PS联合枸橼酸咖啡对SNIPPV治疗NRDS患儿的效果分析

王倩，李东野，周鑫，赵莉

（盘锦辽油宝石花医院儿科，辽宁 盘锦 124010）

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿多由肺表面活性物质（PS）缺乏所致，患儿出生后由于肺进行性萎陷而出现呼吸困难或呼吸衰竭的症状表现，严重威胁患儿的生命安全[1]。在临床上，同步鼻塞间歇正压通气（SNIPPV）治疗NRDS 具有显著效果[2]，联合PS替代治疗可显著降低NRDS患儿呼吸机相关并发症，提高预后质量[3]。国外相关指南表示，产前糖皮质激素和咖啡因的应用均可显著缩短机械通气时间，降低病死率及致残率[4]。枸橼酸咖啡在早产儿频发呼吸暂停的治疗中效果显著，具有半衰期长、毒性低等特点，与PS 联合使用或许能发挥更好的效果。基于此，本研究旨在探讨PS 联合枸橼酸咖啡对SNIPPV治疗NRDS患儿效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月至2019年9月本院收治的NRDS患儿82例，使用抛掷硬币法分为A组和B 组，每组41 例。A 组男24 例，女17 例；平均胎龄（31.77±1.83）周；平均体质量（1 914.32±355.14）g。B 组男24 例，女17 例；平均胎龄（31.88±1.84）周，平均体质量（1 914.31±355.13）g。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准，所有患者家属/监护人签署知情同意书。纳入标准：具有SNIPPV 指征；影像学确诊为NRDS。排除标准：合并先天性心脏病、呼吸道畸形等疾病者；败血症。

1.2 方法 两组均进行SNIPPV治疗，预先设定呼吸机参数：吸入氧浓度0.2～0.6，吸气峰压14～20 cmH2O，呼气末正压3～6 cmH2O，呼吸频率10～30 次/min，并给予营养支持、抗感染等常规治疗。A 组在患儿出生后12 h内给予PS替代治疗，使用细软的硅胶胃管替代气管导管，采用Magill 钳将导管前端插入气管内再给予PS。B 组在对照组基础上联合枸橼酸咖啡治疗，静脉滴注枸橼酸咖啡（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20184023，规格：3 ml∶60 mg），200 mg/（kg·30 min），24 h后以5～10 mg/kg的剂量维持。

1.3 观察指标及评价标准 ①临床疗效。疗效判定标准：显效，临床症状消失，血气指标、X 线片正常；有效，临床症状改善，血气指标、X线片较治疗前好转；无效，未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。②临床指标。包括患儿呼吸暂停次数、氧疗时间、机械通气时间、住院时间。③不良反应。包括呼吸机相关肺炎、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 B 组治疗总有效率为95.12%，高于A 组的80.48%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床指标比较 B组呼吸暂停次数少于A组，氧疗时间及机械通气时间短于A 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

组别A组（n=41）B组（n=41）t值P值呼吸暂停（次）8.25±2.35 4.43±1.92 8.060＜0.05氧疗时间（h）106.48±42.83 75.77±25.86 3.930＜0.05通气时间（h）131.38±43.72 96.53±28.28 4.286＜0.05住院时间（d）21.33±6.12 18.71±6.66 1.855＞0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 B 组不良反应总发生率为7.29%，低于A组的24.39%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

NRDS 好发于新生儿，由于早产等原因导致其出生后缺乏肺表面活性物质，NRDS患儿出生后6～12 h 内出现呼吸困难或呼吸衰竭等症状表现，致死率及致残率较高[5]。SNIPPV 是临床上治疗NRDS的常用且有效的方法，能持续扩张患儿的气道，增加残气量，改善呼吸，且无需插管，具有较好的安全性[6]，同时联合PS 进行替代治疗，能增加肺泡的氧合程度，促进患儿的呼吸功能恢复正常，因此，在SNIPPV治疗NRDS的同时联合PS具有更好的疗效及临床应用价值[7]。《2019年欧洲新生儿呼吸窘迫综合征管理指南》[8]中推荐无创通气的早产儿尽早使用咖啡因撤机，但国内相关研究较少，枸橼酸咖啡具有兴奋中枢神经系统的作用，且半衰期长、毒性低，本研究将枸橼酸咖啡与PS联合用于SNIPPV治疗NRDS中取得显著疗效。

SNIPPV 通过在吸气时将正压气体压入肺内，借助胸腔及肺泡的弹性再将气体排出，从而维持气道的畅通，具有效果显著、创伤小的优点。PS 通过外源性补充提高肺功能，能降低肺泡表面张力，维持肺泡容量稳定。枸橼酸咖啡为拮抗腺苷受体，刺激呼吸中枢能提高通气量，提高代谢率及耗氧量，增加机体对CO2的敏感性及反应性，缓解膈肌疲劳，从而治疗NRDS。

本研究结果显示，B 组治疗总有效率为95.12%，高于A 组的80.48%（P＜0.05），与陈丹等[9]研究结果一致，说明PS 联合枸橼酸咖啡对SNIPPV治疗NRDS患儿效果显著。分析其原因为，SNIPPV有效维持了NRDS的呼吸，为患儿的治疗提供基础，PS可有效补充患儿所缺乏的肺泡表面活性物质，消除NRDS 发生的病因，并联合枸橼酸咖啡提高患儿机体的呼吸功能，从而具有提高疗效的作用。

本研究结果显示，B组呼吸暂停次数少于A组，氧疗时间及机械通气时间均短于A组（P＜0.05），说明PS 联合枸橼酸咖啡能缩短SNIPPV 治疗NRDS患儿的氧疗时间及机械通气时间，提高呼吸机撤离的成功率。分析原因为，通过补充外源性的PS，能有效防止患儿呼气末的肺泡塌陷，且具有抗炎防感染的作用，同时联合枸橼酸咖啡能提高患儿的自主呼吸能力，缩短氧疗时间及机械通气时间。

本研究结果显示，B 组的不良反应总发生率为7.29%，低于A 组的24.39%（P＜0.05），说明PS 联合枸橼酸咖啡能减少SNIPPV治疗NRDS患儿不良反应的发生。可能原因为，研究组应用枸橼酸咖啡后缩短了机械通气的时间，一定程度上降低了呼吸机相关肺炎的发生率，且枸橼酸咖啡能通过拮抗腺苷受体来调节免疫细胞的功能，具有提高免疫力的作用[10]，从而减少不良反应的发生。

综上所述，PS 联合枸橼酸咖啡对SNIPPV 治疗NRDS 患儿效果显著，能缩短氧疗时间及机械通气时间，减少不良反应的发生，值得临床推广应用。