石家庄地区16 490例过敏患儿过敏原分布特征分析

张晓双，黄珊珊，闫 红，徐茜茹，杜鸿飞，张佳佳

(1.河北省儿童医院检验科，河北 石家庄 050031；2.中国人民解放军联勤保障部队第980医院检验科，河北 石家庄 050082)

免疫球蛋白IgE有关的各种过敏性疾病影响着大约30%的世界人口，症状可能从相对轻微如鼻结膜炎，到可能危及生命如哮喘或急性过敏反应。儿童过敏性疾病尤为严重，已影响到6%～8%的婴幼儿，成为一个全球性的健康问题[1-3]。过敏性疾病在儿科领域是非常多见的疾病，发病率极高，该病的病因相对复杂，因治疗群体的特殊，使得疾病的预防与有效治疗难度加大，致使患儿病情反复发作，病程迁延不愈，对其身心健康造成严重影响[4-5]。随着人们生活环境、生活方式、饮食习惯的不断改变，过敏性疾病的发病率也呈明显上升趋势[6-7]。儿童过敏性疾病的诊治不仅要对症，更要探寻患儿的过敏原并避免与之接触，过敏原的检测对疾病的预防、诊治具有指导性意义。本研究通过对石家庄地区16 490例过敏性疾病患儿的过敏原特异性IgE检测结果进行统计分析，为本地区儿童过敏性疾病的预防、诊治提供科学依据。

1 资 料 与 方 法

1.1一般资料 选取2018—2019年在河北省儿童医院就诊的过敏患儿，纳入标准：在石家庄地区长期居住且有过敏或疑似过敏反应的患儿，排除先天性疾病、自身免疫性疾病和其他慢性疾病(神经系统疾病、血液系统疾病、泌尿生殖系统疾病以及其他传染病、合并证等。年龄0～14岁，总共16 490例患儿为研究对象，其中男性10 062例，女性6 428例。根据年龄分布：婴儿期(<1岁)4 390例，幼儿期(1～3岁)4 417例，学龄前期(4～6岁)4 589例，学龄期(7～14岁)3 094例。石家庄地区季节划分，3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12月至次年2月为冬季。

本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒(免疫印迹法)由艾康生物技术有限公司提供，本试剂盒用于体外定性检测人血清中的过敏原特异性IgE抗体浓度。检测项目包括混合尘螨组(户尘螨/粉尘螨组合)、矮豚草/蒿、猫毛/狗毛、蟑螂、混合霉菌组合(点青霉/烟曲霉/分枝孢菌/交链孢菌)、葎草、树组合(柳/榆/栎梧桐/三角叶杨)、鸡蛋白、牛奶、鱼/虾/蟹、牛肉/羊肉、腰果/花生/黄豆、芒果、小麦、总IgE。实验仪器包括迅达Xd236型自动蛋白印迹仪及配套专用孵育板。

1.3方法 空腹抽取患儿静脉血2 mL，静置30 min，3 000 r/min离心10 min分离血清。采用免疫印迹法定性检测人血清中过敏原特异性IgE抗体浓度，该结果不受抗组胺药物影响，能客观反映机体的过敏情况。实验操作步骤严格按照试剂说明书进行，待实验完成后将膜条黏在判读模板上，自然干燥，通过扫描膜条显色程度将结果判为阴性或阳性。

1.4结果判读 根据阳性标准判读卡上提供的4类判断标准，将相对应的检测项目进行结果判断，判断标准如下所示“-”为阴性，未出现条带或极弱的条带，无临床症状；“+”为低浓度过敏原特异性IgE，弱条带，部分出现临床症状；“++”为中等浓度过敏原特异性IgE，清晰的条带，许多出现临床症状；“+++”为高浓度过敏原特异性IgE，着色很深的条带，经常出现临床症状。

1.5统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.114种过敏原阳性率分布情况 在16 490例患儿血清中，总IgE阳性率100%。14种过敏原特异性IgE阳性率从高到低依次为：牛奶(46.938%)、鸡蛋白(38.666%)、牛肉/羊肉(23.111%)、混合霉菌组合(11.310%)、猫毛/狗毛(10.928%)、混合尘螨组(6.804%)、矮豚草/蒿(2.353%)、鱼/虾/蟹(1.522%)、蟑螂(1.225%)、树组合(0.722%)、葎草(0.679%)、小麦(0.503%)、芒果(0.297%)、腰果/花生/黄豆(0.309%)。图1。

2.2不同性别组患儿过敏原阳性率分析 在16 490例患儿中，男性10 062例，女性6 428例，性别比例约1.6∶1。其中男性、女性患儿之间在芒果、鱼/虾/蟹阳性率检测差异无统计学意义(P>0.05)。男童的混和霉菌组合(12.562%)阳性率明显高于女性(9.350%)(P<0.01)，女性的鸡蛋白、猫毛/狗毛阳性率高于男性，而其他过敏原阳性率检测男性都高于女童。见表1。

图1 14种过敏原阳性率分布

表1 不同性别患儿过敏原阳性率比较Table 1 Comparison of positive rates of allergens in children of different genders (例数，%)

2.3不同年龄组患儿过敏原阳性率比较 将16 490例患儿按年龄段分组：<1岁组(n=4 390)、1～3岁组(n=4 417)、4～6岁组(n=4 589)、7～14岁组(n=3 094)。不同年龄组对蟑螂过敏的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，其中随着年龄的增长鸡蛋白、混合霉菌组合、牛奶、牛肉/羊肉、鱼/虾/蟹阳性率明显降低(P<0.01)，而矮豚草/蒿、混合尘螨组、葎草、猫毛/狗毛、树组合、小麦、腰果/花生/黄豆阳性率明显升高(P<0.01)。婴儿时期(<1岁)过敏原阳性率检出最高的是牛奶(54.374%)，而学龄前期(7～14岁)阳性率最高为鸡蛋白(30.446%)，见表2。

