异常凝血酶原、恶性肿瘤特异性生长因子和糖类抗原199联合检测对肝脏良恶性结节或肿块诊断与鉴别诊断的价值*

肝脏是人体重要器官，易发生多种疾病，其中恶性肿瘤中最常见的是原发性肝癌(PHC)

。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎与PHC密切相关。因PHC患者早期无明显症状，故确诊时基本已为中晚期，患者预后差、生存时间短。肝脏良、恶性肿块或结节的治疗方法大不相同，故两者的鉴别诊断很重要。PHC诊断的“金标准”是组织病理学检查，但属有创检查，且在基层医院难以实施；而检测肿瘤标志物属无创检查，操作方便。有文献表明，肿瘤标志物在影像学检查尚未出现异常时即有显著程度升高

。笔者将异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、糖类抗原199(CA199)3项指标联合检测应用于PHC的诊断和肝脏良、恶性结节或肿块的鉴别诊断，并与单一指标检测进行比较，旨在探讨单一检测和3项指标联合检测对PHC的诊断效能，并评估联合检测对肝脏良、恶性结节或肿块鉴别诊断的价值及对区分PHC患者病理类型和临床分期的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年6月至2020年1月我院收治的131例肝脏肿块或结节病患者，其中原发性肝癌(PHC)61例为PHC组，男39例，女22例；年龄28～73岁，平均年龄(50.55±4.01)岁。肝脏良性结节或肿块患者70例为肝脏良性结节或肿块组(简称良性结节组)，男42例，女性28例；年龄26～72岁，平均年龄(49.99±4.09)岁。同时选取同期来我院健康体检人员71例为对照组，其中男37例，女34例；年龄26～71岁，平均年龄(49.89±4.02)岁。3组人员一般资料比较，差异无显著性意义(

>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①肝癌患者的诊断符合原发性肝癌诊疗规范(2017年版的标准)

，肝脏良性结节或肿块患者诊断符合第八版诊断学中的标准

；②年龄>18岁；③资料完整，自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他器官恶性肿瘤者；②合并心、肺、肾严重疾病者；③生存期<3个月者；④妊娠期女性；⑤曾服用维生素K、华法林等(影响PIVKA-Ⅱ检测结果)药物者；⑥资料不全者。

高频高压电源是目前稳定性、性价比最高的低温等离子装置。在国内外的高频高压电源的研究基础上做了适当改进,研制了一种对电网友好、单位功率因数的低温等离子电源。搭建了单位功率因数低温等离子电源的实验平台。对所提出准比例谐振控制策略进行了实验论证,实验结果严重了其带载能力及稳定性。

1.3 方法

2.2 单一指标和联合指标检测对PHC患者病理类型诊断效能 见表2。

1.3.2 检测方法 PIVKA-Ⅱ和CA199采用化学发光法进行检测，仪器为MAGLUMI 4000 Plus全自动化学发光免疫分析仪，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供；TSGF采用比色法进行检测，仪器为Cobas e601全自动电化学发光分析仪，试剂盒均由罗氏(瑞士)公司提供。均严格按仪器与试剂盒说明书进行操作。

1.3.1 标本采集 2组患者均于治疗前空腹采集肘静脉血5 ml，体检人员于体检时采血检测。以3 000转/分的速度离心10 min后取上清液，置于-20℃冰箱内保存。

目前，诸暨市基本上实现了“调解进机关、调解进学校、调解进厂矿、调解进社区、调解进乡村、调解进市场”，“哪里有矛盾，哪里就有调解组织；哪里发生纠纷，哪里就有调解工作”以及 “专业矛盾专家调”。2017年，全市人民调解组织共受理矛盾纠纷16 823件，调处成功率达到97.7%。

2.3 单一指标和联合指标检测对PHC患者临床分期诊断效能 见表3。

数学是基础学科，从生活中来，运用到生活中去，很多的知识都是从实践中得来的，需要学生们动手能力，把生活中的实际联系理论知识让学生学会灵活运用知识，对知识有个明确的认识。在谅解三角函数的时候可以举例说明，单摆的振动就是一个很好的例子，让学生观察单摆的运动，发现单摆的运动是个周期运动，而且单摆运动的时间和运动的高度符合函数定理，不仅让学生容易掌握函数的变换，还能让学生发散思维，培养学生观察生活的习惯，学生学会学习知识，知道每种方法的优劣性，学会辩证分析问题。

2 结果

2.1 3组人员PIVKA-Ⅱ、TSGF、CA199水平检测结果 见表1。

教师小结引导：“孩子们非常棒，找到了这么多解法，并且向同学们讲解得很好。不过，只有甲付15元，乙付30元，丙付45元这一种答案吗？”四人小组讨论、交流。

与理事会同期举办的还有：2012′中国国际煤炭加工利用及煤化工展览会、中国煤炭工业协会选煤分会五届五次理事扩大会议、2012′中国选煤发展论坛、2012′煤炭工业节能减排与循环经济发展论坛、2012′中国煤化工及石化产品市场发展论坛。

1.3.3 阳性率判断 PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml为阳性，TSGF≥65 U/ml为阳性，CA199≥37 IU/ml为阳性。在联合检测中，任意1项指标为阳性，则联合检测结果为阳性，反之为阴性。

2.4 单一指标和联合指标检测对肝脏良、恶性肿块鉴别诊断效能 见表4。

2.5 单一指标和联合指标检测对PHC患者病理类型检测结果 见表5。

2.6 单一指标和联合指标检测对PHC患者临床分期诊断结果 见表6。

3 讨论

目前，临床主要采用检测肿瘤标志物水平，结合影像学及组织病理学检查对PHC进行确诊

。同一肿瘤可由多个癌基因控制其代谢、合成、增殖、分化等，从而导致一种或多种肿瘤标志物的产生，再加上肿瘤标志物受机体多种因素影响，且其分泌具有复杂性。因此国内外学者均认为动态的联合指标检测可以弥补单一肿瘤标志物诊断效能低的不足，有助于提高PHC的诊断准确性

。

本研究结果提示3指标联合检测对PHC的诊断效能明显高于单一指标检测，与罗小娟等

报道相似，说明本研究构建的肿瘤标志物组合是可靠的。多项研究证明PIVKA-Ⅱ对PHC的诊断效能较高，日本肝病学会已将PIVKA-Ⅱ用于HCC高危人群的筛查中，使日本PHC患者5年生存率明显提高。本研究结果也提示PIVKA-Ⅱ对PHC的诊断及鉴别诊断具有较高的特异度，且3指标联合检测较单一PIVKA-Ⅱ具有更高的敏感度，推荐临床采用。结果还提示联合检测有助于提高肝脏良、恶性结节或肿块的鉴别诊断效能从而使患者获益。联合指标检测对PHC患者的病理类型和临床分期也有很好地辅助诊断作用。

本研究在PHC患者预后、生存期方面未进行评估，且研究病例数不多，在后续研究中，将增大样本量，完善患者预后方面的随访资料，为PHC患者无创诊断提供有效指标数据。

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