核苷类抗病毒药物联合前列地尔治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期并发难治性腹水的临床疗效观察

李清峰 高云飞(榆林市第一医院感染疾病科,陕西 榆林 719000)

乙型肝炎病毒(HBV)是肝硬化形成的重要因素，相关数据中显示[1]，其中失代偿期患者出现腹水的几率是75%左右，而难治性腹水约占5%～10%，经过常规治疗可能无效或者病情加重，给患者身心健康、生存质量带来严重危害，同时提升临床治疗的困难程度。针对此，临床多选择核苷类抗病毒药物进行治疗，例如恩替卡韦等较多见，虽然能够有效控制HBV复制，改善肝功能，但单一用药的疗效较为局限，难以快速控制病情，增加患者痛苦[2]。随着临床深入研究，发现除此之外加用前列地尔的效果更显著，其作为血管活性药物，可改善微循环，并对血管进行扩张，同时保护患者肝肾功能[3]。本文旨在探究核苷类抗病毒药物+前列地尔运用于乙型肝炎肝硬化失代偿期患者难治性腹水中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3—8月我院收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期并发难治性腹水的患者78例，随机分成研究组和对照组，各39例。研究组男22例，女17例；年龄43～67岁，平均(52.33±1.67)岁；Child B级15例，C级24例；乙肝病程9～21年，平均(14.21±1.25)年；肝硬化病程4～10年，平均(6.78±1.02)年；腹水病程1～2年，平均(1.45±0.36)年。对照组男24例，女15例；年龄41～69岁，平均(52.70±1.62)岁；Child B级18例，C级21例；乙肝病程7～22年，平均(14.68±1.20)年；肝硬化病程3～11年，平均(6.91±1.09)年；腹水病程1～3年，平均(1.71±0.44)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均接受保肝治疗、营养支持、对症治疗等。对照组予以核苷类抗病毒药物，选择恩替卡韦(正大天晴药物集团，国药准字H20100018，0.5 mg)，0.5 mg/次，1次/d，口服。研究组在对照组基础上加用前列地尔(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，2 mL：10 μg)，置于生理盐水(10 mL)中静注，2 mL/次，1次/d。两组持续用药两周。

1.3观察指标 比较两组治疗总有效率[4]，比较用药前、用药后两周两组患者的肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肾功能[肾血流量、肾动脉内径、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、阻力指数]等指标水平。

2 结 果

2.1两组总有效率比较 研究组显效15例、有效20例、无效4例，总有效率为89.74%；对照组显效12例、有效16例、无效11例，总有效率为71.79%。研究组总有效率高于对照组(χ2=4.044，P<0.05)。

2.2两组肝功能比较 用药后，研究组AST、ALT、TBIL低于对照组，ALB高于对照组(t=7.457、2.827、13.846、5.519，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者用药前后肝功能指标水平比较

2.3两组肾功能比较 用药后，研究组肾血流量、肾动脉内径高于对照组，Cr、BUN、阻力指数低于对照组(t=8.092、5.997、8.599、3.739、7.050，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者用药前后肾功能指标水平比较

3 讨 论

临床指出，难治性腹水的发生机制与肝硬化、门静脉高压存在密切关系，一旦HBV感染引发肝硬化后，可导致肝细胞出现变性坏死现象，并造成肝血流瘀滞。加上腹腔内肝血管床静水压升高，降低组织液回吸收，直接影响肾脏的水钠排泄[5]。与此同时，合并腹水后，机体循环血容量明显降低，使肾血流量循环不足，最终增加肝肾综合征发生的风险。针对此，临床应尽早改善机体微循环，并促进肾脏血流动力学稳定，对肝细胞进行保护，进而避免肝硬化腹水产生[6]。

目前临床多选择药物治疗疾病，既往以恩替卡韦较常见，其作为鸟嘌呤核苷类似物，进入机体后在细胞代谢下转变成为三磷酸核苷类似物，并对HBV DNA聚合酶活性进行抑制，有效防止HBV复制[7]。虽然恩替卡韦能够提升患者的生存率，但其药效较为局限，在改善患者肝肾功能上的作用不明显[8]。随后医疗水平不断进步，临床发现在此基础上加用前列地尔的效果更好，可快速稳定病情，保障预后[9]。本文结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)；用药后研究组肝肾功能各指标均优于对照组(P<0.05)，提示研究组总有效率更高，且增强肝功能，改善肾脏血流动力学指标。经分析发现，前列地尔能够与肝细胞膜上受体发生结合，并稳定肝细胞中氧化还原系统，有效避免肝细胞坏死，并促进肝组织再生，同时可提升肝血窦流量，改善循环血容量以及肝脏微循环，减低门静脉压力，对肝纤维化进行抑制，起到调节免疫反应的作用。由于前列地尔作为血管活性药物，可堆积在炎症位置，抑制炎性因子产生，防止机体中氧自由基出现，并稳定肝脏细胞膜，避免肝细胞自身免疫性损伤现象。另外前列地尔可清除肾血管痉挛，提升肾血流量，改善阻力指数的抵抗，预防水钠潴留，保护肝肾功能，促进腹水消失，有效控制病情，值得推广[10]。

综上所述，恩替卡韦+前列地尔的疗效更突出，可改善肝功能，促进肾脏血流动力学稳定，保障患者预后。