4 408例体检者幽门螺杆菌感染与血脂异常的相关性分析

李 鲁，刘 涛，邹 媛，杨晓萍，王淑霞

(1新疆医科大学第一附属医院检验科，2新疆医科大学健康管理院，乌鲁木齐 830054)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种螺旋形革兰氏阴性菌，最早由澳大利亚学者沃伦和马歇尔从慢性胃炎患者胃黏膜组织中分离出来[1]。诸多研究表明，幽门螺杆菌感染可诱导慢性胃炎和消化性胃溃疡，是胃癌发生的危险因素[2-3]。据估计，约有一半的世界人口感染了幽门螺杆菌，但感染率在不同国家之间差异很大[4-5]。幽门螺杆菌感染除与慢性胃炎、胃溃疡直接相关外，还与多种胃部之外的疾病有关，如冠心病、代谢性综合症、糖尿病、动脉粥样硬化等，其机制可能是Hp感染导致氧化应激反应，造成内皮功能紊乱，引起慢性炎症，激活部分炎症因子表达从而影响血脂代谢水平和糖耐量异常及胰岛素抵抗等[6-7]。在不同国家和不同人群中，关于Hp 感染与血脂代谢的关系上存在争议，研究显示：幽门螺杆菌感染与心血管疾病呈正相关，根除幽门螺杆菌可提高高密度脂蛋白的水平，从而预防心血管疾病的发生[8]。本文通过分析乌鲁木齐市4 408 例体检者Hp感染与性别、年龄、血脂异常的相关性，为临床幽门螺杆菌感染的治疗及脂质水平变化和心血管疾病预防提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018 年6 月-2019 年12 月在健康管理中心体检的健康者4 408 例。入组标准：（1）入组之前未接受过降脂治疗和Hp根治治疗；（2）无各种急慢性疾病；（3）年龄≥20 周岁。排除标准：（1）患有严重慢性疾病如肿瘤、肝病、肾病等；（2）因遗传等因素患有严重的血脂代谢异常患者。本研究方案经本院伦理委员会批准，受检者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 Hp 指标检测及异常判定 采用北京勃然制药有限公司生产的尿素13C-呼气试验诊断试剂盒检测Hp 感染情况，试验均按照试剂盒说明书严格进行。阳性结果判读通常以30 min时样品内的13C校准测定结果减去零时呼气样品中的13C 校准测试结果，最后测定结果超基准值≥4.0为Hp感染组，＜4.0为Hp未感染组。

1.2.2 血脂检测及异常判定 采集入组人群清晨空腹静脉血,离心机离心3 000 r/min×10 min,分离血清上机检测。按照中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)［9］来作为血脂水平的分层标准来判定血脂异常。总胆固醇≥6.19 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇≥4.14 mmol/L、甘油三酯≥2.27 mmol/L，如果入组人群出现了这三项中的一项或者是几项升高，可以诊断为血脂异常。

1.3 观察指标观察Hp 感染组和未感染组人群的性别、年龄、体质指数（BMI）等人口学特征及总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）等血脂指标水平，比较两组间不同年龄、性别、BMI人群的血脂异常发生率。

1.4 统计学分析所有数据采用SPSS21.0 统计软件进行分析，其中计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；Hp感染影响因素采用多因素Logistic回归模型分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp 感染组与Hp 未感染组人口学资料及血脂水平比较纳入的4 408 例研究对象中，Hp 感染率为35.62%（1 570/4 408）。两组人群BMI 指数、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05），Hp 感染组的总胆固醇和甘油三酯水平明显高于Hp 未感染组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 Hp感染组与Hp未感染组一般资料比较

2.2 Hp 感染与血脂异常关系的分层分析在性别分层中，男性Hp 感染组血脂异常率为54.53%，Hp 未感染组血脂异常率为49.80%，女性Hp 感染组血脂异常率为36.44%，Hp 未感染组血脂异常率为30.34%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在年龄分层中，51～60 岁组别中，血脂异常率在Hp 感染组和未感染组间差异有统计学意义（P＜0.05）。在体质指数分层中，Hp 感染组中超重和肥胖人群的血脂异常率均显著高于Hp 未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 Hp感染组和未感染组血脂异常率比较（血脂异常人数/各组总人数×100%）