表2 不同年龄组患儿过敏原阳性率比较Table 2 Comparison of allergen positive rates in children of different ages (例数，%)

2.4不同季节患儿过敏原阳性率比较 不同季节中，吸入性过敏原阳性率前3位：猫毛/狗毛、混合霉菌组合、混合尘螨组，食入性过敏原阳性率前3位：牛奶、鸡蛋白、牛肉/羊肉分布差异有统计学意义(P<0.01)。矮豚草/篙、葎草、树组合、小麦过敏在不同季节分布差异有统计学意义(P<0.01)，而蟑螂、芒果、腰果/花生/黄豆、鱼/虾/蟹过敏季节分布上差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同季节患儿过敏原阳性率比较Table 3 Comparison of allergen positive rate of children in different seasons (例数，%)

3 讨 论

IgE在过敏疾病的发展和维持中起着关键作用。过敏性炎症早期的症状是由嗜碱粒细胞和肥大细胞释放的介质驱动的，过敏原诱导产生的这些介质表面的高亲和力受体结合与IgE结合，放大迟发型过敏反应[8]。正常血清中，所有免疫球蛋白亚类中，IgE的半衰期为2 d，与IgG1的半衰期(持续21 d)相比相当短，当机体发生过敏时，半衰期延长。此外，IgE不激活补体，而是通过与其同源受体结合来发挥作用，反应迅速[9]。还有研究表明，过敏反应时，从循环中清除IgE是很难实现的，它的持续时间长。IgE在功能、半衰期等方面的优势使它成为过敏疾病检测的首选。

本研究通过对河北地区16 490例过敏性疾病患儿的过敏原特异性IgE定性检测结果分析发现，在14种过敏原中，前3位分别为牛奶(46.938%)、鸡蛋白(38.666%)、牛肉/羊肉(23.111%)，同时也是2019年比2018年患儿阳性检出率明显增高的3项，这与国内的一些报道较一致[10-11]。不同年龄组均对蟑螂过敏阳性率差异无统计学意义，其中随着年龄的增长鸡蛋白、混合霉菌组合、牛奶、牛肉/羊肉、鱼/虾/蟹阳性率明显降低，而矮豚草/蒿、混合尘螨组、葎草、猫毛/狗毛、树组合、小麦、腰果/花生/黄豆阳性率明显升高。在婴儿时期(<1岁)牛奶的过敏率最高(54.374%)，随着年龄的增长而降低。学龄前期(7～14岁)阳性率最高为鸡蛋白(30.446%)，类似的研究数据国内外都有过报道[12-13]。

牛奶过敏主要是由牛蛋白引起的可重复的免疫介导的反应，尤其在出生的头几个月[14]。流行病学调查显示牛奶过敏是儿童最常见的食物过敏之一[15]，影响2%～7%儿童的早期生活，而在母乳喂养的婴儿中，这一比例降低至0.5%[16-17]。牛蛋白过敏介导的免疫机制分为IgE和非IgE介导，而非IgE介导的过敏通常比IgE介导的过敏更早消失[18-19]。治疗方面主要提倡母乳喂养和低过敏性奶粉[20]。在鸡蛋白过敏中，蛋清过敏在澳大利亚、意大利、英国食物过敏中最常见[18]。在德国的一项研究中还发现鸡蛋过敏可能与特应性皮炎有关，尤其在4～6个月大的婴儿中。可能是由于微生物蛋白与皮肤的过敏与IgE介导鸡蛋过敏的发生有同源蛋白的存在[4]。牛奶、鸡蛋白、牛肉/羊肉等食入性过敏原主要由于儿童消化系统发育不全缺乏相应的酶类，食物未完全消化而以多肽形式进入肠道被免疫系统识别为外来物质，导致了一系列临床症状[21]。

本研究结果还显示，男童过敏原阳性率明显高于女童，这可能与体内激素水平或生活方式的不同有关，这与樊茂等的研究报道相符[11]。在吸入性过敏中，猫毛/狗毛、混合霉菌组合、混合尘螨组的过敏最常见的，且跟随季节而变化。随着家庭饲养宠物的增多，宠物皮屑如猫毛/狗毛，可引起的气道过敏增多，尤为明显的是儿童的支气管哮喘、过敏性鼻炎、咳嗽等发病率的增高。本研究发现夏季猫毛/狗毛的过敏发生率最高，冬季最低，与动物的掉毛季节规律相一致[22-23]。霉菌也是儿童常见的过敏原之一，混和霉菌组合(点青霉/烟曲霉/分枝孢菌/交链孢菌上)的过敏男性明显高于女性，这与宋国超等[24]的研究相同，同时分布也有季节性，夏季最高，秋季次之，冬季最低[25]。大气生物学研究资料显示，北京地区6～10月份是霉菌的高发季节[26]，因地理位置相近河北地区也类似，这也与本研究相符。由于霉菌分泌的霉菌素、多糖等物质易与污染物相互作用，通过呼吸道引起过敏性鼻炎，过敏严重还可能刺激鼻咽部的腺体导致腺体的肥大[27-29]。本研究还显示尘螨组合过敏在夏秋季增多，石家庄地区夏季气温高，时间长，空气闷热、湿度大，温带大陆季风气候等，这些条件有利于尘螨繁殖。

综上所述，本研究初步了解石家庄地区0～14岁患儿过敏原的分布特征，确定了该地区常见过敏原种类为牛奶、鸡蛋白、牛肉/羊肉，为本地区过敏性疾病的预防提供了流行病学调查资料，同时也为本地区儿童过敏性疾病的诊治提供了非常重要的依据。