不同年龄妊娠期糖尿病产妇D-二聚体、纤维蛋白原及血小板参数检测结果分析

高梅，翟允鹏，高宇，袁野

（大连市妇女儿童医疗中心检验科，辽宁 大连 116000）

妊娠期糖尿病（GDM）主要指妊娠期糖代谢异常而首次出现的糖尿病表，患者虽无常规糖尿病“三多一少”症状，但出现外阴反复感染、瘙痒、羊水增加以及胎儿增大等情况，该病与胎儿葡萄糖需求增加、肾小管糖吸收率无法提升导致的糖排放量上升有关[1]。近年来，GDM发病率在世界范围内呈迅速上升趋势，且以发展中国家尤为显著，且该病会导致胎儿发育迟缓、发育过度及孕妇早产等多种妊娠不良结局，严重威胁胎儿及孕妇生命安全[2]。GDM 患者可伴随明显且持续加剧的胰岛素抵抗、胰岛B 细胞功能受损，可导致肝脏糖原异生。相关研究指出，妊娠期糖尿病患者存在生理性高凝状态，可引起纤维蛋白及血小板参数表达异常[3]，若伴随血糖控制不佳可能增加胎儿窘迫风险，但有关此类指标在不同年龄段的分布及相关预测效能研究较少，基于此，本研究旨在探讨不同年龄GDM患者相关指标的表达情况及高龄GDM患者妊娠结局的相关影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年10月至2020年6月于本院进行相关检查的84例GDM产妇的临床资料，根据年龄不同分为中低年龄组（n=33）和高年龄组（n=51），并根据妊娠结局不同将高年龄组分为正常结局组（n=31）和不良结局组（n=20）。中低年龄组年龄23～34岁，平均（28.56±3.49）岁；孕龄24～32 周，平均（28.09±1.75）周。高年龄组年龄35～43岁，平均（38.75±2.15）岁；孕龄23～33 周，平均（28.78±2.21）周。本研究经医院伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合GDM 相关诊断标准[4]；②入组产妇均为单胎妊娠；③均接受本研究所用参数的检测。排除标准：①胎儿存在先天畸形或宫内感染者；②产妇合并高血压，增加胎儿不良结局风险者；③相关检查资料不完整。

1.2 方法 采集患者外周静脉血5 ml，采用STARMAX 全自动血凝仪（思塔高诊断技术有限公司，国械注进20172402293）及其试剂盒测定D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）水平，采用ADVIA 型全自动五分类血液细胞分析仪（西门子医学诊断产品有限公司，国械注进20162404708）测定血小板参数[血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）]水平。

1.3 观察指标 比较不同年龄组D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平，比较高年龄段不同妊娠结局组DD、FIB、PLT、MPV、PDW 水平，采用Spearman 相关性分析法分析D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平与GDM 产妇不良妊娠结局的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平对GDM产妇不良妊娠结局的预测效能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用Spearman 进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄组D-D、FIB及血小板参数比较 高年龄组D-D、MPV、PDW 水平均显著高于中低年龄组（P＜0.05），FIB、PLT 水平均显著低于中低年龄组（P＜0.05），见表1。

表1 不同年龄组D-D、FIB及血小板参数比较（±s）

表1 不同年龄组D-D、FIB及血小板参数比较（±s）

注：D-D，D-二聚体；FIB，纤维蛋白原；PLT，血小板计数；MPV，平均血小板体积；PDW，血小板分布宽度

组别高年龄组中低年龄组t值P值例数51 33 D-D（mg/L）4.13±0.35 2.81±0.32 17.449＜0.001 FIB（g/L）3.25±0.59 3.83±0.72 4.032＜0.001 PLT（109/L）88.25±21.32 100.25±19.32 2.612 0.010 MPV（fl）11.19±1.19 10.02±1.09 4.546＜0.001 PDW（%）75.21±1.20 74.04±1.21 4.350＜0.001

2.2 高年龄组不同妊娠结局D-D、FIB 及血小板参数比较 不良结局组D-D、MPV、PDW水平均显著高于正常结局组（P＜0.05），FIB、PLT水平均显著低于正常结局组（P＜0.05），见表2。

表2 高年龄组不同妊娠结局D-D、FIB及血小板参数比较（±s）

表2 高年龄组不同妊娠结局D-D、FIB及血小板参数比较（±s）

注：D-D，D-二聚体；FIB，纤维蛋白原；PLT，血小板计数；MPV，平均血小板体积；PDW，血小板分布宽度

组别不良结局组正常结局组t值P值例数20 31 D-D（mg/L）4.31±0.15 3.97±0.12 8.950＜0.001 FIB（g/L）3.59±0.14 3.94±0.18 7.367＜0.001 PLT（109/L）82.43±7.01 95.24±7.21 6.261＜0.001 MPV（fl）11.45±0.35 10.81±0.36 6.265＜0.001 PDW（%）75.72±0.42 74.46±0.57 8.497＜0.001

