孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗支气管哮喘急性发作的疗效及对炎症的影响*

邬奇翰, 邱蕾△, 吴杰

杭州医学院附属临安人民医院 1药剂科， 2呼吸内科(浙江临安 311300)

支气管哮喘是常见的一种呼吸系统疾病，其发病率呈不断上升趋势[1]。支气管哮喘临床特点主要为可逆性气流受限和气道高反应性，反复发作的呼吸困难不适及咳嗽等表现，特别是急性发作患者，上述症状明显加重[2-3]。目前，针对支气管哮喘急性发作主要采取吸入性糖皮质激素、β2受体激动剂等治疗，虽可有效控制哮喘，且能够发挥平喘和抗炎作用，但其效果并不十分理想[4-5]。研究报道显示，白三烯在支气管哮喘发病中发挥重要作用[6]。因此，本研究探讨支气管哮喘急性发作患者采用孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗疗效及对炎症介质和Th17/Treg表达影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择杭州医学院附属临安人民医院于2018年1月至2020年12月支气管哮喘急性发作住院患者150例作为研究对象，诊断参照《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[7]标准。依据随机表法分为观察组75例与对照组75例。观察组男43例，女32例；年龄27～73岁，平均(48.98±7.85)岁；病程6个月至10年，平均(4.59±1.23)年；体质指数19～27 kg/m2，平均(23.02±1.89)kg/m2；病情严重程度：轻度48例，中度27例。对照组男45例，女30例；年龄25～69岁，平均(47.86±8.10)岁；病程8个月至9年，平均(4.71±1.19)年；体质指数18～26 kg/m2，平均(22.68±1.92)kg/m2；病情严重程度：轻度50例，中度25例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准[(2021)第105号]。纳入标准：(1)病情处于急性发作期，且病情处于轻、中度；(2)年龄≥24岁；(3)临床资料完整；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)合并肺结核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病者；(2)恶性肿瘤者；(3)重要脏器严重异常者；(4)精神疾病或意识障碍者；(5)过敏体质者；(6)妊娠期或者哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 对照组：给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(AstraZeneca AB；注册证号H20140458；规格：160 μg∶4.5 μg)160 μg∶4.5 μg/次，2次/d；观察组：在布地奈德福莫特罗粉吸入剂基础上给予孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司；国药准字J20130047；规格：10 mg)10 mg/次，1次/d。两组均给予化痰、吸氧、止咳等对症治疗。两组治疗疗程10 d。

1.3 疗效判定标准 (1)显效：患者第1秒用力呼气容积(FEV1)增加26%～35%，且患者哮喘症状基本消失；(2)有效：患者FEV1增加16%～25%，且患者哮喘症状好转；(3)无效：患者FEV1增加≤15%，且患者哮喘症状无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标 (1)观察两组患者日间症状和夜间症状评分变化，其中日间症状评分0～3分，以患者未见喘息、呼吸困难、胸闷及咳嗽等症状为0分，以患者以上症状轻度发作或间歇出现为1分，以患者以上症状中度发作或频繁出现为2分，以患者以上症状持续发作为3分；其中夜间症状评分0～4分，其中以患者无症状为0分，以患者早醒或憋醒1次为1分，以患者憋醒≥2次为2分，以患者经常憋醒为3分，以患者无法平卧、端坐呼吸及失眠为4分。(2)观察两组患者肺功能变化，采用捷斯特肺功能仪测定用力呼气肺活量(FVC)、FEV1和最大呼气峰流速(PEF)。(3)观察两组患者炎症介质变化，采集患者外周静脉血6 mL，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-5(IL-5)和白细胞介素-18(IL-18)水平。(4)观察两组患者Th17/Treg表达，采集6 mL外周静脉血，采用流式细胞仪(美国BD公司)测定外周血Th17和Treg水平。(5)观察两组不良反应。

1.5 统计学方法 运用SPSS 25.0统计软件，计量资料用t检验,计数资料用2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组支气管哮喘急性发作患者疗效比较 观察组总有效率高于对照组(2=6.700，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 例(%)

2.2 两组症状评分比较 两组治疗后支气管哮喘急性发作患者日间症状和夜间症状评分低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后症状评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状评分比较 分

2.3 两组支气管哮喘急性发作患者肺功能比较 两组治疗后FVC、FEV1和PEF高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后肺功能优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能比较

