起始剂量30 mg·d-1，维持剂量5～15 mg·d-1，分次口服。2组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标及检测标准

观察2组不良反应、治疗前后血清肝功能指标及甲状腺激素水平。

1)不良反应包括：皮疹、肝损伤、粒细胞减少等。2)肝功能指标，采用肝功能检测仪(日立)检测，包括血清总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)及丙氨酸转氨酶(ALT)。3)甲状腺激素水平，包括血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺激素(FT4)。检测方法：于清晨空腹状态下收集患者3 mL静脉血，常规离心，转速为3000 r·min-1，离心10 min，取其血清，采用化学发光法通过全自动化学发光免疫分析仪(天津德普诊断产品有限公司)检测。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组不良反应情况比较

与对照组比较，研究组不良反应发生率显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组不良反应情况比较 例

2.2 2组治疗前后血清肝功能指标比较

与治疗前比较，2组治疗后血清TBil、ALP、ALT水平显著升高(均P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后上述指标水平升高幅度明显减小(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清肝功能指标比较

2.3 2组治疗前后血清甲状腺激素水平比较

与治疗前比较，2组治疗后血清TSH水平显著升高，FT3、FT4水平显著降低，且研究组治疗后上述指标水平变化更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清甲状腺激素水平比较

3 讨论

作为内分泌疾病，甲亢主要是由甲状腺激素的大量释放引起，机体处于高代谢状态，患者通常表现为明显出汗、进食增加、心率加快等症状，部分可伴有突眼症，严重降低患者的生活质量[5]。现阶段，临床上关于甲亢的发病机制尚不明确，有研究[6]表明，情绪创伤、感染、遗传缺陷均可引发甲亢。由于甲亢患者甲状腺激素分泌增加，通过血液循环作用于全身器官及组织，影响神经、消化、循环系统，同时影响生理功能，损害身心健康。因此，需对甲亢患者采取积极有效的治疗措施，以缓解临床症状，改善病情。

临床上对于甲亢的药物治疗，主要以丙基硫氧嘧啶、他巴唑为主，两种药物均能够改善患者病情，药效显著[7]。丙基硫氧嘧啶、他巴唑作用机制相似，主要是通过降低甲状腺过氧化氢酶活性，避免将聚集在甲状腺的离子碘氧化为活性碘，从而保护络氨酸，同时其能够干预碘化络氨酸的缩合作用，避免甲状腺素与三碘甲状腺原氨酸作用，从而达到改善病情、缓解临床症状等功效[8]。但丙基硫氧嘧啶、他巴唑均能够诱发不良反应，包括皮疹、肝损伤、粒细胞减少、头晕、味觉减退、皮肤瘙痒等，尤其以肝损伤明显，不利于患者的治疗。符宝林等[9]研究显示，丙基硫氧嘧啶、他巴唑引起肝损伤的途径主要包括：1)药物通过肝脏代谢后，可产生毒性代谢物，从而使肝实质受损；2)若甲状腺素含量较高，对相关代谢酶类的抑制作用更加明显，体内排出的胆红素减少，使肝脏负担加重；3)由于分泌大量的甲状腺激素，使肝脏负荷增加，并提升耗氧量，由于供氧不足进而引起肝细胞坏死。但对于丙基硫氧嘧啶、他巴唑两者引起的不良反应发生率，临床尚无统一观点。本研究结果显示，研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，与姚晓燕等[10]的研究结果一致。笔者分析可能是因为他巴唑剂量更小的缘故，进而降低了不良反应发生率。本研究结果显示，研究组治疗后血清TBil、ALP、ALT水平显著低于对照组(P<0.05)。TBil、ALP、ALT均为肝功能指标，以上数据表明与他巴唑比较，丙基硫氧嘧啶对肝功能损伤更加明显，导致TBil、ALP、ALT水平升高。本研究结果还显示，研究组治疗后血清TSH水平显著高于对照组，FT3、FT4水平显著低于对照组(P<0.05)。丙基硫氧嘧啶及他巴唑均能够促进TSH正常分泌，同时降低FT3、FT4水平，但相较于丙基硫氧嘧啶，他巴唑疗效更加显著。相同剂量下，他巴唑的疗效更优，且能够在较短时间内被胃肠道吸收，药效起效快，持续时间长。陈慧等[3]研究显示，他巴唑的吸收率超过80%，30 mg剂量的药效便可持续1 d，而500 mg的丙基硫氧嘧啶的药效仅仅持续8 h。因此，他巴唑的持续效果更好，对病情改善更加显著。

综上所述，在对甲亢患者的治疗中，相较于丙基硫氧嘧啶，他巴唑引起肝功能指标升高的幅度更小，不良反应更少，甲状腺功能改善更加显著。