2.3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平与GDM 产妇不良妊娠结局的相关性分析 Spearman 相关性分析结果表明，GDM 产妇不良妊娠结局与D-D、MPV、PDW水平呈正相关（P＜0.05），与FIB、PLT水平呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平与GDM产妇不良妊娠结局的相关性分析

2.4 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 水平预测GDM 产妇不良妊娠结局的效能分析 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW预测GDM产妇不良妊娠结局的ROC曲线AUC分别为0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截断值分别为4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%；上述指标ROC 曲线AUC 与参考线相比差异具有统计学意义（P＜0.05），见图1、表4。

表4 ROC曲线参数

图1 D-D、FIB、PLT、MPV、PDW水平预测GDM产妇不良妊娠结局的ROC曲线

3 讨论

相关研究显示，GDM 患者存在血小板参数、凝血参数的异常，且其纤维蛋白的异常变化会导致DD、FIB 表达水平出现异常[5]，可反映血小板功能状态、机体高凝状态的变化，同时此类参数变化亦可对患者正常分娩及胎儿发育造成一定影响，明显提高不良妊娠结局发生率，且其变化程度与年龄呈一定相关性。故进一步研究不同年龄段参数变化规律，为高龄群体不良结局预防提供指导尤为重要。

多数GDM 患者凝血因子水平升高及活性增加，处于高凝状态，这主要因患者血管内皮受到损伤，引发血小板活化状态[6]，使机体凝血功能呈显著增强趋势，纤溶系统功能减弱，血脂水平与血流动力学发生显著变化，使其血液呈高凝状态，从而引发并加剧血栓前状态（PTS）。目前公认的PTS分子标志物可参与评估血清中血栓相关分子含量，主要有D-D、FIB及血小板参数等。相关研究显示，血小板异常在动脉血管栓塞疾病患者中起重要参与作用[7]。本研究结果显示，高年龄组D-D、MPV、PDW水平均高于中低年龄组，FIB、PLT 水平均低于中低年龄组（P＜0.05），而在高龄患者中，不良结局组DD、MPV、PDW水平均高于正常结局组，FIB、PLT水平均低于中低年龄组（P＜0.05），提示在不同年龄段、不同妊娠结局下的GDM患者D-D、FIB及血小板参数表达情况存在差异，分析其原因为，不同年龄群体的GDM患者血管内皮功能损伤情况不一，较高年龄群体更易出现微血栓，是因其内皮细胞损伤程度较显著，可加剧血小板粘附、聚集状态，使其大量活化且功能增强，而根本原因在于此类患者群体血糖控制情况不佳，使血红蛋白出现糖基化，进而加剧脂肪代谢亢进，使局部组织出现明显缺氧状态，加剧内皮损伤，并进一步加剧血小板聚集，最终引起GDM患者微血管病变，致使相关参数表达存在差异。

血小板参数可用于评估血小板活化程度，而FIB 作为存在于机体血液内的凝血蛋白，可经肝脏产生，其亦为纤维蛋白前体，可对血小板参数及血液黏度造成显著影响。相关研究显示，冠状动脉疾病中FIB 可使患者血液黏度增加，加剧斑块进展程度，该过程中其可与血小板交联，增加血栓形成风险[8]。在糖尿病患者中，FIB水平升高可引起患者早期微血管形成，增加血管并发症发生风险。而D-D水平明显升高，而作为纤维蛋白经纤溶酶降解诞生的产物，其亦可用于评估纤溶系统激活程度，可用于判断血栓形成风险及程度。本研究中，Spearman相关性分析结果表明，GDM 产妇不良妊娠结局与D-D、MPV、PDW 水平呈正相关（P＜0.05），与FIB、PLT水平呈负相关（P＜0.05），D-D、FIB、PLT、MPV、PDW 预测GDM 产妇不良妊娠结局的ROC 曲线AUC 分别为0.965、0.933、0.858、0.834、0.980；截断值分别为4.24 mg/L、3.80 g/L、91.61×109/L、11.05 fl、75.35%，提示D-D、FIB 及血小板参数水平与高龄GDM 产妇妊娠结局具有显著相关性，其可用于预测妊娠结局是否正常，并具备一定效能，分析原因为，高龄GDM 患者更易出现糖脂代谢调控不理想的情况，其出现PTS 的风险更高，配合脂质代谢异常、体重指数异常等因素，均可使D-D、FIB 及血小板参数表达发生异常，且伴随FIB的参与消耗，患者血液黏度、高凝状态均有所改变，其血流动力学改变可进一步增加胎儿宫内不良结局发生风险。

综上所述，不同年龄段GDM 产妇D-D、FIB 及血小板参数存在明显差异，其参数水平与高年龄段产妇妊娠结局具有一定相关性，可用于预测妊娠结局，对临床高年龄产妇妊娠保健具有一定参考意义。