复方玄驹胶囊联合骨化三醇对多囊卵巢综合征患者血清VEGF、HGF水平的影响

夏雪

（朝阳市第二医院生殖健康科，辽宁 朝阳 122000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的由于内分泌及代谢异常而造成的疾病，主要特征有排卵功能紊乱或丧失及高雄激素血症，其临床表现主要为不孕、痤疮、肥胖、多毛或月经紊乱[1]。此外，PCOS患者普遍存在维生素D 缺乏的现象，且患者的不孕、痤疮、肥胖等症状多与缺乏维生素D 有关，因此，骨化三醇对于PCOS 患者具有潜在的治疗效果[2]。而复方玄驹胶囊具有温肾、壮阳的作用，近年来，常与相关药物合用于治疗PCOS。但目前关于复方玄驹胶囊联合骨化三醇对多囊卵巢综合征患者血VEGF、HGF水平的影响研究较少。因此，本研究选取本院收治的82 例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，旨在探讨复方玄驹胶囊联合骨化三醇对多囊卵巢综合征患者血VEGF、HGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月至2020年2月本院收治的多囊卵巢综合征患者82例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组41例。对照组年龄22～37岁，平均（28.16±1.21）岁；病程1～10年，平均（5.28±0.59）年。观察组年龄23～37 岁，平均（29.15±1.24）岁；病程1～9年，平均（6.68±0.23）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，且患者及家属对本研究知情并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合多囊卵巢综合征诊断标准患者；②患者近期未使用影响胰岛素、降低高雄激素血症及促排卵的药物治疗；肾功能正常。排除标准：①患有与多囊卵巢综合征疾病类似者，如甲状腺疾病、高泌乳素血症；②对维生素D 及其类似物过敏或有维生素D 中毒征象者；③具有高钙血症者。

1.3 方法 两组均于月经周期第5 天口服枸橼酸氯米芬胶囊（广州康和药业有限公司，国药准字H44021970），每次50 mg，每天1 次，进行促排卵治疗，两组均连续治疗5 d。

对照组在促排卵药物治疗基础上采用骨化三醇[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491]口服治疗，每次0.25 μg，每天2 次，连续治疗3 个月经周期。观察组在对照组基础上采用复方玄驹胶囊进行治疗，于月经周期第5天口服复方玄驹胶囊（浙江施强制药有限公司，国药准字Z20060462，规格：0.42 g/粒），每次1.26 g，每天3 次，服用至下次月经来潮。

1.4 观察指标 ①比较两组性激素水平。治疗前后，在患者月经周期3～7 d 的清晨空腹抽取静脉血进行离心，通过化学发光法测量性激素水平，包括促卵泡激素（FSH）、血清雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）和黄体生成素（LH）。②比较两组干细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。通过酶联免疫吸附试验进行测定。③比较两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平，治疗前后通过阴道彩超进行观察记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗后，两组FSH、E2、P水平均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），T及LH水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组性激素水平比较（±s）

表1 两组性激素水平比较（±s）

注：FSH，促卵泡激素；E2，雌二醇；T，睾酮；P，孕酮；LH，黄体生成素。与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

组别观察组（n=41）对照组（n=41）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FSH（U/L）4.89±1.21 7.57±1.32ab 4.66±1.46 6.22±1.37b E2（pmol/L）48.59±3.21 54.78±5.64ab 49.02±3.25 53.24±5.01b T（nmol/L）2.89±0.25 1.77±0.13ab 2.93±0.48 2.54±0.15b P（μg/L）1.13±0.28 1.72±0.13ab 1.29±0.73 1.46±0.15b LH（U/L）12.89±2.43 8.27±1.53ab 13.08±2.46 10.72±1.65b

2.2 两组血清HGF、VEGF 水平比较 治疗前，两组血清HGF、VEGF水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清HGF、VEGF 水平均明显下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清HGF、VEGF水平比较（±s，ng/L）

表2 两组血清HGF、VEGF水平比较（±s，ng/L）

注：HGF，干细胞生长因子；VEGF，血管内皮生长因子

组别观察组对照组t值P值例数41 41 HGF治疗前576.81±43.26 580.49±45.67 0.648 0.716治疗后231.46±15.34 326.58±28.51 12.489 0.000 VEGF治疗前182.48±20.61 185.41±20.98 0.948 0.322治疗后71.65±13.68 92.65±15.12 7.485 0.000

2.3 两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平比较 治疗前，两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组卵巢体积及优势卵泡数量水平均明显下降（P＜0.05），子宫内膜厚度水平明显提升（P＜0.05），但治疗后，两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量比较差异均无统计学意义，见表3。

表3 两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平比较（±s）

表3 两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平比较（±s）

组别观察组对照组t值P值例数41 41卵巢体积（m2）治疗前12.01±2.38 12.03±2.34 0.664 0.453治疗后8.69±1.78 9.21±1.79 1.264 0.094子宫内膜厚度（mm）治疗前6.64±2.51 6.72±2.46 0.635 0.494治疗后8.69±2.43 8.21±2.32 0.765 0.369优势卵泡数目（个）治疗前16.73±3.35 16.78±3.28 0.637 0.423治疗后9.24±1.69 10.74±1.34 0.943 0.166

3 讨论

PCOS是育龄女性一种常见疾病，其病因复杂，发病机制尚不明确，且无根治方法[3]。若不及时进行治疗，可能进一步发展为Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征及子宫内膜癌等疾病[4]。复方玄驹胶囊具有温肾、壮阳、益精的作用，可通过调控患者一氧化氮水平、血管生成因子，促进子宫内膜血液流通，从而提高胚胎着床率、改善子宫内膜营养状况，缓解由于肾阳不足而造成的激素分泌不平衡[5]。此外，复方玄驹胶囊中含有的微量元素硒、锌能有效调节下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴[6]。本研究结果显示，治疗后，两组FSH、E2、P 水平均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），T及LH水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。说明在促排卵药物治疗下通过复方玄驹胶囊联合骨化三醇治疗，能有效调节PCOS 患者性激素水平。本研究结果显示，治疗前，两组血清HGF、VEGF 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清HGF、VEGF 水平明显下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示复方玄驹胶囊联合骨化三醇治疗能有效改善患者血清HGF、VEGF水平。

研究显示，维生素D 的缺失可能与PCOS 代谢症状的发病机制有关，且维生素D 对于治疗PCOS患者多毛及高雄激素水平具有一定疗效[7]。高浓度的维生素D 能提高妊娠成功率，通过补充维生素D还可以改善月经紊乱[8]。近年来，骨化三醇联合促排卵类药用于治疗PCOS，疗效良好[9]。而复方玄驹胶囊也可以通过联合促排卵类药用于治疗PCOS，效果显著[10]。本研究结果显示，治疗前，两组卵巢体积、子宫内膜厚度及优势卵泡数量水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者卵巢体积及优势卵泡数量水平明显下降（P＜0.05），子宫内膜厚度水平明显提升（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义。说明采用复方玄驹胶囊联合骨化三醇治疗PCOS，并不影响促排卵药物对患者卵巢体积、子宫内膜厚度及卵泡发育的作用。

综上所述，在促排卵药物的治疗下，复方玄驹胶囊联合骨化三醇治疗PCOS 能有效调节PCOS 患者性激素水平，改善患者血清HGF、VEGF 水平，减小卵巢体积，改善子宫内膜厚度，调节卵泡发育，值得临床推广应用。