2.3 Hp 感染与年龄、性别、BMI、血脂四项等各分项指标的logistic回归分析以Hp 感染情况为因变量，以年龄、性别、血脂异常为自变量，进行logistic回归分析发现，年龄、性别、总胆固醇和低密度脂蛋白是Hp 感染的影响因素，年龄增长、男性、总胆固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危险因素，见表3。

表3 Hp感染与年龄、性别、BMI、血脂四项等各分项指标的logistic回归分析

3 讨论

幽门螺杆菌是一种螺旋形的、微喜氧的革兰氏阴性细菌，1982 年首次在慢性胃炎患者的胃活检标本中发现。据研究，幽门螺杆菌感染的总体流行程度与社会经济条件密切相关，幽门螺杆菌感染通常通过口腔或粪口途径获得，慢性感染与幽门螺杆菌密切相关[10]，临床表现包括消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织和非贲门性胃癌。幽门螺杆菌感染不仅影响胃，而且与多种胃外疾病有关，包括特发性血小板减少性紫癜和缺铁性贫血[11]。此外，许多研究报告幽门螺杆菌血清阳性与血脂异常和心血管疾病之间的关系，血脂异常除与遗传、肥胖、饮食及其他系统性疾病有关外，还与感染有关,可以引起血管内皮功能受损，颈动脉不稳定性斑块出现，甚至会导致颈动脉粥样硬化[12-13]。研究表明，幽门螺杆菌感染可改变血脂代谢水平，并可能增加动脉粥样硬化的风险，但也有研究不支持幽门螺杆菌依赖性血脂异常的观点[14-15]。因此基于幽门螺杆菌感染与人体血脂异常的不确定性，本研究对乌鲁木齐地区健康体检人群进行了13C 呼气试验和血脂水平的检测，分析其幽门螺杆菌的感染状态，并进一步分析与血脂代谢异常之间的关系，探讨幽门螺杆菌感染是否是血脂代谢调节受损的危险因素之一。

本研究中样本人群的幽门螺杆菌的感染率为35.62%，与全国幽门螺杆菌感染率相比，处于一个较低的感染水平[16]。Hp 感染组的总胆固醇和甘油三酯水平明显高于Hp未感染组，可能由于Hp感染引起慢性炎症反应，激活炎症细胞分泌一些炎症因子，如白介素-1、白介素-2、肿瘤坏死因子TNF-α 等，抑制脂蛋白酶的活性，减少脂蛋白的分解代谢，从而引起脂质代谢紊乱[17]。

在分层分析中发现，男性和女性Hp 感染组的血脂异常率均高于未感染组，在51～60 岁组别中，Hp感染组血脂异常率也高于未感染组，这与已有研究[18-19]的报道一致，可能与不同性别和不同年龄的饮食结构有关。研究报道，Hp 感染与富含碳水化合物的高糖饮食呈正相关[20]，血脂4 项指标水平又与高碳水化合物的摄入水平密切相关，因此，Hp感染可能引起了血脂异常率的发生，具体机制有待进一步研究。Chen 等[21]研究发现在调整了年龄、空腹血糖等因素后性别仍然是Hp感染的影响因素，男性发生Hp感染的风险明显高于女性，与本研究的结果一致。老年人胃黏膜血流量较低，生成的前列腺素和分泌胃酸较少，胃肠蠕动减弱，使胃排空和胃黏膜的屏障功能降低，从而导致Hp 更加容易定植以及侵袭消化系统。此外，随着年龄增加，免疫力下降也易造成幽门螺杆菌感染率上升。本研究多因素logistic回归模型分析显示年龄增长、男性、总胆固醇升高和低密度脂蛋白升高是Hp感染的危险因素。

综上所述，Hp感染可能与性别、年龄及血脂异常有关，Hp感染可能造成机体血脂代谢紊乱，但具体机制还需进一步探讨。同时，对于体检人群可定期筛查Hp的感染和治疗，降低血脂代谢异常的发生率，从而预防心脑血管疾病的发生。