2.4 两组炎症介质变化比较 两组治疗后血清IFN-γ水平高于治疗前(P<0.05)，而IL-5和IL-18水平低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后血清IFN-γ水平高于对照组(P<0.05)，而IL-5和IL-18水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症介质变化比较

2.5 两组Th17/Treg表达比较 两组治疗后Th17和Th17/Treg低于治疗前(P<0.05)，而Treg高于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后Th17和Th17/Treg低于对照组(P<0.05)，而Treg高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组Th17/Treg表达比较

2.6 不良反应 两组均未出现明显不良反应。

3 讨论

支气管哮喘具体发病机制较为复杂，与免疫紊乱、环境及遗传等多种因素相关[8]。支气管哮喘容易反复发作，使患者身心健康和正常生活受到严重影响。因此，采取及时有效的治疗方法尤为关键。

布地奈德福莫特罗粉吸入是一种吸入性糖皮质激素，其中布地奈德以气道的上皮细胞为主要作用部位，是高效的局部抗炎药物，通过抑制炎症细胞的渗出，使得β2受体激动剂作用增强，同时还可有效减轻炎症反应；而其中福莫特罗是长效的一种受体激动剂，当其与β2受体紧密结合后，产生较为持久的支气管扩张作用，同时还能够使激素受体对激素的敏感性增加[9-10]。布地奈德与福莫特罗结合相辅相成，共同促进病情的恢复。白三烯是气道阻塞与气道高反应性共同影响因子之一[11]。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，具有降低气道高反应性和缓解支气管痉挛作用。孟鲁司特钠联合糖皮质激素能够明显提高疗效。此外，孟鲁司特钠还可有效缓解炎症反应，从而使得气管分泌物合成降低，保持血管增加通透度，而使患者肺功能很好地改善[12]。本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，日间症状和夜间症状评分低于对照组，FVC、FEV1和PEF高于对照组，由此可见孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗可提高疗效，减轻患者症状，及改善患者肺功能。

炎症介质与支气管哮喘急性发作发生、发展密切相关。IFN-γ具有免疫调节作用，其对嗜酸性粒细胞对气道的浸润有抑制效果，同时具有一定修复受损肺泡上皮细胞作用[13]。IL-5属一种Th2型细胞因子，具有激活嗜酸性粒细胞反应作用，且能够诱导嗜酸性粒细生成，而导致哮喘临床症状加重[14]。IL-18可诱导Th2细胞分泌多种细胞因子，从而促进释放血管活性物质导致血管痉挛，而造成气道反应性增加，发展成哮喘[15]。本研究表明，观察组治疗后血清IFN-γ水平高于对照组而IL-5和IL-18水平低于对照组，由此可见孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗可通过提高IFN-γ水平及降低IL-5和IL-18水平而减轻炎症反应，认为其原因可能与孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入均有减轻炎症反应作用，而两者结合发挥协同作用，减轻炎症反应更为明显。

研究报道显示，Th17及Treg参与各种慢性感染性疾病及自身免疫性疾病的免疫调节，在支气管哮喘发病机制中发挥关键作用[16-17]。Th17与Treg是近年来发现的一类淋巴细胞亚型，不仅两者分化上相互关联，并且在功能上相互拮抗，而其中Th17与Treg细胞平衡对预防炎症性疾病及维持机体免疫稳定发生尤为重要[18]。Th17细胞分泌的白细胞介素-17能够促使体内炎症细胞释放大量趋化因子和致炎因子，活化和诱导中性粒细胞，导致中性粒细胞向炎症组织聚集。本研究表明，观察组治疗后Th17和Th17/Treg低于对照组而Treg高于对照组，由此可见孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗可调节Th17/Treg表达，认为其原因可能与孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入均有免疫调节作用，而两者结合发挥协同作用，从而更明显地调节Th17/Treg表达。

综上所述，支气管哮喘急性发作患者采用孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入治疗疗效良好，患者炎症反应减轻，且可调节Th17/Treg表达。本研究存在一些局限，纳入样本量小，疗程较短，相关机制研究较少，还需在后续中从多方面深入研究，包括增加样本量、观察疗程延长及从多机制探讨，以此为临床治疗支气管哮喘急性发作方面提供参考依据。

利益相关声明：所有作者均声明不存在任何利益冲突。

作者贡献说明：试验设计为邱蕾、邬奇翰，研究实施为邬奇翰，资料收集为邬奇翰、吴杰，论文撰写、修订、审校为邬奇翰。